Патогенез легочного альвеолярного протеиноза
Высказывались различные предположения относительно патогенеза легочного альвеолярного протеиноза: проникновение нормальных плазматических белков через альвеолярно-капиллярную мембрану с последующей десквамацией эпителия; первичные изменения покровного эпителия альвеол с жировой дистрофией, десквамацией, некрозом и вторичными нарушениями функции альвеолярно-капиллярной мембраны; повышение локальной продукции иммуноглобулинов (в легких), особенно иммуноглобулина G и иммуноглобулина А, с нарушением их катаболизма вследствие общего дефекта удаления макромолекул из легких. Сейчас доказано, что секрет в альвеолах при легочном альвеолярном протеинозе содержит фосфолипиды и свободные жирные кислоты, по составу похож на сурфактант, но не обладает поверхностно-активными свойствами. В связи с этим считают, что в основе заболевания лежат снижение функции макрофагов альвеолярных по очищению альвеол от сурфактанта и, возможно, недостаточность протеолитической активности секрета бронхов, причем особая роль принадлежит активности фосфолипаз. Предполагается, что нарушения сурфактантной системы легких при легочном альвеолярном протеинозе генетически детерминированы.
Патоморфология легочного альвеолярного протеиноза
Альвеолы больных заполнены зернистым эозинофильным веществом, богатым липидами, с резко положительной ШИК-реакцией, в котором имеются скопления альвеолярных макрофагов с гранулами липидов в цитоплазме. Воспалительная реакция в межальвеолярных перегородках не выражена. На отдельных участках наблюдается лимфоцитарная инфильтрация вокруг мелких сосудов.
Симптомы альвеолярного протеиноза легких
Ведущие симптомы альвеолярного протеиноза легких - постепенно нарастающая одышка и кашель. Одышка вначале беспокоит преимущественно при физической нагрузке, а затем и в покое. Кашель непродуктивный или сопровождается отхождением небольшого количества мокроты желтоватого цвета, очень редко отмечается кровохарканье. Больные жалуются также на потливость, похудание, общую слабость, снижение работоспособности, боли в грудной клетке (редкий симптом). Нередко повышается температура тела (обычно до 38°С), чаще всего это обусловлено присоединением небактериальной суперинфекции (например, Nocardia, Aspergillus, Gyptococcus). При отсутствии вторичной инфекции упорная лихорадка не характерна.
Диагностика легочного альвеолярного протеиноза
Для постановки диагноза необходимы клинические, рентгенологические и лабораторные исследования.
При осмотре больных обращает на себя внимание одышка преимущественно инспираторного типа. По мере прогрессировали заболевания и усиления дыхательной недостаточности появляется цианоз, симптом «барабанных палочек» и «часовых стекол» (пальцы Гиппократа).
При физикальном исследовании легких определяется укорочение перкуторного звука преимущественно над нижними отделами легких. Аускультация выявляет ослабление везикулярного дыхания, нежную крепитацию над пораженными участками легких, реже - мелкопузырчатые хрипы.
При исследовании сердечно-сосудистой системы определяется тахикардия, приглушенность тонов сердца. При длительных сроках существования заболевания развивается хроническое легочное сердце. Исследование органов брюшной полости существенных изменений не выявляет.
Лабораторная диагностика альвеолярного протеиноза легких
1. Общий анализ крови. Существенных изменений не выявляется. Возможно умеренное снижение количества гемоглобина и эритроцитов, увеличение СОЭ. При присоединении суперинфекции нижних дыхательных путей появляется лейкоцитоз.
2. Общий анализ мочи. Как правило, патологических изменений нет.
3. Биохимический анализ крови. Возможно незначительное снижение уровня альбумина, повышение содержания гамма-глобулинов, увеличение уровня общей лактатдегидрогеназы (характерный признак).
4. Иммунологические исследования. Содержание В- и Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов, как правило, нормальное. Циркулирующие иммунные комплексыне выявляются.
5. Определение газового состава крови. У большинства больных артериальная гипоксемия наблюдается даже в покое. При небольшой длительности заболевания и легкой его форме гипоксемия определяется после физической нагрузки.
6. Исследование лаважной жидкости бронхов. Характерным признаком является увеличение содержания белка в лаважной жидкости в 10-50 раз по сравнению с нормой. Большое диагностическое значение имеет положительная реакция промывной жидкости бронхов с иммунопероксвдазой. У больных вторичным протеинозом легких эта реакция отрицательная. Важным диагностическим признаком является также очень низкое содержание альвеолярных макрофагов, в которых определяются эозинофильные зернистые включения. В осадке лаважной жидкости «эозинофильные зерна» располагаются свободно, вне связи с клетками.
7. Анализ мокроты. В мокроте определяется большое количество ШИК-положительных веществ.