Гипотензивные средства
Гипотензивные средства- лекарственные средства разных химических и фармакологических классов, общим свойством которых является способность снижать повышенное АД.
По рекомендации ВОЗ, основным показателем гипертензии является величина :140/90 мм. Рт. Ст.
Механизмы подъема АД:
· В ответ на перенапряжение и нарушение функций нервных клеток в головном мозге происходит выброс АКТГ, стимулирующего надпочечники
· повышается выброс из надпочечников катехоламинов (адреналина, норадреналина)
· за счет действия катехоламинов на миокард, а также действия нервных импульсов из ЦНС на бета1-рецепторы в сердце увеличивается сердечный выброс за счет повышения ЧСС и силы сердечных сокращений
· за счет действия катехоламинов, а также действия нервных импульсов из ЦНС на альфа1-рецепторы в сосудах – сужаются сосуды, т.е повышается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС)
· из-за ухудшения кровоснабжения (сосуды сужены) в почках вырабатывается ренин
· изменяется активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Под действием ренина образуется ангиотензин – самое сильное из известных прессорных веществ.
· в надпочечниках также происходит усиление выработки альдостерона, ведущее к задержке натрия и воды и повышению ОЦК
Основные группы гипотензивных препаратов:
1. диуретики
2 бета-адреноблокаторы (БАБ)
3 антагонисты ионов кальция (блокаторы медленных кальциевых каналов)
4 ингибиторы АПФ
5. антагонисты рецепторов ангиотензина 2
6 ингибиторы имидазолиновых рецепторов
Диуретики
При ГБ применяют
а) тиазидные диуретики – гипотиазид, тиазидодоподобные –индапамид (арифон, индап), аквафор (ксипамид)
б) петлевые – фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит)
в) калийсберегающие – верошпирон (альдактон)
Действие гипотензивное: выведение натрия и жидкости --- падение ОЦК АД.
У тиазидных диуретиков эффективность меньше, чем у петлевых, но она со временем нарастает. Применяют для лечения начальных стадий ГБ.
Петлевые диуретики сильные, применяют при тяжелом течении ГБ и кризах. Со временем к ним развивается привыкание.
Диуретики применяются утром натощак.
Действие препаратов, показания, побочные эффекты смотри соответствующую тему 2.
Бета-адреноблокаторы
Характеристика лекарственных препаратов из группы бета-адреноблокаторов
| Наименование | Свойства | Кратность приема | Суточная доза |
| Пропранолол | Несективный | 2 раза в день | 80-320 |
| Пропранолол (пролонгированный) | Несективный | 1 раз в день | 60-320 |
| Надолол | Несективный | 1 раз в день | 80-240 |
| Тимолол | Несективный | 2 раза в день | 15-45 |
| Метопролол | Бета1-селективный | 2 раза в день | 100-400 |
| Метопролол (пролонгированный) | Бета1-селективный | 1 раз в день | 100-400 |
| Атенонол | Бета1-селективный | 1 раз в день | 50-200 |
| Бисопролол | Бета1-селективный | 1 раз в день | 5-10 |
| Ацебутолол | Бета1-селективный с частичной внутр.симпатомимемиметической активностью | 2 раза в день | 200-600 |
| Пиндолол | Неселективный с частичной внутр.симпатомимемиметической активностью | 2 раза в день 3 раза в день при использовании дозы более 60мг | 15-45 |
| Соталол | Неселективный со свойствами антиаритмического препарата 3-ей группы | 2 раза в день | 160-480 |
| Карведилол | Несективный с вазодилактирующим эффектом | 2 раза в день | 50-100 |
Действие БАБ:
1(антигипертензивное 2) антиангинальное 3) антиаритмическое
Блокируют бета-рецепторы, находящиеся в сердце (Бета1-рецепторы), бронхах (Бета2-рецепторы), матке, кишечнике (смешанные Бета-рецепторы)
Механизм действия:
1) уменьшение силы сердечных сокращений ведет к уменьшению сердечного выброса (антигипертензивное действие)
2) торможение активности ренина -- снижение периферического сопротивления сосудов и их расширение (при многомесячном приеме) – антигипертензивное действие
3) уменьшение силы сокращений приводит к снижению потребности миокарда в кислороде (антиангинальный эффект)
4) снижение ЧСС (антиаритмическое действие)
Неселективные БАБ - действуют на все органы:
Анаприлин (обзидан), пропранолол, тразикор, вискен, надолол (коргард).
Много побочных действий.
Кардиоселективные БАБ: - действуют только на сердечные рецепторы
Атенолол, метопролол, бисопролол (конкор), талинолол (корданум), бетаксолол (локрен)
Однако селективность относительна, и при повышении дозы возникает блокада Бета2-рецепторов.
Пропранолол и метопролол - представители первого поколения БАБ. Они отличаются относительно коротким периодом полувыведения, метаболизируются в печени и растворяются в липидах. Растворимость в липидах приводит к увеличению концентрации препарата в ЦНС и появлению таких побочных действий, как сонливость, депрессия, нарушения сна с яркими сновидениями.
Атенонол и надолол – водорастворимые БАБ. Они выделяются почками в неизмененном виде, имеют относительно длинный период полувыведения и могут применяться один раз в день. Не оказывают влияния на ЦНС.
Пиндолол, ацебутолол - БАБ с частичной симпатомиметической активностью, не влияют на ЧСС и АВ-проводимость, а также не оказывают нежелательного действия на липиды крови и ЦНС.
Карведилол – препарат третьего поколения с альфа1-адренергической активностью, обладает вазодилатирующими и антиоксидантными свойствами. Существенно снижает сердечную смертность и частоту осложнений у больных с сердечной недостаточностью.
