Лекция № 9
Жар (calor) – связан с притоком теплой артериальной крови в очаг воспаления, изменение обмена веществ в самом очаге воспаления, в связи с повреждением мембраны разобщается окислительно фосфорилировани и преобладание катаболических реакций.
Краснота (rubor) – гиперемия как артериальная так и венозная. При артериальной – с красным оттенком, при венозной – синюшный.
Отек, припухлость (tumor) – повышение гидростатического давления в сосудах; повышение проницаемости сосудистой стенки под действием медиаторов и кислых окислителей; рост коллидо-осмотического давления; выход лейкоцитов под действием хемоаттрактанта.
Боль (dolor) – обусловлена действием медиаторов, медиаторы разделяются на: альгогенные (сами вызывают боль, действуя на болевые рецепторы; например: брадикинин, гистамин, серотонин, кислые продукты обмена, внеклеточный калий) и гиперальгического действия (это простагландины, повышают чувствительность болевых рецепторов). Боль обусловливает сдавление нервных окончаний экссудатом.
Нарушение функции (functio laesa).
Пролиферация:
· Компонент воспаления.
· Характеризуется увеличением числа стромальных и паренхиматозных клеток, образованием межклеточного вещества.
· Направлена на восстановление поврежденных и замещение разрушенных тканевых элементов.
Пролиферация наступает при полном исчезновении флагогенного агента, или при увеличении уровня противовоспалительных медиаторов (гепарин, апопротеин Е, антифосфолипаза, антиоксиданты, интерлейкин 10, липоксины, ГКС).
Условия для пролиферации:
1. Отсутствие контактного торможения;
2. Снижение уровня кейлонов (продукты, вырабатываемые зрелыми клетками) и повышение антикейлонов;
3. Действие цитокинов, факторов роста;
4. Полиамины (пугресцин, спермидин);
5. Продукты распада нуклеиновых кислот;
6. Гормоны (СТГ, минералокортикоиды, инсулин, Т4, андрогены);
Механизм образования пролиферации:
В очаг воспаления устремляются макрофаги (моноциты). Макрофаг клетка, способная сфагоцитировать дефект, очищает поверхность раны, и вырабатывает факторы роста и цитокин. Этим самым макрофаг действует на фибробласты, которые синтезируют коллаген и протеогликан. С другой стороны, макрофаг стимулирует эндотелиоциты, т.е. ангиогенез à сосуды и нарастающая соединительная преобразуются в грануляционную ткань.
В крови увидим моноцитоз (свидетельство активации пролиферации).
Макрофаги выделяют коллагеназу. Коллагеназа необходима для стимуляции специализированных клеток. При недостаточности макрофагов формируются келоидные рубцы – беспорядочное расположение соединительной ткани, коллагена.
Ответ острой фазы (преиммунный ответ и иммунная реакция, синдром становления болезни)
Комплекс общих реакций организма на повреждение, в основе – активация ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫи системное действие ЦИТОКИНОВ (медиаторов ООФ), выделяемых при фагоцитозе и воспалении.
Цитокины:
1. Интерлейкин-1 – способствует:
- синтезу белков острой фазы (БОФ) в печени
- увеличение продукции синовиальной жидкости и резорбции в костях и хрящах
- стимулирует протеолиз в мышцах (если длительно)
- обладает контринсулярным эффектом, поэтому снижается поступление глукозы к тканям
- ИЛ-1 действует на ЦНС, в частности действует на центр терморегуляции и вызывает лихорадку – мощный пироген
- стимулирует медленный сон (формирование волн торможения) à пациент спит больше, вялый
- повышает образование гормонов стресса (АКТГ, и ГКС; уменьшает образование соматолиберина и увеличивает образование соматостатина)
2. Фактор некроза опухолей, выделяют: ФНОβ (лимфотоксин) и, ФНОα (кахексин).
- стимулирует синтез БОФ
- стимулирует ангиогенез
- активирует эндотелиоциты и лейкоциты
- обладает контринсулярным эффектом
- на ЦНС: пирогенный эффект (выражен меньше, чем ИЛ-1)
- анорексиген (снижает аппетит)
ФНО+ИЛ-1
Вместе они вызывают:
- апоптоз гепатоцитов, клеток ЖКТ, эндотелиоцитов, нейронов
- способствуют развитию инфекционно-токсического шока
3. ИЛ-6:
- стимулирует синтез БОФ
- является слабым пирогенном
- стимуляция гемопоэза, в частности лейкопоэз
- стимулирует иммунные реакции
4. ИЛ-8:
- стимулирует хемотаксис
- стимулирует краевое стояние
- усиливает фагоцитоз
5. Интерфероны, в зависимости от места образования, подразделяется: ИФα, ИФβ, ИФγ.
