Эфедра хвощевая Ephedra equisetina
Сем. Эфедровые Ephedraceae
Трава Эфедры Herba Ephedrae
Алкалоиды с азотом в боковой цепи- эфедрин
Средняя Азия, Горы Тянь-Шаня, Казахстан. Весна или летне-осенний период.
Симпатолитик, бронходилататор
Заготовка сырья проводится в период наиболее максимального содержания алкалоидов: как правило, трава и листья - в фазу цветения, подземные органы - ранней весной или осенью.
Так как сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, при работе с ним следует соблюдать меры предосторожности. Сырье надо собирать в рукавицах, пользоваться марлевыми повязками и масками, не дотрагиваться грязными руками до лица, особенно оберегая слизистую оболочку глаз.
Сушка сырья, содержащего алкалоиды, может быть как воздушной (в тени или на солнце), так и тепловой. Температура сушки и ее характер зависит от строения алкалоидов. Обычно сушку проводят при 50-600. Сырье, содержащее тропановые алкалоиды сушат быстро и при температуре 40-450 С; сырье, содержащее пирролизидиновые алкалоиды сушат при температуре не выше 500 С.
Хранение. Все алкалоидное сырье относится к сильно действующему и ядовитому, поэтому хранят его, в основном, по списку Б. Большинство чистых алкалоидов хранят по списку А, комплексные препараты по списку Б.
Хранить сырье необходимо в сухом помещении.
Общие реакции на алкалоиды:
- готовят кислотное извлечение
- реактив Майера (HgCl2 + KI) --- бежевый осадок (жёлтый).
- реактив Вагнера и Бушарда (I2 в KI) --- бурые осадки.
- реактив Драгендорфа (Bi(NO3)2 + KI + CH3COOH) --- оранжево-красные осадки.
Реактив Марме (CdI + KI) --- белые или желтоватые осадки.
- раствор танина (белые осадки), кремневольфрамовой (беловатые осадки), фосфорномолибденовой (желтые осадки, которые далее либо синеют, либо зеленеют), пикриновой кислот (жёлтые осадки)).
Специфические реакции на алкалоиды:
- в кислотными извлечениями + аммиак (или другая щелочь) + органические растворители.
- реакции ведут с сухим остатком после отгонки растворителя.
- + серная или азотная кислота + реактив Марки или Фреде
+ ХРОМАТОГРАФИЯ (ТСХ или бумажная). Готовят эфирное извлечение, эфир отгоняют, остаток раств в спирте и на хромат пластинку со свидетелями.
гексаметиленПосле гидролиза в среде кислоты серной разведенной при нагревании ощущается запах формальдегида:(CH2)6N4 + 2H2SO4 + 6H2O ⇒ 2(NH4)2SO4 + 6CH2O↑
При добавлении избытка раствора натрия гидроксида и нагревании ощущается запах аммиака:(NH4)2SO4 + 2NaOH ⇒ Na2SO4 + 2NH3↑ + 2H2O.
Чистота. В гексаметилентетрамине недопустимы примеси солей аммония и параформ, что связано с условиями хранения препарата. Обе примеси открывают реактивом Несслера (после добавления реактива не должно появляться ни желтого окрашивания, ни осадка).
Na-1)Пламя окр. в желтый цвет.
2) К 5 к р-ра приб 5 кап разв укс. кисл и 6-8 к цинк-уранил ац. Образ. желтый кр осадок.
салицилат
С солями тяжелых металлов изучаемые вещества образуют окрашен-ные осадки или окрашенные комплексы различного состава
- бромирование:
- образование азокрасителя с солями диазония:
Титруют в прис эфира для удаления кислот, кот могут изм окр индик до т. эквивал
3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах: готовят в ассистентской на столе для внутренних ЖЛФ,
Контроль- физ, опросн, контроль при отпуске
4. В фармакогнозии применяют метод J-метрического титрования для определения содержания арбутина.