Побочные действия: (в основном у неселективных)
1) брадикардия
2) нарушение проводимости
3) снижение переносимости физических нагрузок
4) склонность к спазмам
а) бронхов в) сосудов нижних конечностей
б) коронарных сосудов г) беременной матки
5) гиперлипидемия
6) действие на ЦНС – депрессия, головокружение, ухудшение внимания
7) импотенция
8) гипергликемия
9) синдром отмены - через 1-2 дня после отмены препарата АД повышается
Показания:
Лечение ГБ, купирование кризов (под язык), ИБС (острый коронарный синдром, инфаркт, ПИК), тахиаритмия.
Противопоказания:
· бронхиальная астма
· ХОБЛ
· беременность
· сахарный диабет
· брадикардия менее 50
· атриовентрикулярная блокада
Антагонисты ионов кальция
1) группа верапамила (тзоптин, финоптин)
2)нифедипин и его производные -
а) короткодействующие: коринфар, кордафен, кордипин,
б) длительного действия: кордафлекс, адалат, нормадипин = амлодипин(стамло, норвакс), фелодипин, кордипин-ретард
Действие:
Блокируют каналы, через которые кальций проходит в клетку - расслябляется гладкая мускулатура артерий и снижается периферическое сопротивление сосудов—
· гипотензивное действие
· улучшается коронарный кровоток – антиангинальное действие
· вазопротективное действие (защищают сосуды от атеросклеротических бляшек)
· уменьшают гипертрофию левого желудочка
· уменьшает сократимость, ЧСС (группа верапамила) и проводимость в сердце - снижают потребность миокарда в кислороде
· усиливает почечный кровоток
· улучшают мозговое кровообращение
· антиаритмическое действие у верапамила (вызывает брадикардию) и нифедипина (тахикардия)
· снижает легочную гипертензию
| Препараты | Доза | ЧСС | АВ-проводимость | АД |
| Нифедипин | 10-30 мг 3 раза в день | ↑ | --- | ↓↓ |
| Дилтиазем | 30 90 мг 3-4 раза в день | ↓↓ | ↓ | ↓ |
| Верапамил | 80-120мг 3-4 раза в день | ↓ | ↓↓ | ↓ |
| Амлодипин | 2,5-10мг 1 раз в день | --- | --- | ↓↓ |
| Фелодипин | 5-20мг 1 раз в день | ↑ | --- | ↓↓ |
| Никардипин | 10-20мг 3 раза в день | ↑ | --- | ↓↓ |
| Исрадипин | 2,5-10мг 1 раз в день | ↑ | --- | ↓↓ |
Показания:
* ГБ, вторичные гипертензии, кризы
* ИБС – стенокардия, вазоспазм
* Аритмия
* Профилактика приступов бронхиальной астмы, холодового бронхоспазма
* ГБ + сахарный диабет * ГБ + липидные нарушения
Противопоказания:
* Атриовентрикулярные блокады * Стеноз устья аорты
* Тяжелая сердечная недостаточность * Беременность и лактация
Побочные действия:
Лучшей переносимостью отличается дилтиазем
Верапамил может вызвать запоры. Все препараты первого поколения обладают отрицательным инотропным действием (уменьшают силу сердечных сокращений), более выраженным у верапамила, поэтому они противопоказаны больным с выраженной дисфункцией левого желудочка.
Для дигидропиридинов характерны головная боль, головокружение, покраснение лица, периферические отеки.
Препараты нифедипина с пролонгированным высвобождением и новые длительно действующие дигидропиридиновые производные (амлодипин, фелодипин) не имеют нежелательных эффектов короткодействующего нифедипина.
4. Ингибиторы АПФ (ангиотензин превращающего фактора)
1-е поколение: каптоприл (капотен)
2-е поколение: эналаприл (энап, энам, эднит, ренитек)
3-е поколение: рамиприл (тритаце), моноприл, лизиноприл (диротон), синоприл,моэксприл, фозиноприл
4-е поколение: периндоприл (престариум)
В организме действует ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), под действием которой происходит задержка воды, спазм сосудов, повышение АД.
Действие ИАПФ:
· Угнетают РААС и снижают АД
· Повышают образование вазодилятаторов (брадикинин, простагландины) --- расширяются сосуды, но может быть аллергия
· Повышают сократимость миокарда
· Улучшают почечный кровоток
Преимущества:
· нет синдрома отмены
· не повышают сахар крови
· Не повышают липиды
Показания:
· сочетание ГБ и стенокардии, аритмии, бронхиальной астмы, сахарного диабета,сердечной недостаточности
· длительное лечение ГБ, гипертонические кризы
Побочное действие - кашель (чаще от каптоприла)
Противопоказания:
* аллергия * пороки сердца в стадии декомпенсации
* заболевания почек, почечная недостаточность * стеноз почечных артерий
* гиперкалиемия * беременность (тератогенны)
Альфа-адреноблокаторы
Действие:
· блокируют альфа-рецепторы, которые находятся преимущественно в сосудах,
· способствуют снижению общего периферического сопротивления сосудов
А) препараты, действующие на альфа-1 и альфа-2 рецепторы: фентоламин, тропафен, применяют при опухоли надпочечников – феохромоцитозе.
Б) препараты, действующие на альфа-1 рецепторы - празозин и доксазозин
Применение: при высоких цифрах АД (злокачественное течение ГБ), первую дозу дают на ночь, т.к. может быть ортостатический коллапс.
Побочное действие: тахикардия, депрессия, диспепсия, обострение язвенной болезни, головная боль, беспокойство, тремор, ортостатический коллапс
Противопоказания: ИБС, стенокардия, ОНМК, сердечная недостаточность, беременность.