Интерфероны обладают противовирусным эффектом, т.е. блокируют проникновение вируса внутрь клетки, они стимулируют иммунные реакции.
Общие признаки воспаления
Не зависят от локализации, и однотипны у всех пациентов.
· Интоксикация – головная боль, снижение работоспособности, сонливость, нарушение аппетита.
- токсины микроорганизмов
- продукты альтерации
- продукты нарушенного метаболизма
- цитокины (ИЛ-1, ФНО)
· Лихорадка
- цитокины – пирогенны: ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, интерферон
· Продукционный лейкоцитоз и увеличение фагоцитарной активности
- ИЛ-1
- ИЛ-6
- ИЛ-8
· Ускорение СОЭ
- в крови увеличение концентрации БОФ и иммуноглобулинов
Белки острой фазы
| 1.С-реактивный белок Сывороточный амилоид А α2-макроглобулин, комплемент церулоплазмин | Эти белки отвечают за адсорбцию, обезвреживание и удаление чужеродного материала |
| 2.α1-кислый гликопротеид α1-антитрипсин гаптоглобин | Ингибиторы протеолитических ферментов |
| 3. Церулоплазмин Лактоферрин Ферритин | Связывают и транспортируют медь Связывают железо Белок, депонирующий железо Они связывают и транспортируют металлы с переменной валентностью (бактериостатический и антиоксидантный эффекты) |
| 4. Фибриноген Антитромбин III | Регуляция гемостаза и фибринолиза |
· Активация иммунной защиты – реакции клеточной кооперации à усиление выработки антител
Значение воспаления для организма
1. Барьерная роль – блокада всех путей распространения инфекции:
§ Гематогенного – кратковременный спазм сосудов, затем тромбоз
§ Лимфогенного – сосуды не имеют мышечной стенки, поэтому просто сдавливаются экссудатом
§ По контакту – блокада распространения по контакту – грануляционный вал
Способствуют барьерной роли: фагоцитоз, лейкоцитоз, увеличение БОФ, активация иммунной защиты, лихорадка.
Проявление нарушения этой роли – сепсис.
2. Повреждающая роль:
§ Альтерация первичная и вторичная
§ Боль – часто является первым симптомом для посещения врача, помогает локализовать
§ Нарушение функции
§ Интоксикация
Влияние нервной системы на воспаление
Симпатическая нервная система – противовоспалительный эффект
Парасимпатическая нервная система – провоспалительный эффект
Влияние гормонов на воспаление
Тироксин
· Стимулирует экссудацию и альтерацию
· Тормозит продукцию мукополисахаридов
· Активирует фагоцитоз
· Формирование аллергических реакций
СТГ и минералокортикоиды (альдостерон)
· Провоцируют экссудацию (задержка Na)
· Стимулируют фагоцитоз
· Стимулируют образование соединительной ткани
· Когда в большой дозе, способствуют формированию продуктивного воспаления, т.е. биколлагенозов
Половые гормоны
· Повышают резистентность организма
· Стимулируют образование мукополисахаридов
· Активируют фагоцитоз
· Тормозят образование грануляционного вала, но стимулируют репарацию
АКТГ и ГКС (гидрокортизон)
· Подавляют гены интерлейкинов (мощные противовоспалительные гормоны)
· Подавление генов простагландинов
· Тормозят пролиферацию тучных клеток
· Угнетают лимфопоэз, т.е. вызывают иммунодепрессию
· Тормозят выход лейкоцитов и двигательную активность
· Тормозят функцию макрофагов
· Являются мощными мембраностабилизаторами
В острую фазу не назначаются, только в этап пролиферации, или при коллагенозах.
Влияние реактивности на течение воспаления
Если у пациенты нормэргическое воспаление. При таком воспалении мы увидим и местные и общие реакции, которые выражены адекватно по силе воздействия повреждающего фактора.
Смотрим какие механизмы защиты выражены, если есть, то выздоровление.
При гиперергическом воспалении мы увидим очень выраженные общие признаки воспаления. Очень высокие цифры лихорадки, лейкемоидные реакции, активация иммунной защиты вплоть до развития аллергической реакции, выраженная интоксикация. Местно – чрезмерно активно выражена экссудация – вторичная альтерация.
При гипергическом воспалении – общие признаки воспаление. Лихорадка не выражена, тяжелые повреждения ткани, содержание лейкоцитов либо в норме, либо чуть выше нормы. Нейтрофильный сдвиг вправо. Фагоцитарная активность может быть низкой. СОЭ – повышено, за счет и БОФ. В очаге воспаления – первичная альтерация.