Брусника – Vaccinum vitis idaea. Folia Vitis idaea. Vaccinaceae – брусничные. Мочегонное ср-во. Исп водные отвары при мочекам б-ни, подагре, сбор
Толокнянк обыкновенная Arctostaphylos uva-ursi семейство Вересковые (Ericaceae) – многолетний вечнозеленый кустарничек. Распостр в лесной зоне Европ части СНГ, Сибири, Дальн Восток. Растет в сухих сосновых и лиственных лесах на вырубках. Встречается рассеянно, куртинами. Сбор проводят весной – до цветения и в начале цветения, и осенью – с момента созревания плодов до их осыпания. Виды сырья – листья
Кач р-ции: Метод опред арбутина:
0,5 г сырья + 10мл воды кипят, охлажд, фильтр.
-Извлеч + сульфат закисн железа --- сирене-темно-фиол цв.
-1мл фильтрата + 4мл аммиака + 10% 1мл натрия фосфорно-молибденового кислого + 10% HCl --- синяя окраска.
-0,5г сырья + экстракц эт сп – в теч часа на водяной бане.
Хроматографирование в укс к-те 5%. Хроматограмму обрабат реакт Паули --- арбутин в виде красн пятна.
КО арбутина в лист толокн и брусники:
-0,5 г сырья экстраг водой, в теч 30 минут. Фильтруют + ацетат свинца --- осадок. + 1мл конц серн к-ты + обратный холодил кипятят 1,5 часа.
-После охлажд доб цинковую пыль - встрях 5 минут - гидрокарбонат натрия до нейтр среды.
-Титрование р-ром йода до синего окраш (индикатор крахмал).
5. В условиях промышленного производства изготавливают таблетки с лекарственным средством
Прямое прессование — это процесс прессования негранулированных порошков. Из технологической схемы получения таблеток, видно, что прямое прессование позволяет исключить 3—4 технологические операции из произв процесса. Способ прямого прессования обладает рядом преимуществ, к ним: сокр времени пр-ва цикла,исп меньшего кол-ва оборудования;уменьшение произв площадей;снижен энерго- и трудозатрат;получ табл из влаго-, термолаб мат и несовместимых в-в Гранулирование – направленное на укрупнение частиц – процесс превращения порошкообразных субстанций в зерна определенной величины.
Сухая грануляция, или грануляция размолом - сжатие сухого продукта, формирование пластины или брикета, который измельчают в гранулы нужного размера. Применяют для ЛВ, разлагающихся в присутствии воды, вступающих в химические реакции взаимодействия;
Влажная грануляция – увлажнение порошков, имеющих плохую сыпучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами, раствором связующих веществ и гранулированием влажной массы. Наиболее эффективными и прочно связывающими веществами являются производные целлюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон; менее эффективными считаются желатин и крахмал.
Существует два типа таблеточных машин:
с покоящейся матрицей и подвижной загрузочной воронкой;
с подвижной матрицей и покоящейся загрузочной воронкой.
Первый тип таблеточных машин получил название эксцентриковых, или кривошипных (по типу механизма, приводящего в движение пуансоны), или ударных (по характеру прессующего усилия). Машины второго типа называются роторными, револьверными или карусельными (по характеру движения матрицы с системой пуансонов. Кривошипные модели являются однопозиционными и не имеют в своем составе подвижных элементов: исходный материал и готовый продукт находятся в статической позиции. За каждую стадию технологического цикла (загрузка, дозирование, прессование, выталкивание) отвечает определенный механизм. Роторные машины устроены более сложно и ориентированы, в первую очередь, на крупные фармацевтические предприятия с массовым выпуском лекарств в больших объемах. Это многопозиционные устройства, поддерживающие непрерывное конвейерное движение. Одновременно действуют несколько десятков прессов, что резко увеличивает производительность машины.
6. В условиях биотехнологического получения БАВ растительного происхождения можно использовать в качестве источника резервы
Задача 69
Для проведения фармацевтического анализа студенту были предложены лекарственные средства
1 Ф/Хлевомицетин (Laevomycetini), D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетил-аминопропандиол-1,3, АБ, произв нитрофенилалкиламинов.
