Фенилкетонурия
Фенилкетонурия — это генетическое заболевание, связанное с нарушением использования организмом одной из важных аминокислот – фенилаланина.
Основными признаками являются: своеобразный «мышиный» запах от ребенка, очень светлая кожа и голубые глаза (альбинизм), нарушение физического и психического развития, вялость.
Проявляется, как правило, на первом году жизни ребенка, так как нарушение использования организмом фенилаланина наступает быстро. Заболевание является наследственным.
Симптомы фенилкетонурии
Признаки заболевания развиваются с первых недель/месяцев жизни ребенка и только в том случае, если фенилкетонурия не была вовремя диагностирована:
· очень светлая кожа и голубые глаза (альбинизм);
· своеобразный “ мышиный”, “ затхлый” запах кожи ребенка;
· аллергические высыпания на коже: папулы (небольшие бугорки), везикулы (маленькие пузырьки с прозрачным содержимым), покраснение кожи;
· вялость, отсутствие интереса к окружающему миру;
· судороги;
· замедленное физическое и умственное развитие;
· нарушение умственного развития (вплоть до идиотии) — развивается как последствие в более позднем возрасте.
Формы
По недостатку фермента, участвующего в превращении фенилаланина в тирозин, выделяют следующие формы (каждый из этих ферментов участвует в переходе тирозина в фенилаланин, только на разных этапах).
· Классическая, или тяжелая (нехватка фенилаланин-4-гидроксилазы).
· Атипичные формы (устойчивы к диетотерапии, поэтому лечение этих форм заболевания намного труднее, ведь основной метод лечения фенилкетонурии – это диета):
o нехватка дегидроптеринредуктазы;
o нехватка 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы.
Диагностика
· Обычно проводится в роддоме на 5 день после рождения. Для этого после кормления берут кровь из пятки ребенка и исследуют уровень фенилаланина. Кроме того, можно исследовать мочу. В случае, если уровень аминокислоты повышен, немедленно назначают соответствующее лечение (анализ проводится у всех детей).
· Если при наличии фенилкетонурии обследование своевременно не было проведено, развиваются характерные признаки заболевания, в том числе вялость, судороги, бледность кожи и маленький размер головы. В таком случае эти признаки и данные проведенного исследования крови будут являться подтверждением диагноза.
· Выявить фенилкетонурию можно также генетическим анализом, который чаще проводится в случае, если в семье уже есть больные данным заболеванием.
· Возможна также консультация эндокринолога, медицинского генетика.
Лечение фенилкетонурии
· Диета с ограничением фенилаланина:
o ограничение потребления в пищу белков животного и растительного происхождения и замена их на специальные питательные белковые смеси;
o для питания детей, больных фенилкетонурией, используют специальные питательные смеси — белковые смеси с низким содержанием фенилаланина;
o отказ от газированных напитков, жевательных резинок и конфет, содержащих фенилаланин;
o подобная диета рекомендуется либо до периода полового созревания человека, либо пожизненно.
· Лечебная физкультура.
· Противосудорожные препараты (только при наличии судорог).
Осложнения и последствия
При своевременно начатом лечении прогноз относительно благоприятный (при тщательном соблюдении диеты ребенок нормально растет и развивается, повреждений мозга нет).
При своевременном назначении лечения можно избежать тяжелых последствий в виде повреждения головного мозга (нарушение развития головного мозга, разрушение отдельных элементов нейронов – клеток головного мозга).
В крайне редких случаях назначение диеты не помогает предотвратить неврологические нарушения (развитие умственной неполноценности, судорог).
Профилактика фенилкетонурии
· Развитие фенилкетонурии профилактировать нельзя (наличие дефектного гена в организме ребенка предотвратить невозможно).
· При развившемся заболевании имеет значение только профилактика развития тяжелых повреждений мозга путем своевременного назначения диеты.
· Для пренатальной диагностики (до родов) возможно проведение генетического анализа (исследование генов родителей) в медико-генетической консультации для предсказания возможного развития заболевания у ребенка (проводится в семьях, где уже рождались дети с фенилкетонурией).
Галактоземия
Галактоземия — это редкое наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение углеводного обмена на пути преобразования галактозы (простой сахар) в глюкозу. Это происходит из-за мутации гена, отвечающего за фермент, который расщепляет галактозу.
Симптомы галактоземии
Симптомы могут быть различными. Это зависит от степени тяжести заболевания.
При легкой степени тяжести болезнь выявляют случайно.
Основными проявлениями болезни служат плохая переносимость молока и ранний отказ от груди.
В тяжелых случаях характерны следующие симптомы.
· Со стороны пищеварительной системы:
o расстройство стула в виде поноса;
o при отсутствии своевременной диагностики увеличиваются в размерах печень и селезенка. Печень становится плотной консистенции;
o асцит – скопление жидкости в брюшной полости.
· Со стороны кожных покровов и видимых слизистых: желтуха — кожа и видимые слизистые оболочки приобретают желтоватый цвет.
o Вначале обнаруживается пожелтение склер (белков) глаз.
o Позднее отмечается желтушность кожи лица и тела.
o Последними желтеют ладони, подошвы, подмышечные области, носогубный треугольник.
