Механизм токсического действия




При изучении токсического действия метанола обращают на себя внимание два эффекта, тесно связанные между собой по типу «порочного круга»: нарушение тканевого дыхания, метаболический ацидоз.

Тканевая гипоксия развивается уже в первые часы интоксикации в результате действия целой молекулы метанола. В результате этого в тканях повышается количество недоокисленных продуктов – молочной кислоты и т.д.

В результате метаболизма метанола (при участии фермента алкогольдегидрогеназы) образуется муравьиная кислота, которая накапливается в крови и тканях, что еще более усиливает ацидоз и угнетает процесс тканевого дыхания. Муравьиная кислота угнетает активность митохондриальных ферментов, вследствие чего нарушаются основные звенья клеточного обмена (вплоть до гибели клеток).

Последствия этих эффектов потенцируются состоянием ацидоза, прогрессирующего по мере усиления тканевой гипоксии, накопления муравьиной кислоты. В итоге развиваются тяжелые морфологические изменения в тканях мозга, сетчатки и др.

Таким образом, тканевая гипоксия и снижение pH среды, развивающиеся в результате действия целой молекулы метанола и его метаболита – муравьиной кислоты, приводят к формированию тяжелейших нарушений в ЦНС и органе зрения. Не исключено, что большое значение для развития интоксикации имеет цитотоксическое действие формальдегида – промежуточного продукта биотрансформации метилового спирта в муравьиную кислоту.

Токсичность дихлорэтана обусловлена: неэлектролитным и цитотоксическим действием данного вещества на организм.

За счет неэлектролитного действия развивается угнетение ЦНС (оглушенность, кома). Механизм цитотоксического действия объясняется образованием на начальных этапах метаболизма свободного дегалогенированного радикала. Это приводит к повышению проницаемости внутриклеточных мембран, нарушению активности микросомальных ферментов и внутриклеточного обмена веществ, включая деструкцию нуклеотидов. Основными носителями токсических свойств дихлорэтана являются его метаболиты - монохлоруксусная кислота, хлорэтанол, хлоруксусный альдегид.

Местное воздействие дихлорэтана на кожу приводит к развитию эритематозно-буллезного дерматита.

Механизм токсического действия этиленгликоля связан с образованием в результате его метаболизма альдегидов и органических кислот. Эти вещества вызывают метаболический ацидоз, угнетение тканевого дыхания и образование нерастворимых оксалатов, которые в свою очередь являются причиной поражения мозга, печени, почек и др.

Вначале основные проявления интоксикации обусловлены действием этиленгликоля в виде целой молекулы. Он легко проникает в ЦНС и оказывает наркотическое действие, что характерно для спиртов вообще. Затем из этиленгликоля, при участии алкогольдегидрогеназы образуется гликолевый альдегид, гликолевая и щавелевая кислоты. Процесс образования этих веществ в организме протекает с большой скоростью. Щавелевая кислота, образовавшаяся в процессе метаболизма, является основным носителем его токсических свойств. Щавелевая кислота в плазме крови осаждает ионы кальция в виде в виде нерастворимой соли щавелевокислого кальция (оксалаты). Нарушение мочевыводящей функции почек объясняется накоплением в них большой массы оксалатов, которые откладываются в лоханках, заполняют канальцы и даже внедряются в паренхиму почек.

В основе нарушений, развивающихся при отравлении свинцом и его соединениями, лежит их цитотоксический эффект. Тетраэтилсвинец обладает высокой липотропностью и хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В течение первых 3 – 4 суток он может быть обнаружен в крови в неизмененном виде. Затем окисляется до триэтилсвинца, и в дальнейшем разлагается с образованием неорганического свинца.

Основная масса свинца скапливается в ЦНС, что приводит к нарушению функции нервной системы.

Клиника поражений

В зависимости от степени тяжести поражения метиловым спиртом развиваются следующие формы: легкая, средняя (офтальмическая) и тяжелая (генерализованная).

Клиника острого отравления характеризуется развитием опьянения (30-90 мин.), периодом скрытого действия (от 1 часа до 3 суток), зрительных и мозговых нарушений, посткоматозных осложнений и выздоровлением.