Стеарат левомицетина практически не раств в воде, трудно в спирте
Левомицетин- мало р-м в воде, хорошо в спирте
2.Бел или бел со слаб желт-зел оттенком пор б/зап, мало раств в воде, легко – в спирте. Наиб АБ акт явл левовращ-й D-трео-изомер, другие изомеры токсич.
3. Амидная гр в сочет с 2 спирт гидроксилами прид левомиц слаб кисл св-ва, он образ экстрагир-й в бутанол компл с солями меди (II), орк в фиол цв. Преп-ты левомиц легко окисл с образ окр прод-в, свет, темп-ра, влага, прим тяж ме ускор окисл. Одноврем с окисл происх деструкция преп-та. Левомиц подверг гидраминному расщепл в различн усл-х. Так гидролиз с послед окисл перйодатом Na прив к образ 4-нитробензальдегида, мурав к-ты, формальдегида и аммиака:
Левомиц нагр с р-ром NaOH, появл желт окр, переход в оранж, при дальн нагр выпад кирп осад:
Образ азосоед-й м объяснить диспропорцион левомиц-на, спирт гр окисл, а нитрогр восстан. После фильтр-я м откр хлорид-ион. Др испыт подл-ти – регистр спектра р-ра преп-та в УФ-обл спектра.
К.О.: нитритометрия (с примен внешн инд) после восстан нитрогр до первичн ароматич аминогр.; аргентометрия (после минирализ-и органич связ ат хлора), физ-хим м-ды (УФ,ФЭК).
2. Исходя из физико – химических свойств лекарственных средств, предложите оптимальный способ гранулирования и
Грануляция - это процесс превращения порошкообразно-то материала в зерна определенной величины (отсюда иногда встречающийся в технологии термин «зернение»). Грануляция необходима для улучшения сыпучести табле-тируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Существующие в настоящее время способы грануляции подразделяются на следующие основные типы: 1) грануляция продавливанием, 2) грануляция размолом; 3) структурная грануляция.
3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:- количество пациентов, потребление препарат одним пациентом, история в прошл сезоны,остатки лп в левомицетина 2,5 кислоты борной 1,0спирта этилового 70% до 100 мл.- 148 форма, фио пац врача, 2 треугольн печати, надпись по спецназначению, спирт подл ПКУ по иногороднему рец нельзя
4. Сравните изготовление в аптеке спиртовых растворов и водных глазных капель, содержащих левомицетин
Для повышения стабильности глазные капли с антибиотиками готовят на стерильных буферных растворах. Так, например, глазные капли с левомицетином готовят на боратном буферном растворе, имеющем следующий состав:Натрия хлорида Натрия тетрабората аа 0,2 Кислоты борной 1,1Воды дистиллированной 100,0Указанный раствор предварительно стерилизуют при 100 °С 30 мин
Чистый этиловый спирт представляет собой легко подвижную прозрачную жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Он летуч, легко воспламеняется. Этиловый спирт является прекрасным растворителем для большой группы лекарственных веществ - эфирных масел, органических кислот, смол, йода и т. д. и легко смешивается с другими растворителями - водой, глицерином, диэтиловым эфиром, хлороформом и т. д. При смешении спирта с водой наблюдается разогревание смеси и уменьшение ее объема по сравнению с суммой объемов, составляющих смесь (явление контракции) учет по массе.
5. К антибактериальным лекарственным средствам растительного происхождения относят настойки
.flores calendulae- цветки ноготков, calendula officinalis, сем. Asteraceae-астровые.
Чим.с.:до 3% каротиноидов, аск.к., флавоноиды, смолу, слиз. в-ва, орг- к-ты.
Прим.:настойка входит в состав мази «Календула».
ЧП: экстр. в-в., извлек 70% спиртом, не менее, вл-ть не более, з.о. не более,остатков цветоносов, в том ч. Отделенных от корзинок при анализе, не более, корзинок с полгостью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками не более, побуревших корзинок не более, дрю частей растения не более, орг. прим. не более, мин. прим. не более.