· Со стороны нервной системы и органов зрения:
o судороги мышц;
o нистагм (непроизвольное движение глазных яблок);
o снижение тонуса мышц;
o катаракта – помутнение хрусталика глаза из-за накопления сахарного спирта – галактиона;
o отставание в физическом и нервно-психическом развитии.
· Со стороны мочеполовой системы: в моче могут появиться белок и сахар.
· При тяжелом течении из-за выраженного нарушения функции печени отмечается повышенная кровоточивость.
o У таких больных часто бывают носовые, желудочно-кишечные, из десен, геморроидальные кровотечения – кровотечения из поврежденных геморроидальных узлов (расширенные, переполненные кровью кровеносные сосуды, располагающиеся около анального отверстия).
o На коже — геморрагическая сыпь, возникающая вследствие повреждения стенки сосудов. При надавливании сыпь не бледнеет и не исчезает.
Формы
Существуют следующие типы.
· Классический.
· Вариант Дюарте – у таких больных может проявляться катаракта (помутнение хрусталика глаза), незначительная задержка умственного развития, слабовыраженные неврологические проявления.
o Считают, что данный тип является предрасполагающим фактором к развитию других хронических заболеваний печени (например, хронический гепатит).
o Выявляется, как правило, случайно, при исследовании крови и мочи.
По степени тяжести заболевания выделяют следующие формы заболевания.
· Легкий тип - болезнь выявляется случайно. Основные проявления — плохая переносимость молока и ранний отказ от груди.
· Средний тип - первые признаки возникают сразу после кормления молоком или молочными смесями.
o Появляется рвота, понос, снижение массы тела.
o Возможно увеличение печени и селезенки.
· Тяжелый тип - помимо вышеописанной клиники, здесь:
o формируется асцит (накопление жидкости в брюшной полости);
o развивается катаракта (помутнение хрусталика глаза);
o поражаются почки;
o возможно заражение крови.
Причины
· В норме молочный сахар (лактоза), который поступает с пищей в организм больного ребенка, распадается на глюкозу и галактозу, галактоза затем также превращается в глюкозу под действием фермента.
· Причиной данного заболевания является мутация гена, который отвечает за тот фермент, который необходим для превращения галактозы в глюкозу.
o В условиях недостатка этого фермента галактоза и ее продукты обмена накапливаются в крови и тканях организма, оказывая токсическое действие на них.
o Поражается центральная нервная система, органы зрения, печень.
· Такие продукты обмена, как галактион (сахарный спирт), способствуют чрезмерному накоплению воды в хрусталике глаза, что приводит к его помутнению и, следовательно, развитию катаракты (помутнение хрусталика глаза).
Диагностика
· Общий осмотр:
o желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек;
o большой живот из-за накопления жидкости в брюшной полости.
· Клинические признаки:
o рвота, понос, увеличение печени, желтуха;
o снижение мышечного тонуса, судороги мышц, помутнение хрусталика;
o задержка физического и психического развития (умственная отсталость).
· Лабораторные данные.
o Общий анализ крови — при тяжелом течении заболевания возможно развитие анемии (снижение гемоглобина и красных телец крови, участвующих в газообмене).
o Биохимия крови:
§ снижение глюкозы в крови;
§ уровень галактозы в крови свыше 0,8 г/л.;
§ повышение уровня печеночных ферментов – аминотрансфераз (АСТ, АЛТ);
§ повышение билирубина (желто-зеленый пигмент, который образуется в результате распада гемоглобина) в сыворотке крови;
§ снижение уровня общего белка;
§ низкая активность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (фермент, превращающий галактозу в глюкозу) в эритроцитах и высокое содержание в них галактозо-1-фосфата (продукт обмена галактозы).
o Анализ мочи:
§ избыточное количество галактозы;
§ увеличенное содержание белка;
§ увеличенное содержание сахара.
· Дополнительные методы:
o УЗИ органов брюшной полости;
o пункционная биопсия печени;
o изучение хрусталика глаза с помощью щелевой лампы.
· Возможна также консультация медицинского генетика.
Лечение галактоземии
· Исключение поступления галактозы с пищей:
o отказ от молока и молочных продуктов;
o каши необходимо готовить на воде, овощных или мясных отварах.
Если же галактоземия протекает тяжело (с осложнениями), больному приходится соблюдать диету в течение всей жизни.
· Прием антиоксидантов, гепатопротекторов, сосудистых средств.
· Назначение АТФ (аденозинтрифосфат – главный поставщик энергии в клетку), кокарбоксилазы, комплекса витаминов.
· Заменное или обменное переливание крови используют при значительном нарушении функции печени, когда она не способна синтезировать факторы свертывания крови, что в дальнейшем приводит к значительным осложнениям (желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из геморроидальных вен и т.д.).
Осложнения и последствия
· Цирроз печени — тяжелое заболевание печени, которое сопровождается необратимым замещением нормальной ткани печени плотной соединительной тканью.
· Кровоизлияния внутрь глаза, помутнение хрусталика.
· Бактериальный сепсис (заражение крови бактериями).