Эпилепсия - это хроническое заболевание ЦНС, проявляющееся периодически наступающими припадками. Эпилептические припадки могут проявляться в трех основных формах:
1. Большие судорожные припадки охватывают все тело, протекают с потерей сознания, после окончания припадка больной впадает в длительный сон;
2. Малые припадки протекают в виде кратковременной (на секунду или несколько секунд) потери сознания, но без выраженных судорог;
3. Психомоторные припадки проявляются нарушениями сознания, двигательным и психическим беспокойством, немотивированными действиями (бесцельное движение, разрушение). Потом больной ничего не помнит.
4. Миоклонус – кратковременные судорожные подергивания отдельных групп мышц без потери сознания.
5. Кроме того, очень тяжелым проявлением болезни является эпилептический статус, когда большие припадки следуют один за другим и больной может погибнуть от нарушения дыхания.
Исторически одним из первых эффективных противоэпилептических средств были бромиды (1853г.), в 1912г. был синтезирован фенобарбитал. Он наиболее эффективен при больших припадках, и, хотя как противосудорожное препарат используется в малых дозах, следует помнить, что фенобарбитал обладает выраженным снотворным действием, в связи с чем применение его вызывает сонливость, чувство разбитости, головную боль.
Требования к противоэпилептическим препаратам:
• высокая активность и большая продолжительность действия,
• хорошая абсорбция из ЖКТ,
• достаточная широта действия и незначительная токсичность.
Кроме того, препараты не должны накапливаться в организме, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме. Точный механизм действия противоэпилептических средств пока остается неизвестным и продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, однако, что к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток.
Общие принципы фармакотерапии эпилепсии предполагают:
1. Выбор адекватного для данного вида припадков и синдромов эпилепсии препарата.
2. Монотерапию в качестве начального лечения. Преимуществами монотерапии являются высокая клиническая эффективность (адекватный контроль припадков достигается у 70–80% больных), возможность оценить пригодность выбранного препарата для лечения конкретного больного и подобрать максимально эффективную дозу и соответствующий режим назначения. Кроме того, монотерапия сопровождается меньшим числом побочных реакций, причем прямая связь возникающих нежелательных эффектов с назначением конкретного препарата означает возможность их устранения путем уменьшения дозы или отмены лекарства. Очевидно, что монотерапия исключает возможность нежелательного взаимодействия противоэпилептических средств. Так, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и др. индуцируют микросомальные ферменты печени и интенсифицируют биотрансформацию, в т.ч. и собственную.
3. Определение эффективной дозы.
4. Назначение политерапии при неэффективности последовательной монотерапии различными противоэпилептическими препаратами.
5. Постепенную отмену противоэпилептической терапии (обычно в течение 3–6 мес) путем уменьшения доз препаратов. Резкая отмена терапии может сопровождаться развитием припадков, вплоть до эпилептического статуса.
| Типы судорог | Препараты |
| 1) Генерализованные судороги | |
| Большие судорожные припадки | Карбамазепин, фенобарбитал, дифенин, натрия вальпроат, ламотриджин. |
| Эпилептический статус | Диазепам, клоназепам. |
| Малые приступы эпилепсии | Этосукцимид, клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин. |
| Миоклонус - эпилепсия | Клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин. |
| 2) Парциальные судороги | Карбамазепин, клоназепам, дифенин, натрия вальпроат, ламотриджин |
Дифенин оказывает выраженное противосудорожное действие. Дифенин снижает возбудимость двигательных центров головного мозга при отсутствии снотворного эффекта. Действие Дифенина не ограничивается только противосудорожным эффектом, но выражается также в благоприятном влиянии на общее состояние больных эпилепсией.
Карбамазепин - Снижает частоту приступов, тревогу, депрессию, раздражительность и агрессивность у больных эпилепсией. Влияние на когнитивные функции у больных эпилепсией вариабельно. Предупреждает появление пароксизмальных болей при невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности, снижает повышенную нервную возбудимость, тремор, нарушения походки. Используется для лечения аффективных расстройств в качестве антипсихотического и нормотимического средства.
Клоназепам - Клиническое действие проявляется сильным и продолжительным противосудорожным эффектом. Оказывает также антифобическое, седативное (особенно выражено в начале лечения), миорелаксирующее и умеренное снотворное действие.
Ламотриджин (ламиктал) – эффективен при различных формах эпилепсии. Тормозит выделение возбуждающих аминокислот в ЦНС.
Диазепам – используют для лечения эпилептического статуса.
Лечение эпилепсии проводится на протяжении нескольких лет. Это нередко приводит к побочным эффектам: головной боли, тошноте, появлению кожного зуда. Возможны лейкопения и эритропения, нарушения функции печени и почек.
Практически все противоэпилептические средства вызывают седативный эффект, нарушают способность к концентрации внимания и замедляют скорость психомоторных реакций. Вместе с этим каждый из препаратов, относящихся к этой группе, обладает собственным спектром побочных эффектов. Назначение фенобарбитала и фенитоина может сопровождаться остеомаляцией и мегалобластической анемией, фенитоина — гиперплазией десен (возникает у 20% пациентов). Вальпроевая кислота способна вызвать тремор, нарушения со стороны ЖКТ, увеличение массы тела, обратимое облысение и др. Побочными эффектами карбамазепина являются нистагм, атаксия, диплопия, нарушения со стороны ЖКТ и кожная сыпь, антидиуретическое действие.
Вальпроаты, карбамазепин и другие противоэпилептические препараты характеризуются риском тератогенности (об этом будущая мать должна быть проинформирована). Однако в случае наличия значительного риска негативного влияния припадков на плод, лечение может быть продолжено по возможности в наименьших для обеспечения безопасной и эффективной профилактики припадков дозах.
Психотропные средства.
Психофармакология - это раздел фармакологии ЦНС, изучающий средства, способные вмешиваться в психическую деятельность человека (психос - душа). Это наука молодая, однако быстро прогрессирующая. Годом рождения психофармакологии принято считать 1952 год, когда французские ученые А. Лабори и К. Дилей впервые описали случай лечения психически больного человека хлопромазином, который был выписан из клиники через 20 дней в хорошем состоянии. Успехи психофармакологии очевидны - внедрение нейролептиков коренным образом изменило условия содержания и лечения в психиатрических клиниках, транквилизаторы стали одними из наиболее часто назначаемых препаратов не только в психиатрической практике, но и в большинстве остальных клиник. Как известно, психическую деятельность человека определяют сознание и эмоции. Психотропные препараты влияют на эмоции. Поскольку эмоции человека формируются в коре головного мозга и некоторых подкорковых структурах (лимбическая система, таламическая область), то местом действия большинства психотропных препаратов являются именно эти области ЦНС. Современные психотропные вещества вмешиваются в биохимические процессы ткани мозга.
Психотропные препараты можно разделить на четыре основных класса:
1. психоседативные средства - оказывают успокаивающее влияние на ЦНС;
2. психостимулирующие средства и антидепрессанты - оказывают возбуждающее влияние на ЦНС;
3. ноотропные вещества - влияющие на процессы мышления (ноос - разум);
4. психодислептики, галлюциногены - нарушают психическую деятельность человека. Они не являются лекарствами, а используются как одурманивающие вещества (наркотики) и являются потенциальными боевыми отравляющими веществами - диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), гашиш, марихуана.