Для легких форм отравления характерно появление (после скрытого периода) общего недомогания, тошноты, рвоты, иногда продолжающейся многократно на протяжении 2-4 суток, головной боли, головокружения, жалоб на резкие боли в области живота, особенно в эпигастральной области.

При легких формах отравления часто развивается расстройство зрения. При этом жалобы пострадавших сводятся к таким субъективным ощущениям, как "туман перед глазами", "мелькание", "потемнение в глазах". Однако выраженных изменений со стороны органа зрения не наблюдается, выявляется только некоторое расширение зрачков. Обычно симптомы отравления проходят через 2-3 суток. Более длительно, до 5-7 суток, держатся жалобы на общее недомогание, головную боль и боли в эпигастральной области.

При средней (офтальмической) форме отравления в начальной стадии наблюдаются те же признаки интоксикации, что и при легкой форме, но более выраженные, затем развиваются нарушения зрения.

Первым признаком поражения зрительного аппарата является ослабление остроты зрения ("все видно как через сетку"), которое через 1-2 дня заканчивается полной слепотой. В других случаях поражение органа зрения протекает бурно и уже вскоре после приема метилового спирта наступает резкое его ослабление или полная слепота.

Спустя несколько дней зрение начинает медленно восстанавливаться, но через короткий промежуток времени оно снова ухудшается. Уменьшаются поля зрения или же, в результате атрофии зрительного нерва, наступает полная слепота. Прогноз при офтальмической форме неблагоприятный. Общие симптомы отравления проходят через несколько дней, но в результате поражения зрительного аппарата пострадавшие остаются почти полными инвалидами.

При тяжелой (генерализированной) форме сравнительно быстро развиваются симптомы интоксикации. После скрытого периода появляются начальные симптомы, свойственные всем формам интоксикации. Однако вскоре у пострадавшего наступает сонливость, он теряет сознание, нарушаются дыхание и сердечная деятельность. В отдельных случаях наблюдается резкое возбуждение, иногда развиваются тонические или клонические судороги.

Тяжелая форма отравления обычно сопровождается чрезвычайно сильными болями в эпигастральной области и диспепсическими расстройствами. Зрачки у пострадавшего расширены, реакция на свет вялая или совсем отсутствует. Если отравленный в сознании, то он жалуется на резкое понижение зрения или полную слепоту.

При тяжелой форме симптомы интоксикации быстро прогрессируют и отравленные погибают при явлениях ослабления сердечной деятельности и остановки дыхания. Максимум смертельных исходов при этой форме интоксикации приходится на первые-вторые сутки после отравления.

Степень тяжести отравления этиленгликолем зависит от дозы, реактивности организма и обстоятельств употребления. В клинике интоксикации выделяют: период опьянения (1-2 часа); период скрытого действия (1-12 и больше); период мозговых и гепаторенальных нарушений (4-6 недель); период обратного развития и исходов.

В первый период проявляется неэлектролитное действие, быстро наступает и быстро проходит состояние алкогольного опьянения. Специфическое действие этиленгликоля развивается после скрытого периода. Больные жалуются на общую слабость, головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, боли в животе, груди, сухость во рту, озноб. В тяжелых случаях пострадавшие вначале находятся в состоянии эйфории, плохо ориентируются в окружающей обстановке, затем развиваются атаксия, фибриллярные подергивания мышц, дрожание языка, мышечная слабость, ригидность затылочных мышц; по мере углубления интоксикации отравленный впадает в коматозное состояние. У таких больных отмечаются цианоз, дыхание Куссмауля, зрачки расширены, живот вздут, печень увеличена. Смерть в 75% случаев наступает в период мозговых явлений (1-2-е сутки), пострадавший погибает неприходя в сознание.

На 2-3-и сутки интоксикации развиваются симптомы поражения почек, в меньшей степени - печени. В моче определяются эритроциты, белок, кристаллы щавелевокислого кальция. В крайне тяжелых случаях - олигурия. На 8-14-е сутки при явлениях уремии больные погибают.