К/О: Аналит.пробу измельч. до 2 мм.Сод-е эф.м. определяют в 15 г. измельченного сырья м.1 или 2 (перегонка-2 ч.) К о: (перег 2 ч).
Мет1:Навес в колбу на 700-800мл + 300мл вод+ обратн холод. В колбу подвеш градуир приёмн на крючк. Колбу нагр до кип. Пары воды и масла конденс в холод и стекают в приёмн. Дал слой воды слив из приёмн и вычисл кол-во ЭМ в сырье. Метод 2:
Нав помещ в колбу на 100мл + 300мл воды + колбу соед с пароотвод трубк и заполн вод градуир трубку ч\з кран при пом шланга, оканчив воронк. Колбу нагрев до бурн кип, наблюд за перег. Через 5 мин после оконч перег замер объём ЭМ в градуир частии приёмн.
- трава зверобоя Herba Hyperici. Hypericum maculatum (пятнистый) perforatum,. Hypericaceae зверобойные. Собирают в фазу цвет до появл плодов, сушат 40 град
флавоноиды – гипрозид, рутин, кверцитин, дубильны в-ва, эфир масло
распрост на всей терр России
).Шалфей лекарственный – Salvia Officinalis L.
Сем яснотковые – Lamiaceae.
Листья шалфея – Folia Salviae
б).Листья содержат до 2,5 % эфирного масла, в состав которого входит цинеол (до 15%); кроме того, содержатся дубильные вещества, урсоловая, олеаноловая кислоты.
КО: термостабильое ЭМ с плотностью < 1 (перегонка 2 ч).
6. Проведите сравнительную характеристику возможности органического синтеза с биосинтезом указанных в задаче лекарственных средств
Левомицетин или Хлорамфеникол выделяют из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuaelae. Относится к производным паранитробензо-
ла. Имеет 4 пространственных изомера DL-трео и DL-эритро. Чаще получают синтетическим путем, выделяя на определенных этапах синтеза необходимые изомеры. Наиболее экономичным и доступным источником синтеза является паранитроацетофенон.
с раствором меди (II) сульфата используется для определения подлинности фенилбутазона (образуется осадок серо-голубого цвета
подвергается гидролитическому расщеплению с образованием кислоты бутилмалоновой и гидразобензола. Кислота бутилмалоновая де-карбоксилируется (наблюдается выделение пузырьков СО2), а гидразобен-зол окисляется до азобензола, имеющего вишнево-красное окрашивание:
При д-ии бр воды обр бром замещенное, им опр темпер плав:
Для ко броматометрическим мет (т-т – 0,1 н. р калия бромата +KBr+H2SO4)
м алкалиметрии. титруют 0,1 NaOHв среде ацетона, кот р-т ЛВ и препятствует гидролизу образ натр соли 
Диклофенак натрия
Качеств
остаток дифениламина, за счет кот проис окисление в жест усл (калия дихроматом в H2SO4 конц; NaNO2 в H2SO4 конц).
