ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ
Методические рекомендации для студентов
III курса стоматологического факультета
к практическим занятиям по патологической анатомии головы и шеи
· Доброкачественные эпителиальные опухоли слюнных желез
· Злокачественные эпителиальные опухоли слюнных желез
Волгоград, 2010.
ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ
1. Цель занятия. Изучить морфологическую характеристику, осложнения и исходы эпителиальных опухолей слюнных желез.
2. Требования к уровню студента по освоению дисциплины - патологическая анатомия. Студент должен знать:
1. Термины, используемые по теме «Эпителиальные опухоли слюнных желез» в курсе патологической анатомии, и основные объекты, изучаемые патологоанатомом, методы патологоанатомического исследования.
2. Номенклатуру и классификацию эпителиальных опухолей слюнных желез.
3. Характерные морфологические отличия основных видов эпителиальных опухолей слюнных желез, принципы дифференциальной морфологической диагностики.
Теоретические аспекты.
Опухоли слюнных желез имеют достаточно большой удельный вес среди заболеваний челюстно-лицевой области и опухолевых заболеваний человека. По данным В.В.Паникаровскоro и А.И. Пачеса (1983), они составляют от 0,5 до 5% всех новообразований у человека. В крупных стоматологических хирургических клиниках опухоли слюнных желез составляют около 3% от общего числа произведенных хирургических вмешательств. Они характеризуются различными клиническими проявлениями, разнообразной локализацией и сложным гистологическим строением, что затрудняет диагностику и суждение о прогнозе заболевания.
Среди опухолей слюнных желез эпителиальные опухоли составляют подавляющее большинство, на них приходится 90-95% из всех новообразований данной локализации. Чаще всего опухоли слюнных желез наблюдаются в околоушной железе (75%), малых слюнных железах (около 14%) и в поднижнечелюстной железе (11 %).
Согласно современным представлениям концевые отделы и протоки выстилают определенные типы клеток. В ацинусе это ацинарные и миоэпителиальные клетки, во вставочном протоке - эпителиальные, миоэпителиальные и резервные клетки. Исчерченный проток представлен эпителиальными клетками и онкоцитами, и наконец, междольковый проток - эпителиальными клетками выводных протоков.
Приводим Международную гистологическую классификацию эпителиальных опухолей слюнных желез второго издания ВОЗ, Женева, 1990 (с сокращениями) и подтвержденную в 1995 г.
1. АДЕНОМЫ
1.1 Плеоморфная аденома
1.2 Миоэпителиома (миоэпителиальная аденома)
1.3 Базальноклеточная аденома
1.4 Опухоль Уортина (аденолимфома)
1.5 Онкоцитома (онкоклеточная аденома)
Другие аденомы
2. КАРЦИНОМЫ(раки)
2.1 Ациноклеточная карцинома
2.2 Мукоэпидермоидная карцинома
2.3 Аденокистозная карцинома
2.4 Полиморфная аденокарцинома
2.5 Эпителиально-миоэпителиальная карцинома
Другие карциномы
Все эпителиальные опухоли, согласно указанной выше классификации, делятся на две основные группы:
1) доброкачественные, представленные различными гистологическими типами аденом;
2) злокачественные, объединяющие разнообразные гистологические варианты карцином (раки).
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ (АДЕНОМЫ)
Аденомы составляют от 70 до 80% всех эпителиальных опухолей слюнных желез. Из них около 75% доброкачественных эпителиальных опухолей локализуется в околоушной слюнной железе, 12%
в поднижнечелюстной и малых слюнных железах, чаще в области неба, и около 3% - в подъязычной слюнной железе. Аденомы чаще возникают у женщин (соотношение мужского и женского пола1: 1,7), возрастной пик 50-60 лет. Случаи возникновения аденому детей редки.
Среди доброкачественных эпителиальных опухолей слюнных желез самой частой является плеоморфная аденома. Эта опухоль чаще возникает в околоушной железе, преимущественно встречается в возрастной группе 50-60 лет. Соотношение мужчин и женщин 1:1,7.
Опухоль чаще локализуется в больших слюнных железах (в 75% в околоушной железе, в 13% - в поднижнечелюстной и подъязычной), и в 12% - в малых слюнных железах, из них в 9% в области неба.
Макроскопически опухоль представлена обычно одним узлом плотной, эластичной или мягкой консистенции, размером от 1 до 5-6 см в диаметре. На разрезе опухоль белесовато-желтого цвета или беловато-серого цвета с ослизнением, режется иногда с трудом в связи с наличием участков хрящеподобной ткани. В некоторых случаях опухоль может обладать мультицентрическим ростом с бугристой поверхностью.
При микроскопическом исследовании гистологические варианты плеоморфных аденом выделяют с учетом клеточного компонента, образования эпителиальных структур, наличия миоэпителиальных клеток и их взаимоотношений с окружающей тканью.
В плеоморфной аданоме выделяется так называемые "мезенхимальный" компонент (слизеподобные, белководенатурированные и их смешанные варианты) и истинно стромальный компонент, присущий всем опухолям.
Считается, что в плеоморфных аденомах понятие "мезенхимального компонента" не совсем соответствует принципам развития стромы в эпителиальных опухолях других органов и тканей. Хотя следует сказать, что в органах, обладающих экскреторной функцией (молочная железа, железы легких и т.д.), могут встречаться подобные варианты опухолей, напоминающие, а порой имеющие классическую картину плеоморфной аденомы.
Известно, что плеоморфные аденомы с выраженным миксоматозным компонентом растут быстрее, иногда обладают мультицентрическим ростом, встречаются преимущественно в более молодом возрасте и чаще всего рецидивируют. Четких критериев для выявления различных вариантов плеоморфных аденом нет. Для более оптимального выявления морфологических вариантов плеоморфных аденом опухоль исследуется на всем протяжении, с использованием фрагментированных блоков по типу гистотопограммы. Этот метод позволяет получить полную морфологическую картину опухолевой ткани, сопоставить в том же исследованном объеме ее эпителиальный и "мезенхимальный" компонент, составить представление о состоянии "капсулы" опухоли на всем ее протяжении и выявить по отношению к ней локализацию отдельных фрагментов опухолевой ткани.
Попытка классифицировать плеоморфные аденомы преследовала различные цели. Так, определенные морфологические группы опухолей в основном пытались сопоставить с темпами их роста, с возможностью рецидивирования и малигнизации.
Большинство исследователей классифицируют плеоморфные аденомы по характеру "мезенхимального" компонента. В настояшее время гистологические варианты плеоморфной аденомы выделяются в зависимости от межклеточных взаимоотношений эпителиального компонента опухоли с ее так называемым "мезенхимальным" компонентом.
Можно выделить следующие три гистологических варианта плеоморфной аденомы.
1. Тубулярно-трабекулярная с выраженным миксоидным или миксоидно-хондроидным компонентом.
2. Тубулярно-трабекулярная с выраженным хондроидным компонентом.
3. Солидная аденома.
При этом первые две разновидности данной опухоли встречаются значительно чаще (73%), чем третья (27%).
В первой разновидности плеоморфной аденомы – тубулярно-трабекулярной с выраженным миксоидным или миксоидно-хоидроидным компонентом - эпителиальный компонент представлен небольшим количеством трабекул и протоковых структур по типу вставочных протоков с отдельными кистозными образованиями, которые располагаются среди слизеподобного вещества, иногда с хондроидными структурами. Миксоидные и миксоидно-хондроидные зоны составляют основную массу опухолевой ткани. Значительное присутствие разбросанных миоэпителиальных клеток, анастомозирующих между собой, можно отметить только среди миксоидноro компонента опухоли, не имеющего никакого отношения к строме.
