Ее добавляют для стабилизации солей, образованных сильными кислотами и слабыми основаниями, устойчивых только в кислой среде (морфина гидрохлорид, дибазол, новокаин, атропина сульфат, стрихнина нитрат, дикаин). Стойкость этих лек. средств зависит во многом от реакции среды, от рН растворов. При стерилизации, особенно в автоклаве, из стекла в воду переходят щелочные соединения калия и натрия. В щелочной среде из солей алкалоидов могут вытесняться нерастворимые в воде основания, происходит омыление сложных эфиров, быстрое окисление фенолов и др. реакции разложения. Добавление кислоты хлороводородной сдвигает реакцию гидролиза в сторону образования исходного лек. средства, подавляет омыление сложно-эфирной группы, нейтрализует щелочь, выделяющую стекло.
Количество кислоты для растворов разных концентраций, как правило одинаково, за исключением новокаина, для которого берут 0,1 М раствора кислоты хлороводородной на 1 литр раствора:
для 0,25% раствора новокаина 3 мл 0,1 М раствора
для 0,5% раствора новокаина 4 мл 0,1 М раствора
для 1% раствора новокаина 9 мл 0,1 М раствора
для 2% раствора новокаина 12 мл 0,1 М раствора
для 5% раствора новокаина используемого для спинномозговой анестезии стабилизатор не применяют, т.к. готовят асептически на предварительно простерилизованной воде для инъекций.
Для 2%, 5% и 10% раствора новокаина для лор. отделений используют сложный стабилизатор:
раствора кислоты хлороводородной 0,1 М - 4, б, 8 мл
тиосульфата натрия 0,5
воды для инъекций до 1 литра
В других случаях используют 0,1 М раствор кислоты хлороводородной 10 мл на 1 литр раствора соли морфина гидрохлорида, дибазола, атропина сульфата и др. Для удобства можно пользоваться 0,01 М раствором и брать его в 10 раз больше.
Для растворов глюкозы применяют сложный стабилизатор, предохраняющий ее от карамелизации, сопровождающейся побурением раствора, в количестве 5% от объема раствора глюкозы, независимо от ее концентрации.
Состав сложного стабилизатора для глюкозы:
кислоты хлороводородной разбавленной 4,4 мл
натрия хлорида. 5,2
воды для инъекций до 1000 мл
Роль хлороводородной кислоты – нейтрализует щелочность стекла и уменьшает вследствие этого степень карамелизации глюкозы.
Роль натрия хлорида – образует комплексные соединения по месту альдегидной группы и тем самым предупреждает окислительно-восстановительные процессы в растворе.
Вместо сложного стабилизатора можно брать отдельно на 1 литр раствора глюкозы 5 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной и 0,26 натрия хлорида.
2. 0,1 М раствор натрия гидроксида применяют для стабилизации солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами, устойчивыми только в щелочной среде.
Так для растворов кофеина натрия бензоата берут щелочи 4 мл на 1 л. раствора, для растворов натрия нитрита берут 2 мл на 1 л.
4. Противоокислители – антиоксиданты - сульфит и метабисульфит натрия и калия, ронгалит. Они применяются для стабилизации легко окисляющихся лек. средств:
- для аскорбиновой кислоты 5%, 10% - 2,0 натрия сульфита,
- для стрептоцида растворимого 5% и 10% - 1,0 натрия тиосульфата,
- для сульфацила натрия - тиосульфата натрия 1,5 на 1 литр.
Противоокислители связывают кислород, содержащийся в воде и поглощаемый из воздуха, тем самым предохраняя от окисления лек. средства.
4. Трилон Б - используется для связывания в недиссоциируемые и неактивные соединения примеси магния, железа и др. металлов, которые являются катализаторами окислительно-восстановительных реакций или образуют муть при взаимодействии с лек. средствами.
Трилон Б используется если натрия гидрокарбонат без марки (не х.ч. или ч.д.а.):
3, 4, 5% - 0,1 трилон Б на 1 литр
7%, 8,4% - 0,2 трилон Б на 1 литр.
ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ.
ГЛЮКОЗЫ.
При изготовлении растворов глюкозы обязательно необходимо знать:
- Что фармакопейный препарат содержит 9-10% воды (кристаллизационной), поэтому этого препарата нужно взять на 1/10 больше по сравнению с прописанным (безводным). Если препарат содержит меньше влаги, то расчет ведут по формуле, приведенной в ГФ-Х, ст. «Глюкоза».
а * 100
100 - б
а - количество глюкозы по рецепту
б - содержание влаги в имеющемся лек. средстве
- Что глюкозу в большом количестве необходимо растворять в подогретой воде.
- Для стабилизации растворов глюкозы применяют сложный стабилизатор, предохраняющий ее от карамелизации (сопровождается побурением) - сложный стабилизатор, в количестве 5% от объёма раствора глюкозы, независимо от концентрации.
- Глюкоза не должна содержать пирогенных веществ.
- Стерилизуют растворы глюкозы под давлением при 120° С 8-12 мин., т.к. объем раствора глюкозы не должен превышать 500 мл, т.к. глюкоза хорошая среда для развития микроорганизмов.
- Срок годности 30 суток под обкатку.
НОВОКАИНА.
Растворы готовят с добавлением стабилизатора 0,1 М раствора кислоты хлороводородной в зависимости от концентрации.
- Стерилизовать паром под давлением 8-15 мин.
- Раствор новокаина для спинномозговой анестезии не стерилизуют и не добавляют стабилизатор, а готовят на предварительно простерилизованной воде асептически.
- Срок годности 30 суток.
3. ДИБАЗОЛА 0,5%, 1%, 2%.
Растворение лек. средства ведут в подогретой воде. Стабилизируют растворы кислотой хлороводородной - 0,1 М раствор из расчета 10 мл на 1 литр раствора. Срок годности 2% - 30 суток. 0,5% и 1% - 60 суток.
4. КИСЛОТЫАСКОРБИНОВОЙ- 5%, 10%.
- Готовят раствор следующего состава:
кислоты аскорбиновой 50,0 100,0 натрия гидрокарбоната 23,85 47,7 натрия сульфита безводн. 2,0
воды для инъекций до 1 литра
- Стерилизуют растворы паром под давлением 8-15 мин.
- Растворы кислоты при введении в/м вызывают болевые ощущения вследствие сильно кислой реакции среды. Натрия гидрокарбонат добавляют с целью нейтрализации среды.
- Срок годности под обкатку 30 суток.
5. КОФЕИНА НАТРИЯ БЕНЗОАТА - 10%, 20%.
Со стабилизатором 0,1 М раствором натрия гидрооксида из расчета 4 мл на 1 литр раствора. Стерилизуют паром под давлением 8-15 мин. Срок годности 30 суток.
6. ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИНА - 40%.
Раствор этого препарата нельзя стерилизовать, т.к. при нагревании гексаметилентетрамин разлагается на аммиак и формальдегид. Готовят его в асептических условиях на простерилизованной воде. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».
НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ.
- Готовят в концентрации 3%, 4%, 5%, 7%, 8,4%.
- Растворение препарата проводится при температуре не выше 20°С, в закрытом сосуде, избегая при этом сильного взбалтывания, т.к. увеличивается рН среды, идет потеря СО2.
- Раствор разливают приблизительно до 60% объёма флакона во избежание их разрыва во время стерилизации за счет выделения углекислоты.
- Флакон укупоривают герметически.
- Во избежание разрыва флаконов разгрузку автоклава производить не ранее чем через 20-30 мин., а отпуск раствора натрия гидрокарбоната не ранее чем через 2 часа после стерилизации (для завершения обратной реакции - образование гидрокарбоната из карбоната).
- Если без марки лек. средство, то используют стабилизатор Трилон Б, для 3-5% - 0,1 Трилона Б на 1л., для 7%, 8,4% - 0,2 Трилона Б на 1 л.
- Срок годности 30 суток.