с NaOH обр уст соль. доб к-ту вып осадок кисл формы диклоф и индолинона:
колич неводным титрованием с использ протогенного р-ля – к-ты уксусн ледян. Титр р-м к-ты хлорной, инд – крист фиолетов:
2. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:1-Фармаконадзор, органы лицензирования и сертификации,ЦКАЛ
-Цена производителя на ЖНВЛП регистрируется в начале года госуд. Складывается из стоим. сырья и издержек пр-ва
-на ЖНВЛП регистрируется максим отпускная цена производителя и к ней максимальная наценка в аптеке
-наценки ЖНВЛП
до 50 руб: опт - 20%, роз - 34% от 50 до 500 опт - 14%, - 27% свыше 500 рублей: 10%, - 14%
3. Дайте характеристику лекарственным растениям, обладающим противовоспалительным действием Трава чистотела-Herba Chelidonii, читотел большой-Chelidonium majus, сем-во маковые-Papaveraceae. Хим.состав: алкалоиды (хелидонин, хелеритрин, сангвинарин), сапонины, флавоноиды, аскорбин.к-та, каротиноиды, дуб.в-ва, органич.к-ты. Прим.: наружное противовоспалительное – настой.хранение сп Б
Около 4 г измельченного сырья помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, смачивают 7 мл 1% раствора аммиака, закрывают пробкой и выдерживают в течение 15 мин. Затем прибавляют 80 мл хлороформа, перемешивают и оставляют на 16-17 ч при комнатной температуре. 50 мл извлечения переносят в делительную воронку, алкалоиды тщательно извлекают 5% раствором серной кислоты (проба с кремневольфрамовой кислотой). К объединенным сернокислым извлечениям прибавляют 8 мл 25% раствора аммиака и алкалоиды тщательно извлекают хлороформом. Объединенные хлороформные извлечения переносят в круглодонную колбу и отгоняют хлороформ досуха на ротационном испарителе. Сухой остаток количественно переносят в стакан для титрования последовательно с помощью 5 мл хлороформа, 10 мл ледяной уксусной кислоты, 10 мл ацетонитрила и титруют потенциометрически раствором хлорной кислоты (0,05 моль/л) череда трехразд Bidens tripartite Herba Bidentis трава череды сем Asteraceae, Листья супротивные, на коротких сросшихся основаниями черешках, срединные - трех-пятираздельные с ланцетовидными пальчатыми долями, верхушечные - цельные, широколанцетные, длиной до 15 см. Стебли округлоовальные, продольно-бороздчатые, толщиной до 0,8 см. Соцветия - корзинки диаметром 0,6-1,5 см. Наружные листочки обвертки в количестве 3 - 8, зеленые, удлиненно-ланцевидные, опушенные по краю колич К 5 мл раствора А (см. раздел "Количественное определение") прибавляют 15 мл 95% спирта; выпадает объемистый осадок (полисахариды).Раствор с осадком фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16, осадок с фильтра переносят в пробирку, прибавляют 5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, кипятят несколько минут, прибавляют 10 мл реактива Фелинга и снова кипятт; появляется оранжево-красный осадок (восстанавливающие сахара).В колбу с притертой пробкой вместимостью 25 мл помещают 0,5 г измельченного сырья (см. раздел "Количественное определение"), прибавляют 5 мл 70% спирта. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 20 мин. Содержание колбы охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через бумажный фильтр (раствор Б). На полоску хроматографической бумаги FN 12 (ГДР) наносят микропипеткой 0,02 мл раствора Б. Бумагу подсушивают на воздухе и хроматографируют при комнатной температуре в вертикальной камере, предварительно насыщенной в течение 24 ч смесью растворителей н-бутиловый спирт - уксусная кислота - вода (4:1:2).
4. В аптеке был изготовлен раствор состава:Гексаметилентетрамина Натрия салицилата по 3,0Воды мятной 200 мл ППК aq Mentae 200. Hexamethilen 3.0, Natrii salicylas 3.0. КУО не учит тк ароматная вода. Фильтр ч-з промытый ватный тампон. Этикетка наружное хранить в прохл защищ от света месте беречь от детей
5. Целесообразно ли применение воды очищенной для приготовления питательных сред Вода должна отвечать требованиям ГОСТ (чистая, бесцветная, без привкуса, запаха и осадка). К воде как компоненту питательной среды предъявляют те же требования, что и к питьевой воде (водопроводная вода должна содержать не более 100 микробных клеток в 1 мл). или вода д.б простерилизована
6. Обоснуйте целесообразность создания лекарственных форм с модифицированным высвобождениемЛекарственные формы с модифицированным высвобождением обеспечивают лучшие клинические результаты, повышают переносимость и уменьшают кратность приема антибиотиков, что увеличивает приверженность пациентов лечению. В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов: • лекарственные формы ретард резервуарного типа • лекарственные формы ретард матричного типа. Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образует конечную форму (пеллеты, микрокапсулы и др.). Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество, и часто имеют вид обычной таблетки
с солями 3хвалентн железа-зеленое окр-е
Ацетилирование(колич опред)
Нитрозирование Р-ии Либермана
кр-фиолет окр, перех в вишнев
Кофеин
Растворим в минеральных кислотах,
с общеалкалоидными осадительными реактивами
(кроме Майера)
Мурексидная проба
Колич: кисл-осн в неводн среде уксусн ангидрида. Титрант − 0,1М раствор хлорной кислоты.