Стромальный компонент данной разновидности плеоморфной аденомы очень незначительный и присутствует лишь по ходу эпителиальных комплексов и вокруг них, где наряду с коллагеновыми волокнами можно встретить отдельные фибробласты. Порой эта строма опухоли служит основой для образования денатурированной гиалинизированной ткани, напоминающей хондроидное вещество, но обладающей иными, чем миксоид, гистохимическими свойствами.
В группе тубулярно-трабекулярной аденомы с преимущественным хондроидным компонентом те же эпителиальные структуры чередуются с наличием микрокист, в базальном слое которых и в хондроидном веществе присутствуют миоэпителиальные клетки.
В этих двух разновидностях плеоморфной аденомы можно выделить три типа эпителиальных клеток. Первая группа клеток, образующих тубулярные и трабекулярные структуры, представлена в основном мелкими клетками с гиперхромными ядрами. Данные клетки образуют не только тубулярные структуры, но иногда и кистозные образования.
Второй тип клеток в выделенных двух группах плеоморфных аденом представлен светлыми клетками овальной или округлой формы, они образуют мелкие и крупные комплексы или альвеолярные структуры. Между комплексами этих клеток и в непосредственной близости вокруг них отмечается образование денатурированной гиалинизированной ткани, которая местами похожа на хрящевую ткань, с наличием миоэпителиальных клеток неправильной формы.
Третья группа клеток - крупные клетки, которые чаще всего образуют более крупные тубулярные структуры по типу внутридольковых протоков.
Основную массу тубулярно-трабекулярного варианта плеоморфной аденомы составляют клетки с умеренно плотной цитоплазмой и ядрами самой разнообразной формы: овальной, удлиненной, округлой, но с глубокими инвагинациями вовнутрь ядра.
Светлые клетки имеют резко гидратированное ядро и цитоплазму, вследствие чего цитоплазма имеет меньшую электронную плотность по сравнению с ортодоксальными клетками. Клетки имеют овальное ядро, небольшое ядрышко с небольшим количеством гетерохроматина.
Таким образом, данные гистологические варианты плеоморфных аденом обладают определенной особенностью, и прежде всего составом эпителиальных клеток. Выделенные группы клеток имеют не только различную гистологическую структуру, но и обладают различными свойствами. Известно, что коллаген синтезируется нетолько фибробластами, но и эндотелиальными и эпителиальнымиклетками, ответственными за его образование в базальных мембранах. Работы последних лет показали, что эпителиальные клеткии клетки миоэпителия синтезируют различные типы коллагена, чтоможет являться также диагностическим тестом при верификацииопухоли.
В третьем гистологическом варианте плеоморфной аденомы солидном эпителиальный компонент, по сравнению с двумя первыми вариантами, представлен солидными полями, состоящими из более крупных клеток цилиндрической формы с более выраженной эозинофильной цитоплазмой. Среди данных солидных полей встречаются участки, состоящие из светлых клеток, формирующих альвеолярные структуры или мелкие поля солидного строения. Эпителиальные клетки образуют небольшие протоки, выстланные мелкими кубическими клетками. Отмечается незначительное содержание миксоидного компонента. Обращает на себя внимание формирование гиалинизированной ткани, которая преимущественно наблюдается вокруг сосудов, иногда чрезмерно развитых.
Заслуживают особого внимания рецидивы плеоморфной аденомы. Макроскопически рецидивные опухоли представляют собой одиночный узел или несколько узлов, связанных между собой, мягкой консистенции, на разрезе бело-серого цвета с ослизнением.
Микроскопическое исследование показало, что рецидивные опухоли преимущественно имеют тубулярно-трабекулярный вариантстроения с выраженным миксоидным компонентом и с пролиферацией миоэпителиальных клеток. Они, как правило, характеризуютсямультицентрическим типом роста.
Миоэпителиома
Известно, что множество опухолей слюнных желез, особенно плеоморфные, среди эпителиальных клеток содержат и миоэпителиальные клетки. Опухоли, состоящие только из клеток миоэпителия, долгое время оставались по классификации в группе плеоморфных аденом. Сравнительно недавно миоэпителиома получила право отдельной нозологической формы.
Миоэпителиому следует рассматривать как вариант мономорфной аденомы, которая состоит исключительно из зрелых миоэпителиальных клеток, но в ряде случаев в ней можно наблюдать также присутствие эпителиального компонента протоков. Считают, что классические миоэпителиомы встречаются редко. Они составляют около 4% от всех опухолей слюнных желез.
В основном опухоль локализуется в околоушной железе, но может быть обнаружена в поднижнечелюстной железе и малых слюнных железах неба и языка. Она встречается одинаково часто у мужчин и женщин в возрасте от 14 до 80 лет. Опухоль обычно безболезненна, темпы роста варьируют от нескольких месяцев до нескольких лет.
Макроскопически опухоль неправильной, узловатой формы, на разрезе представлена плотной белесоватой тканью. Микроскопически выделяют три гистологических варианта данной опухоли:
. ретикулярная с миксоидным компонентом;
. солидный тип;
. смешанная форма.
Ретикулярный вариант с миксоидным компонентом чаще составляет около 50% миоэпителиом и представлен комплексами или тяжами миоэпителиальных клеток среди миксоидного вещества.
Опухолевые клетки имеют веретенообразную или полигональную форму с эозинофильной цитоплазмой. Участки опухоли, где среди миксоидного компонента располагаются миоэпителиальные клетки разрозненно или в виде цепочек, создают впечатление строения ложного синцития.
В опухолевой ткани не имеется протоковых структур. Только по ходу небольших участков гиалинизированной ткани, по периферии опухолевого узла, можно иногда встретить отдельные расширенные мелкие протоки с атрофичным эпителием, которые рассматриваются как остатки тканей слюнной железы. Все опухоли имеют рыхлую соединительнотканную капсулу.
В некоторых наблюдениях ретикулярный вариант миоэпителиомы с миксоидным компонентом состоит преимущественно из веретенообразных клеток, образующих клеточные тяжи, которые анастомозируют между собой. Данные тяжи клеток имеют неправильную форму и различную величину, располагаются в различных направлениях. В данном гистологическом варианте миоэпителиомы практически отсутствует соединительнотканная строма. Встречаются ограниченные участки опухоли ретикулярного типа с выраженным гиалинозом, чаще всего у больных после 60 лет.
Следующим гистологическим вариантом миоэпителиомы является солидный тип, который составляет 20% от общего количества миоэпителиом. При гистологическом исследовании солидная форма миоэпителиомы состоит преимущественно из плазмоцитоидных и светлых клеток. Обширные участки плазмоцитоидных клеток чередуются с очагами, где опухоль представлена светлыми клетками с мелкими гиперхромными ядрами. При этом светлые клетки, образуя мелкие и крупные комплексы, разделяются мелкими соединительнотканными перегородками. Кроме того, можно также встретить солидные структуры, состоящие из веретенообразных клеток.
При смешанной форме миоэпителиомы гистологическая картина представлена участками ткани опухоли ретикулярного варианта с миксоидным компонентом, которые чередуются с комплексами плазмоцитоидных или веретенообразных клеток и формированием солидных структур.
В настоящее время миоэпителиому можно рассматривать как вариант мономорфной аденомы, которая состоит только из миоэпителиального компонента дифференцировки плюрипотентных клеток-предшественников вставочных протоков.
Миоэпителиома стоит на третьем месте по частоте наблюдений среди доброкачественных опухолей слюнных желез.
Следует отметить, прежде всего, целесообразность выделения миоэпителиомы из групп плеоморфных аденом в связи с тем, что она характеризуется морфологическими критериями на основании гистологического и электронно-микроскопического исследования. Кроме того, гистологически опухоль не отличается однородным строением, что позволило выделить ее три гистологических варианта.