Желчь, желчные кислоты,
Нормальная микрофлора – антагонист транзиторной микрофлоры, за счет продукции бактериоцинов, конкуренции. (Гнотобионты – стерильные организмы полученные искусственным путем. Гнотобиология – изучает физиологию гнотобионов. Эти исследования показали значение нормальной микрофлоры тела, у них не развивается иммунная система).
Гуморальные факторы:
Сывороточные факторы лейкотриены, эритрит, β-лизины, пропердин, комплемент.
Комплемент: сложный комплекс белков внутри которого выделяют более 20 фракций. 9 из 20 являются главными, многие фракции ферменты. В сыворотке крови находится в виде про-ферменты, процесс активации происходит 2-мя главными путями:
Классический – возникает когда в сыворотке появляется комплекс антиген (бактериальная клетка)-антитела (белок) активируется С1→С4→С2→С3→С5-9 комплекс действует на мембрану бактериальной клетки и разрушает ее.
Альтернативный – возникает когда в сыворотке появляется липополисахаридный комплекс, эндотоксины бактерий, вирусы или комплекс Ag-IgA-IgE, первой активируется фракция С3→С5-9→разрушается мембрана→лизис клетки.
Свойства комплемента:
Ø Термолябильность
Ø Лизирование
Ø Усиливает фагоцитоз
Ø Участвует в иммунологических реакциях (РСК, РИЛ)
Ø Участвует в реакциях воспаления
Ø Участвует в аллергических реакциях
Цитокины – разнообразные вещества низкомолекулярные, которые продуцируются клетками лимфоидного ряда и служат имуномодуляторами, участвуют в воспалении, противоопухолевом иммунитете, аллергиях (обеспечивают взаимодействие клеток в иммунном ответе т.е. язык межклеточного взаимолейтсв). Цитокины – медиаторы локальных взаимодействий (в-ва которые действуют на саму клетку), а тк же паракринных дейтсвий, дистантных действий (их всего 4) они действуют через кровь можно сравнить с гормонами. Цитокины не депонируются в клетке, синтезируются по запросу, продукция транзиторная. мРНК которая отвечает за продукцию цитокинов короткоживущая, цитокины взаимосвязаны друг с другом т.е. их продукция и взаимосвязь между собой носит название цитокинового каскада (т.е. один запускает другой).
Классификация цитокинов:
По функциональным группам:
1. Медиаторы доимунного воспаления, продуцируются клетками покровных тканей (тканевыми макрофагами, макрофагами слизистых оболочек):
Ø Туморнекротический фактор (TNFα)
Ø Интерферон α, β (IFN)
Ø Интерлейкин 1,6,12 (Il)
2. Регуляции активации, пролиферации, продуцируют сами лимфоциты:
Ø Тсд4, Тсд8
3. Регуляторы иммунного воспаления, продуцируют иммунные Т-лимфациты (киллеры, цитотоксические, антигенпрезинтирующие клетки) как бы нанимают общевоспалительные лимфоциты на деструкцию антигенов.
4. Факторы роста клеток предшественников лимфопоэзы – клетки стромы КМ, активируют макрофаги: Il 3, 7, коллонийстиммулирующий фактор.
Биологические свойства цитокинов рассматривают в паре: цтокин – клетка мишень:
Ø Цитокины гемопоэтины т.е. действуют с эритроцитами: эритропоэтин, интерлейкин 2,3,4,5; грануло-цито-моно-цитарный фактор, который активирует клетку выполнять свою функцию.
Ø Интерфероны: INF α,β,γ – впервые они открыты как продукты которая продуцирует клетка инфицированная вирусом. Сам термин произошел от слов мешать репликации вирусов т.е защитное свойство клеток организма всех млекопитающих. Т. о. – своиство интерферонов – противовирусное.
INFγ – продуцируется лимфоцитами и носит название иммунного интерферона продуцируется Т-лимфоцитами основной биологический эффект – иммунный интерферон. Свое действие направляет против клеток опухолей, противовирусную направленность, главный биологический эффект «нанимает» макрофаги, Т-лимфоциты для выполнения деструктивных функции по отношении к опухоли и клетки зараженной вирусами.,
INFα – лейкоцитами противовирусное противоопухолевое действие.