2. Укажите растения (латинские названия, сырьевая база) в состав которых входит кофеин.
Листья чая,
Кофеин-стимулятор ЦНС Кофейное дерево – Coffea, сем. мареновые – Rubiaceae, сырье – плоды – Fructus.
4. Акц внимание на организационно экономических аспектах
- реклама только в спец изданиях-отпуск по рецепту врача
- в чист виде по рецепту врача, нет ПКУ
-Требование-накладная на получение из аптечных учреждений (организаций) лекарственных средств должна иметь штамп, круглую печать ЛПУ, подпись его руководителя или его заместителя по лечебной части
В аптечных учреждениях (организациях) и подразделениях ЛПУ требования-накладные ЛПУ на отпуск наркотических средств и психотропных веществ списков II и III хранятся в течение 10 лет, на отпуск иных лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету, – в течение 3 лет, остальных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения – в течение одного календарного года
-товарооборот розничный(конечному потребителю), оптовый(промежуточному)
3 В аптеке ЛПУ из-за отсутствия раствора промышленного производства возникла необходимость изготовления инъекционного раствора кофеина-бензоата натрия.
ЛВ совместимы, т.к. пропись нормирована – МУ от 24.08.1994 прилож.13 раздел 1, пропись 34
пр. № 214 от 16.07.97, прилож. 2, раздел 1.1, пропись 28 –
Раствор кофеина бензоата натрия 10%, 20%.
Состав прописи:
Кофеина бензоата натрия 100,0; 200,0
Р-р натрия гидроксида 0,1 М 4 мл
Воды для инъекций до 1 л.
Режим стерилизации: 120 0С – 8 мин (объем до 100 мл).
Срок годности: 30 суток.
NaOH- Используют для регуляции рН раствора,
Оборотная сторона ППК
Кофеин-бензоат натрия
m = (40*10):100 = 4,0
Раствор натрия гидроксида 0,1М
4 мл --- 1000 мл
Х мл --- 40 мл Х = 0,16 мл
0,1 мл (0,1 М NaOH) – 18 капель
0,16 мл - (0,16 * 18)/0,1 = 29 капель.
КУО коф.бенз.нат = 0,65 мл/г
V = 0,65 * 4,0 = 2,6 мл.
V Н2О = 40–(2,6+0,16)=37,2 мл
Лицевая сторона ППК
Дата
ППК к рецепту № 2
Aquae pro injectionibus 37,2 ml
Coffeini-natrii benzoatis 4,0
Sol. Natrii hydroxydi 0,1M –
0,16 ml (gtts XXIX)
5. В качестве источников многих ценных гормон ЛП.
При получении стероидов ферменты – дегидрогеназы – представлены лабиль-
ными белками. Их выделение трудоемко и дорого. Иммобилизованные фермен-
ты более стабильны. Также иммобилизация решает проблемы связанные с не-
растворимостью стероидных субстратов. Кроме того иммобилизация дает воз-
можность многократного использования иммобил. клеток – соответственно
уменьшение затрат.
6. Обоснуйте особенности изготовления масляных растворов в условиях промышленного производстваНаполнение ампул, как и их мойку, производят двумя способами - шприцевым и вакуумным. При шприцевом наполнении дозирование раствора, поступающего в ампулу, осуществляется с помощью шприца; шприц автоматически опускается в ампулу через ее капилляр вакуумн заключается в создании внутри ампул определенной глубины вакуума, после снятия которого ампула, погруженная в инъекционный раствор, заполняется определенным объемом этого раствора.
Фактический объем наполнения ампул раствором должен превышать номинальный по той причине, что после выливания номинального объема раствора на стенках ампулы остается некоторое количество смачивающей их жидкости, которое уже не может быть удалено.