Лекция 6
Опухолевый рост
Опухоль – (новообразование) – типический патологический процесс, возникает под действием канцерогенов, проявляется патологическим разрастанием структурных элементов ткани, не связанным с общим обменом веществ. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.
Опухоль – «+» ткань и «-» дифференцировка.
Терминология
Бластома blastoma – зародыш, опухоль;
Онкос Oncos – (гр. опухоль);
Cancer – припухлость, опухоль;
Тумор.
Новообразования:
- Заболеваемость:
· Развитие у всех классов и видов живых существ;
· Наличие у некоторых растений.
Ежегодно выявляются у 6.000.000 человек, связано с одной стороны с постарением населения, с другой стороны диагностика и статистика заболеваемости.
Показатель заболеваемости 190-300 на 100.000 населения. В 1,5-2 раза чаще у мужчин.
!!! 2 место среди причин смертности (после заболеваний ССС).
Виды опухолей по происхождению
· Рак (карцинома) – злокачественная опухоль из эпителиальных клеток.
· Саркома – злокачественная опухоль из производных мезенхимы.
- Гемобластоз – опухоль, возникающая из кроветворных клеток:
o Лейкоз (лейкемия) – опухоли из гемопоэтических клеток костного мозга, характеризуется ранним метастазированием в костный мозг;
o Гематосаркома – сОлидные опухоли из лимфоидных кроветворных клеток
Структура заболеваемости опухолями у взрослого населения
| У мужчин | У женщин |
| Рак легкого | Молочной железы |
| Рак желудка | Кожи |
| Рак кожи | Желудка |
| Рак толстого кишечника |
Отличие доброкачественных и злокачественных опухолей
| Доброкачественные | Злокачественные |
| Клетки повторяют клетки ткани, из которой развивается опухоль | Атипизм и полиморфизм клеток |
| Рост экспансивный – раздвигают окружающие ткани | Рост инфильтрирующий |
| Не дают метастазов | Склонны к метастазированию |
| Практически не дают рецидивов | Склонны к рецидивированию |
| Не оказывают влияния на общее состояние (за исключением редких норм) | Вызывают интоксикацию, кахексию |
Свойства опухоли:
o Растет «сама из себя» (потомство одной клетки);
o Опухоль автономна (не регуляции со стороны нервной и эндокринной систем, не реагируют на кейлоны, не имеют контактного торможения);
o Беспредельный рост (опухолевые клетки «бессмертны», «иммортальны»);
o Опухоль агрессивна;
o Характерен атипизм (отличие опухоли от здоровых клеток).
Виды опухолевого атипизма:
o Роста;
o Обмена веществ;
o Структуры;
o Функции.
Проявление атипизма роста опухолей:
· Атипизм деления клеток;
· Атипизм созревания клеток;
· Метастазирование;
· Рецидивирование;
· Инвазивный рост.
Способствует метастазирвоанию:
- Большой запас ферментов (коллагеназа, эластаза, гиалуронидаза);
- Слабый контакт между клетками с помощью десмосом.
Пути метастазирования:
· Лимфогенный (раки);
· Гематогенный (саркомы);
· Полостной;
· Имплантационный.
Общие проявления атипизма обмена веществ в клетках опухоли:
o Преобладание анаэробного гликолиза – метаболический ацидоз;
o Интенсификация улавливания продуктов метаболизма (опухолевая клетка – ловушка для глюкозы);
o Преобладание анаболических процессов;
o Расстройство внутриклеточных регуляций метаболизма;
o Преобладание ауто- и паракринной регуляции метаболизма;
o Биохимическая «деспециализация»;
o «Ускользание» от эндокринных и нейрогенных регуляторных влияний.
Атипизм структуры (клеточный и тканевой):
- Benign - доброкачественная: клетки похожи друг на друга и на нормальную ткань;
- Malignant – злокачественная: клетки злокачественной опухоли.
Атипизм функций опухолевых клеток:
· Гипофункция;
· Дисфункция;
· Гиперфункция.
Этиология опухолей
o Причины:
- Химические;
- Физические;
- Биологические.
o Условия (факторы риска):
- Снижение эффективности антиканцерогенных механизмов системы противоопухолевой защиты организма.
Свойства канцерогенов
à Мутагенность – способность прямло или косвенно влиять на геном клетки;
à Высокая проницаемость через внешние и внутренние биологичсекие барьеры;
à Дозозависимый эффект:
- Субпороговых канцерогенных доз не существует;
- Необратимость действия канцерогенов;
- Эффект суммации и кумуляции;
à Органотропность;
à Способность подавлять тканевое дыхание и иммунные реакции;
à Синканцерогенез – суммация эффектов канцерогенов и суммация их эффектов.
Коканцерогенез – усиление действия канцерогена факторами, не обладающими канцерогенностью.
Химический канцерогенез:
à Органические соединения:
o Нитрозосоединения;
o Амино-азосоединения;
o Ароматические амины и амиды;
o Поли- и гетероциклические ароматические углеводороды;
o Эпокситы;
o Афлотоксины;
à Неорганические:
o Асбест;
o Хроматы;
o Мышьяк;
o Кобальт;
o Окись бериллия.
Лекарственные препараты канцерогенного:
o Диэтилстилбэстрол;
o Хлорамфеникол (левомицетин);
o Цитостатики;
o Барбитураты;
o Диуретики.
Роль гормонов в канцерогенезе:
- Прямой канцерогенный эффект (эстрогены, андрогены);
- Нарушение обмена проканцерогенов;
- Стимуляция роста опухолей;
- Иммунодепрессанты.
Вирусная теория канцерогенеза
Впервые вначале 20 века в 1915 году был установлен факт вирусного происхождения опухоли.
Виды онкогенных вирусов:
- ДНК-содержащие (онкоднасодержащие) – аденовирусы, папововирусы, герпесвирусы;
- РНК-содержащеи (онкорнавирусы) – вирусы саркомы Рауса, вирусы лейкоза.
Антионкогены (гены-супресосры) – p53, Rb? WT-1 и их роль:
- Блокада экспрессии онкогенов;
- Программирование апоптоза.
Механизмы противоопухолевой защиты организма:
1. Антиканцерогенный:
- Препятстующие попаданию канцерогенов в клетки и воздействие их на ядро (барберные функции клетки, внутриклеточная система детоксикации);
2. Антимутационный (ДНК-репаразная система; подавление экспрессии онкогенов; обнаружение и устранение онкогена; апоптоз);
3. Антицеллюлярный (неспецифическая защита NK-клетки, специфическая защита (Т-лимфоциты)).