INFβ-фибробластами – противоопухолевое, противовирусное. Механизма действие α и β – индукция транскрипции с гена продукты этой транскрипции подавляют репликацию вируса и редупликацию собственной ДНК на этом эффекте основано применение интерферонов для лечения вирусных и опухолевых заболеваний (лейкозы, гепатит С), но необходимо что бы на больных, клетках били рецепторы интерферонов.
Ø Il – их много идут по номерам и каждый номер имеет биологический эффект на клетку мишень свою. Il – взаимодействуют с Т и В лимфоцитами ими же и продуцируются и служат для взаимодействия между собой и макрофагами. Il1-продуцируетмя макрофагом, активируют Т-лимфоцит. Il2-продуцирукется Т-хелперы, активирует В-лимфоцит.
Ø Фактор некроза опухоли: продуцируется макрофагами, активированными нейтрофилами, нормальные киллеры, тучные клетки. Эффекты: локальное воспаление в тканях при внедрении патогенна направленное на то что бы не пустить патоген в системную циркуляцию. TNFα – активирует синтез → запускает печеночную клетку синтезировать белки отсрой фазы воспаление → активируют макрофаг для выполнения своей функции.
Применение цитокинов.
Для ауто-цито-кино-терапии проводится в случаях аллергических заболеваний (заблаговременно до наступления предполагаемой аллергии (сезон цветения растений) берут кровь и в период аллергии распыляют на с/о собственные цитокины), для геторо-цито-кино-терапии – используются цитокины полученные от животных (суперлимф – от свиней). Недостаточность в образовании цитокинов в организме сопровождает иммунологическую недостаточность → аллергии, аутоиммунное заболевание, течение инфекционного процесса тяжелее.
Клеточные факторы неспецифической защиты.
Клетки фагоцитоза делятся на макрофаги и микрофаги.
Макрофаги образуют систему мононуклеарных фагоцитирующих клеток, поскольку отличие не по величине.
Макрофаг – мононуклеарен, более активен чем мирофаг, бывают подвижные (в лимфе, крови) обладают выраженными хемотаксисом, легко мигрируют в очаг воспаления и там фагоцитируют, неподвижные (органы) могут иметь название: гистеоциты – соединительной ткани, Купферофские клетки, альвеолярные, перитониальные, микроглия и т.д. Выполняют следующие функции:
Ø Фагоцитоз
Ø Антигенпрезинтирующая клетка (АПК)– участвует в иммунном ответе
Ø Секреторная функция – продукция цитокинов с помощью которых макрофаг взаимодействует с Т, В – лимфоцитами, комплементом и т. д.
Микрофаги – нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, нет функции АПК, фагоцитирую не столь активно.
Во всех включает фагоцитоз может быть завершенные и незавершенный – нет последней стадии (патоген не подвергся разрушению и перевариванию) и → патоген сохраняет свою жизнедеятельность, а в некоторых случаях патоген там размножается т. к. он имеет капсулы, белки инактивирующие работу ферментов фагоцитов. Характерен незавершенный ф для гонореи, тубркулеза, сифилиса, вирусных патогенов.
Усиливают фагоцитоз опсонины: комплемент, антитела, белки острой фазы воспаление, некоторые цитокины эти вещества опсонизируют антиген (бак клетки покрывают,. На антитела садятся, антиген обволакивает) опсонизированные антигне фагоцитируют более активно и делают фагоцитоз завершенным. Опсонины (от греч – подготавливаю в пище).
Нормальные киллеры (NK) – лимфоциты, нормальные лимфоциты не относятся к клеткам иммунной системы наделены киллерной функцией могут убить клетки собственного организма ставшими чужеродными → основная функция внутреннего надзора. Изменившаяся клетка ставшая чужеродной подвергаетниется киллерному действию. Основная функция – противоопухолевая. В норме этих клеток 15% от общих лимфоцитов. С возрастом их количество уменьшается.