В клинической картине интоксикации дихлорэтаном различают начальную стадию, которая протекает как наркотическая кома (1-2 дня), стадию гепатонефротоксических расстройств (7-10 сут.), к которым со второй неделе присоединяются геморагический синдром и анемия.

При легких формах отравления по истечении скрытого периода наблюдаются головная боль, головокружение, общая слабость, ощущение жжения в горле, кашель, стеснение в груди, боли в области сердца, в эпигастральной области, тошнота, рвота.

При отравлениях средней тяжести изменения со стороны центральной нервной системы более выражены. Наблюдаются оглушенность, а иногда и кратковременная потеря сознания. Через 2-3 дня могут появиться симптомы, указывающие на поражение печени и реже почек: желтуха, в крови повышенное содержание билирубина, увеличение активности аминотрансфераз, в моче - белок, эритроциты, цилиндры.

При тяжелых формах отравления ДХЭ скрытый период не выражен. Вначале пораженные возбуждены, затем впадают в коматозное состояние. Характерными признаками ее являются: ароматический запах изо рта, лицо красное, покрыто потом, склеры инъекцированы, зрачки широкие, дыхание поверхностное, редкое, аритмичное, стенокардия, низкое АД. Живот вздут, печень увеличена. Непроизвольная дефекация, жидкий стул имеет резкий запах, содержит примесь крови. Развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра. Незадолго до смерти может развиться отек легких. Если отравленные не погибают в первые 2-3 суток, то у них развивается токсическое поражение печени и почек. Острая печеночная недостаточность и уремия - основные причины гибели отравленных в поздние периоды отравления.

При ингаляционных отравлениях симптоматика развивается постепенно. Продолжительность скрытого периода составляет от 1 до 12 ч. Жидкий ДХЭ при контакте с кожными покровами вызывает развитие дерматита, в тяжелых случаях с образованием пузырей и некрозом эпителия.

Для клиники поражения бензином (керосином) характерны запах бензина (керосина) в выдыхаемом воздухе, рвота, понос, головная боль, головокружение, иногда эйфория (недооценка случившегося), опьянение, возбуждение, тремор, фибриллярные подергивания мышц, судороги, одышка, кашель. Рентгенологические признаки “бензиновой” пневмонии или бронхита появляются через 8 ч после приема бензина и сохраняются в течение нескольких недель. Возможны судороги, сердечная слабость, болезненная печень, понижение температуры, явления нефропатии. При вдыхании паров бензина возможны галлюцинации, нарушение сознания. В случае аспирации бензина появляются боль в груди, кашель с кровянистой мокротой, цианоз, судороги, развивается пневмония или респираторный дистресс-синдром.

Клиника отравления тетраэтилсвинцом протекает в острой, подострой и хронической формах. В течение острого и подострого отравления различают: период скрытого действия (до 10 сут.), период вегетативных и вегетоастенических изменений (1-2 нед.) и делириозный период (2-3 сут.).

ТЭС не обладает раздражающим или прижигающим действием. Контакт с покровными тканями проходит бессимптомно. Проявления острой интоксикации развиваются спустя определенное время после поступления яда в организм. Наличие скрытого периода - характерная особенность интоксикации. Продолжительность периода от нескольких часов до 10 суток и более. Основу интоксикации составляют астено-вегетативный синдром, психические нарушения, проявляющиеся в форме иллюзий, галлюцинаций, бреда; в тяжелых случаях - нарушения интеллекта, моторные расстройства.

Появляются иллюзии (извращение вкуса), галлюцинации - зрительные, слуховые, тактильные; ощущение во рту инородного тела, которое пострадавший старается удалить движением языка или при помощи рук, чувство стеснения в груди, плохое настроение, тревожный сон с кошмарными сновидениями. При крайне тяжелых формах развиваются расстройства речи, шаткая походка, нистагм, гиперрефлексия, птоз, дрожание век, языка, пальцев, парез лицевого нерва, нарушение интеллекта, бред, резкое психомоторное возбуждение. Часто проявления органического симптомокомплекса сопровождаются эйфорией. На высоте интоксикации возможна смерть. В благоприятных случаях через 2-3 месяца наступает выздоровление.



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-08-20 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: