Фармакотерапия тесно связана с экспериментальной фармакотерапией и фармакологией, т.к. базируется на достижениях экспериментальной фармакологии. С опытов на животных начинается изучение взаимодействия новых БАВ с организмом животных. Вначале это взаимодействие изучается на инактивных (здоровых) животных с последующим изучением на животных, у которых искусственно вызвана определенная модель заболевания. В условиях адекватной модели изучаются лечебные свойства нового фармакологического средства.
Также, связана с клинической фармакотерапией, т.к. изучает фармакокинетику и фармакодинамику у больного человека.
Фармакотерапия, являясь, прежде всего, клинической дисциплиной, имеет тесную связь с клинической фармакологией, т.к. изучает взаимодействие лекарственных и фармакологических средств с организмом человека (изучает фармакокинетику и фармакодинамику у больного и здорового человека).
3. Для врача трудно решать вопросы фармакокинетики ЛС, от которых во многом зависит успех лечения, поэтому весьма желательным и полезным является сотрудничество врача с провизором, т.к. провизор обладает глубокими знаниями химического анализа.
В последнее время в системе фармацевтического образования нашей страны проведены определенные изменения учебных программ медико-биологических дисциплин, способствующих тесному сотрудничеству врачей и провизоров в области рациональной фармакотерапии. С этой целью введены новые курсы: «Патология» и «Фармакотерапия».
Во многих развитых странах подобное сотрудничество уже давно успешно используется, и специалисты в области фармации работают не только в аптеках, но и в больницах, клиниках, выполняя функции клинических провизоров и консультантов врачей в области лекарствоведения.
4. Виды фармакотерапии:
I. Этиотропная терапия – устраняет причины заболевания. Пример: лечение противомикробными средствами инфекционных заболеваний.
II. Патогенетическая терапия – устраняет или подавляет развития болезни. Пример: применение противовоспалительных, антиаритмических и др. средств оказывают лечебный эффект благодаря патогенетическому механизму.
III. Симптоматическая терапия – устраняет или ограничивает отдельные симптомы болезни. Пример: назначение жаропонижающих при лихорадке, противокашлевых при бронхите, анальгетиков при болях.
IV. Заместительная терапия – при недостатке в организме естественных биогенных веществ. Пример: гормоны, ферменты, витамины.
V. Профилактическая терапия – проводится с целью предупреждения заболеваний.
VI. Фитотерапия – использование в лечебной практике лекарственных растений.
VII. Гомеопатическая терапия – способ лечения болезни, заключающийся в применении малых доз.
5. Связь фармакодинамики и фармакокинетики.
Фармакокинетика - это всасывание, распределение в организме, депонирование, биотрансформация (метаболизм) и выведение ЛВ.
Фармакодинамика- фармакологические эффекты, механизмы действия, локализация действия и виды действия ЛВ.
Воздействие ЛС на чувствительные к нему рецепторы (поверхность мембраны, клетки) оказывает только та часть ЛС, которая смогла достичь этой области (участка), которую называют биофазой.
Это объясняет тесную связь между фармакодинамикой ЛС и их фармакокинетикой:
ЛС в месте введения→ ЛС в крови→ ЛС в органах и тканях → Первичный фармакологический эффект
Величины фармакологического эффекта - определяется концентрацией ЛС в биофазе. При в/в введении ЛС и интенсивном кровоснабжении органа концентрация ЛС в биофазе будет пропорциональна концентрации ЛС в крови. Т.о., зависимость эффекта от дозы реализуется через ряд последовательных ступеней фармакокинетического этапа (всасывание, распределение) и фармакодинамического этапа (ступени биологических реакций).
6. Терапевтический эффект – это лечебный эффект, он достигает величины концентрации ЛС в крови, отвечающая 50% от максимального эффекта ЕС50 при значительно меньших концентрациях ЛС в крови. Величина ЕС50 для терапевтического эффекта называется минимальным терапевтическим уровнем. Выраженный терапевтический эффект возникает, когда концентрация ЛС в крови достигает терапевтического диапазона.
Терапевтический диапазон (терапевтическое окно, «коридор» безопасности)- интервал концентраций ЛС в крови от минимальной терапевтической до появления первых признаков ПД.
Терапевтическая широта ЛС – отношение верхней границы терапевтического диапазона к его нижней границе.
Поддерживающая доза — количество лекарственного средства, нужное для поддержания терапевтического эффекта. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, когда принимая лекарственное средство в средних/высших терапевтических дозах достигнут нужный лечебный эффект и поддержание которого не требуется применением препарата в ранее принимаемых дозах.
7. Биологически активное вещество – вещество, способное оказывать влияние на биологические процессы в организме.
Фармакологическое средство – вещество (или смесь веществ) с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний.
Лекарственное средство (лекарство) – это фармакологическое средство, разрешенное соответствующим органом страны в установленном порядке для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболевания у человека или животного.
8. Лекарственный препарат – лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы.
Лекарственная форма – придаваемое ЛС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Действующее вещество – компонент(ы) фармакологических или лекарственных средств, оказывающий терапевтическое, диагностическое или профилактическое действие.
9. Вопросы терминологии в клинической фармакологии и фармакотерапии имеют весьма важное значение.
Клиническая фармакология – медицинская дисциплина, которая изучает действие фармакологических и лекарственных средств на организм здорового и больного человека с целью разработки научно обоснованных рекомендаций по рациональному их применению.
Фармакотерапия – учение о лечении болезней с помощью ЛС. Клиническая фармакотерапия занимается вопросами лечения конкретного больного человека. Экспериментальная фармакотерапия изучает действие фармакологических средств в условиях искусственно созданных моделей заболеваний у животных.
Элиминация вещества – суммарный результат экскреции и метаболизма вещества.
Квота (коэффициент) элиминации – количество вещества (в % от принятой дозы), элиминируемое в течение суток.
Константа элиминации - % снижения концентрации вещества в крови в единицу времени. Этим показателем определяется скорость элиминации.
10. Период полувыведения Т1/2(полужизни, полуэлиминации) – время, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50% от исходного уровня или исходной дозы, или биодоступного количества препарата (является функцией объема распределения и клиренса). Этот показатель служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови.
Объем распределения (условный, «кажущийся» объем распределения) – объем жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови. Выражается в (л/кг массы тела).
Клиренс (СL) – объем крови или плазмы, из которого ЛС выводится в единицу времени (л/мин).
Равновесная концентрация (Сss) – состояние, когда количество абсорбированного ЛС равно количеству выводимого.
Минимальный терапевтический уровень - концентрация ЛС в крови, отвечающая 50% от максимального терапевтического эффекта (ЕС50).
Терапевтический диапазон (терапевтическое окно, «коридор» безопасности)- интервал концентраций ЛС в крови от минимальной терапевтической до появления первых признаков ПД.
Терапевтическая широта – отношение верхней границы терапевтического диапазона к его нижней границе.
11. Фармакокинетика – изучает пути прохождения и изменения ЛС в организме, а также зависимость действия ЛС от фармакокинетики. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания, связывания с белками, биотрансформации и выведения из организма ЛС.
Роль в развитии фармакотерапии: Полученные данные фармакокинетики позволяют прогнозировать степень попадания ЛС к месту его действия, т.е. в биофазу.
Задачи: правильный подбор доз ЛС, оптимальный путь его введения, режим и продолжительность лечения.
Возможности: фармакокинетические исследование в процессе лечения позволяет своевременно контролировать режим лечения, особенно в случаях, когда неясны причины неэффективности лечения или плохой переносимости ЛС, когда больной одновременно принимает несколько ЛС.
12. Пути введения ЛС:
Выбор пути введения определяется характером самого ЛС, состоянием больного и другими обстоятельствами.
1) Энтеральные (через пищеварительный тракт):
a) Сублингвальный (под язык). Преимущества: простота и удобство для больного, отсутствие воздействия на ЛВ НСl, быстрота всасывания ЛВ вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, а следовательно, быстрота развития терапевтического эффекта, поступление ЛВ в общий кровоток, минуя печень.
Недостатки: вводят только высокоактивные ЛП, применяемые в малых дозах.
b) Трансбукальный (за щеку). Преимущества: простота и удобство для больного, отсутствие воздействия на ЛВ НСl, быстрота всасывания ЛВ вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, а следовательно, быстрота развития терапевтического эффекта, поступление ЛВ в общий кровоток, минуя печень.
Недостатки: вводят только высокоактивные ЛП, применяемые в малых дозах.
При сублингвальном и трансбукальном путях введения через слизистую оболочку ротовой полости хорошо всасываются (путем пассивной диффузии) липофильные неполярные и незначительно – гидрофильные полярные вещества.
c) Пероральный (через рот) – всасываются в основном путем пассивной диффузии, т.о. легко всасываются липофильные неполярные вещества.
Преимущества: удобство применения, нет необходимости прибегать к стерилизации.
Недостатки: можно вводить только те вещества, которые не разрушаются в ЖКТ, всасывание зависит от состояния слизистой кишечника, рН, его содержимого, невозможно ввести в бессознательном состоянии.
d) Ректальный (через прямую кишку) – используют при невозможности перорального приема (пример, рвота), при неприятном вкусе и запахе ЛВ.
2) Парентеральные (минуя пищеварительный тракт):
a. В/в – ЛВ сразу попадает в системный кровоток. Используют при оказании неотложной медицинской помощи, но можно применять планово и для курсового лечения в условиях стационара и амбулаторно. Можно вводить гипертонические растворы. Недопустимо введение масляных растворов, суспензий, водных растворов с пузырьками газа.
Основной недостаток: действие вещества, попавшего в системный кровоток, не может быть быстро прекращено в случае необходимости (например, при передозировке или непереносимости препарата)
b. Внутриартериальное – введение в артерию, кровоснабжающую определенный орган, дает возможность создать в нем высокую концентрацию действующего вещества.
c. В/м – вводят как липофильные, так и гидрофильные соединения. Всасывание гидрофильных ЛВ происходит в основном путем фильтрации. Липофильные ЛВ всасываются в кровь путем пассивной диффузии через мембраны эндотелиальных клеток. В/м вводят водные растворы. Нельзя вводить гипертонические растворы и раздражающие вещества.
d. Подкожное – при введении под кожу липофильных и гидрофильных веществ всасываются такими же способами, что и при в/м введении. Для ускорения всасывания ЛВ используют согревающие компрессы и местный массаж, что стимулирует кровоток в месте введения. Вводят водные растворы и с осторожностью масляные растворы и суспензии. Нельзя вводить вещества с раздражающим действием и гипертонические растворы.
e. Внутрибрюшинное – вещества вводят в полость брюшины. Этот путь используют для введения антибиотиков во время хирургических вмешательств на органах брюшной полости.
f. Введение под оболочки мозга. ЛВ можно вводить субарахноидально или субдурально. Используют для спинномозговой анестезии.
g. Ингаляционное введение – вводят газообразные вещества.
h. Интраназальное – ЛВ вводят в полость носа в виде капель или специальных интраназальных спреев. Всасывание происходит со слизистой оболочки полости носа.
i. Трансдермальное – липофильные ЛВ в виде дозированных мазей или пластырей наносят на кожу. Они всасываются с ее поверхности, попадают в системный кровоток, минуя печень, и оказывают резорбтивное действие. Таким путем вводят нитроглицерин для предупреждения приступов стенокардии, скополамин при морской и воздушной болезни, никотин для отвыкания от курения.
13. Всасывание ЛС (абсорбция) – это процесс поступления ЛС из места введения в кровь. Этот процесс зависит в основном от пути введения ЛС, его растворимости в воде и липидах, интенсивности кровотока в месте введения ЛС.
Т. о., при всех путях введения ЛС должны проникнуть через разнообразные биологические мембраны эпителиальных и эндотелиальных клеток.
Механизмы транспорта ЛС через биомембраны:
1) Пассивная диффузия – вещества проникают через мембраны по градиенту концентрации, без затрат энергии, хорошо проникают липофильные неполярные вещества.
2) Облегченная диффузия – с помощью транспортных систем, по градиенту концентрации и без затрат энергии. Переносятся гидрофильные полярные вещества. Классическим примером облегченной диффузии является всасывание цианокобаламина для транспорта которого в стенке желудка имеется специальный транспортный белок.
3) Активный транспорт – против градиента концентрации с затратой энергии АТФ, специфичен. Вещество связывается с белком – переносчиком на поверхности мембраны, под влиянием АТФ изменяется конформация белковой молекулы, вещество высвобождается с внутренней стороны мембраны. Так переносятся АК, сахара, азотистые основания, Fe, витамины.
4) Пиноцитоз – поглощение питательных веществ поверхностью клеточной мембраны с образованием вакуоли.
5) Фильтрация – проникновение гидрофильных полярных веществ через водные поры и межклеточные промежутки под гидростатическим и осмотическим давлением.
Общая скорость всасывания ЛС зависит от морфологической структуры органа, в который вводится ЛС, и величины абсорбирующей поверхности. Наибольшую поверхность за счет микроворсинок имеет ЖКТ, несколько меньшую-легкие. Кожа имеет меньшую поверхность, кроме того, всасывание через кожу затруднено особенностями ее анатомического строения (наличие слоя эпидермиса).
14. Распределение ЛС в органах и тканях.
После попадания в системный кровоток ЛС распределяется по различным тканям организма. Характер распределения ЛС зависит от: гидрофильности или липофильности ЛС, растворимости ЛС в липидах или в воде, способности связываться с белками плазмы крови, степени ионизации, особенности структуры биомембран, наличие специфических барьеров, функционирование специальных транспортных систем, интенсивности регионарного кровотока.
Основным результатом процессов распределения является попадание ЛС в место своего действия (в биофазу), где оно связывается со специфическими клеточными рецепторами, отвечающими за осуществление специфического эффекта. Чтобы достичь биофазы небольшим молекулам ЛС достаточно быть растворимыми в воде. Для более крупных молекул ЛС необходима их растворимость в липидах. После всасывания в системный кровоток большая часть ЛС в первые минуты попадает в те органы и ткани, которые наиболее перфузируются кровью – это сердце, печень, почки. Медленнее происходит насыщение ЛС мышц, кожи, жировой ткани.
15. Связывание ЛС с белками.
Попадая в кровеносную или лимфатическую системы, ЛС в той или иной мере связывается с белками крови. Этот процесс является обратимым. Особенно активно связывают ЛС сывороточные альбумины, в меньшей мере происходит связывание ЛС α- и β-глобулинами. ЛС, связанное с белком, лишено специфической активности, потому что молекулы ЛС, связанные с белком, неспособны к диффузии через биомембраны.
При совместном применении 2-х и более ЛС между ними может возникать конкуренция за связывание с белками крови, что также может отразиться на активности фармакодинамического эффекта. Пример: введение антимикробных сульфаниламидов препятствует связыванию с белками антидиабетических сульфаниламидов.
Т.о., степень связывания белков с ЛС зависит от:
1) концентрации различных типов макромолекул;
2) сродство активного центра белка к ЛС;
3) наличие конкурирующих химических соединений экзогенного и эндогенного характера;
4) физико-химические состояния крови: рН, температуры, ионного состава, вязкости, осмотического давления.
16. Метаболизм ЛС (биотрансформация) – это изменение химической структуры и физико-химических свойств ЛВ под действием ферментов организма. Основная направленность этого процесса – это удаление чужеродных соединений, в том числе ЛВ, из организма путем превращения неполярных липофильных веществ в полярные гидрофильные соединения, т.к. они быстро выводятся почками.
Биотрансформация липофильных ЛВ происходит под действием микросомальных ферментовпечени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов.
Биотрансформация гидрофильных ЛВ происходит под действием немикросомальных ферментов, локализованных в цитозоле или митохондриях.
Различают 2 вида метаболизма ЛВ:
1) Несинтетические реакции (метаболическая трансформация):
1. Окисление – реакция протекает при участии цитохром Р-450 редуктазы и НАДФН (гидроксилирование, дезаминирование);
2. Восстановление – заключается в присоединении к молекуле ЛВ атома водорода или удалении атома кислорода.
3. Гидролиз – вследствие присоединения воды происходит разрыв эфирных, амидных и фосфатных связей в молекулах ЛВ.
2) Биосинтетические реакции (конъюгация) – присоединение остатков глюкуроновой, серной, АК; а также происходит ацетилирование и метилирование с помощью трансфераз, образуются высокополярные гидрофильные соединения, которые быстро выводятся почками или с желчью в просвет кишечника. Конъюгаты менее активны и токсичны, чем исходные ЛВ или их метаболиты.
На биотрансформацию ЛС в организме влияют множество факторов:
-возраст;
-пол (активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин);
-характер питания;
-сопутствующие заболевания (особенно печени);
- факторы внешней среды.
17. Выведение ЛС (экскреция) и их метаболитов является заключительным этапом фармакокинетического процесса, приводящего к полной элиминации ЛС из организма. Элиминация – это суммарный результат метаболизма и экскреции ЛС различными путями.
ЛВ и продукты их биотрансформации в основном выводятся из организма через почки (почечная экскреция), а также через ЖКТ (с желчью в просвет кишечника).
В основе почечной экскреции лежат три физиологических процесса:
1) Клубочковая фильтрация – ЛВ, растворившееся в плазме, фильтруется под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев.
2) Активная секреция – в просвет канальцев выделяется большая часть веществ, экскретируемых почками. Вещества секретируются против градиента концентрации с помощью транспортных систем в проксимальные канальцы.
3) Канальцевая реабсорбция (обратное всасывание) – через мембраны канальцев ЛВ реабсорбируются пассивной диффузией.
Для оценки скорости выведения ЛС с мочой используют показатель почечного клиренса – он численно равен объему плазмы крови, который освободился от ЛВ в единицу времени, и зависит от интенсивности клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции.
Выведение через ЖКТ. Попадая в печень, ЛС либо превращается в метаболиты, либо в неизменном виде экскретируются в желчь. В дальнейшем ЛС или их метаболиты выводятся из организма с калом.
Выведение ЛС другими путями:
-через легкие (летучие и газообразные вещества)
- молочными железами в период лактации (спирт, снотворные)
-слезными железами (рифампицин) и др.
18. При фармакокинетическом исследовании ЛС измеряется его концентрация в биологических жидкостях в определенные моменты времени. Концентрация веществ определяется методом жидкостной или газожидкостной хроматографии. На основании полученных данных строится график: на оси абсцисс – время отбора проб, а на оси ординат – концентрация ЛС биологической пробе. Полученная кривая характеризует фармакокинетические процессы, происходящие с исследуемым препаратом.
Для количественной оценки влияния процессов всасывания, распределения, депонирования и элиминации на концентрацию ЛВ в крови используют математические фармакокинетические модели. Различают однокамерные, двухкамерные и многокамерные фармакокинетические модели.
Двухкамерная модель: в этой модели организм представляют в виде двух сообщающихся между собой камер. Одна из камер этой модели называется центральной и представляет плазму крови и хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, печень, почки, легкие), а другая, называемая периферической, представляет плохо кровоснабжаемые ткани (кожу, жировую и мышечную ткани). Вещество вводят в центральную камеру, где оно мгновенно и равномерно распределяется и затем проникает в периферическую камеру. Этот период обозначается как фаза распределения, или α-фаза. Затем вещество перераспределяется из периферической камеры в центральную и удаляется из нее вследствие элиминации. Эта фаза (фаза элиминации) обозначается как β-фаза. α-фаза характеризуется параметром, который называется периодом полураспределения – t1/2α – это время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50% от равновесной, т.е. при наличии равновесия между центральной и периферической камерами. А характеристикой β-фазы служит собственнопериод полуэлиминации –t1/2β– это время, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50% от исходного уровня.
Клиренс – это фармакокинетический параметр, характеризующий скорость освобождения организма от ЛВ.
Различают метаболический и экскреторный клиренсы, в сумме они составляют системный (общий) клиренс – он численно равен объему распределения, освобождаемому от вещества в единицу времени.
В зависимости от путей элиминации ЛВ различают почечный и печеночный клиренсы.
Почечный клиренс – он численно равен объему плазмы крови, который освободился от ЛВ в единицу времени, и зависит от интенсивности клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции.
Печеночный клиренс – зависит от процессов биотрансформации ЛВ и экскреции неизмененного ЛВ с желчью.
19. Биодоступность (F) – часть введенной дозы вещества, которая в неизмененном виде достигла системного кровотока. При внутрисосудистом введении ЛС сразу и полностью попадает в кровеносное русло. При других путях введения (особенно энтерально) прежде чем попасть в кровоток, ЛС должно пройти ряд биологических мембран. Этот показатель характеризует биологическую доступность.
Относительная биодоступность – она определяет относительную степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препарата сравнения.
20. Практическое значение биологической доступности заключается в том, что для того чтобы оказать терапевтический эффект, ЛС должно быть доставлено в те органы или ткани, в которых осуществляется его специфическое действие. Если в качестве стандартной ЛФ взять раствор для в/в введения, то можно определить реальную (абсолютную) биодоступность, т.е. долю абсорбированного препарата при внесосудистом введении, к его количеству после в/в введения.
Практическое значение относительной биодоступности заключается в том, что препараты, содержавшие одни и те же ЛС, но выпускаемые различными фармацевтическими фирмами, существенно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте возникновения и выраженности побочных эффектов.
21. Биоэквивалентность – это, когда ЛВ обеспечивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови и тканях организма.
При изучении биоэквивалентных ЛП наиболее важными являются следующие параметры:
1. Максимум или пик концентрации ЛС в крови;
2. Время достижения максимальной концентрации;
3. Площадь под кривой изменения концентрации ЛС в крови.
Внедрение определения биоэквивалентности как метода позволяет сделать обоснованное заключение о качестве, эффективности и безопасности сравниваемых препаратов на основании меньшего объема первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических испытаний.
22. Значение показателя пика концентрации ЛС в крови модно объяснить с помощью рисунка. Две кривые изображают кинетику концентрации в крови одного и того же ЛС, введенного в разных ЛФ (А и Б).при этом минимальная концентрация ЛС соответствует 4мкг/мл, а минимальная токсическая – 8мкг/мл. Как видно из рисунка, при использовании ЛФ А концентрация ЛС превышает минимальную токсическую, следовательно, оказывает токсическое действие. При применении ЛФ Б ЛВ содержится в крови в терапевтической концентрации, но не достигает токсической концентрации.
Второй важный показатель – время достижения минимальной эффективной концентрации ЛС. Этот показатель отражает скорость его всасывания и наступления эффекта. На рисунке видно, что пик концентрации ЛС для ЛФ А достигается через 1 час, а для ЛФ Б – через 4 часа. Чтобы понять значение этого параметра, представим себе, что ЛС является снотворным. При этом ЛС достигает минимальной терапевтической концентрации и вызывает снотворный эффект при использовании ЛФ А через 30 мин., а ЛФ Б - только через 2 часа. С другой стороны, продолжительность снотворного действия для 1-ой фазы равна 5,5 ч., а для 2-ой – 8 ч.. Следовательно форма А более пригодна при нарушении засыпания, а форма Б – при нарушении продолжительности сна.
Третьим параметром биодоступности является площадь под кривой изменения концентрации ЛС в крови во времени. На рисунке 2 кривые имеют разную форму, разные пики, но площади под этими кривыми одинаковые и, следовательно, обе ЛФ обеспечивают поступление в кровь одинакового количества ЛС.
23. Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий действие ЛС на организм, включая функциональные изменения органов и систем, биохимические процессы, механизмы действия ЛС, выявление главных и побочных эффектов, токсические явления и т.д.
Роль и значение в развитии фармакотерапии: сведения о фармакодинамике необходимы для рациональной фармакотерапии.
24. Виды действия ЛВ:
1) Местное – ЛВ оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения.
2) Резорбтивное – эффекты, вызываемые ЛВ после всасывания в кровь и распределения в организме.
3) Рефлекторное – действие горчичников.
4) Прямое (первичное) – ЛВ на сердце, сосуды, кишечник и другие органы развивается при непосредственном воздействии на эти органы. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эффект (усиление сокращений миокарда).
5) Косвенное (вторичное) – ЛВ изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы.
6) Основное – это действие, с помощью которого достигается терапевтический эффект.
7) Побочное – все остальные (кроме основного) эффекты ЛВ, возникающие при его приеме в терапевтических дозах.
8) Избирательное – ЛВ направлено преимущественно на один орган или систему организма.
9) Центральное - развивается вследствие прямого влияния ЛВ на ЦНС. Это действие характерно для веществ проникающих через ГЭБ. Для снотворных, антидепрессантов, средств для наркоза это основное действие.
10) Обратимое – полное восстановление функций органа или организма после фармакологического воздействия (например, пробуждение после наркоза).
11) Необратимое – обусловлено деструкцией клеток и тканей.
25. Механизмы действия ЛС.
Фармакологические эффекты – это изменения функции органов и систем организма, вызываемые ЛВ.
Локализация действия – место преимущественного действия ЛВ в организме: противопаркинсонические ЛВ действуют на мозг, сердечные гликозиды – на сердце (органный уровень).