ЭТАПЫ:
Захват из крови и перенос в гепатоциты вторичных желчных кислот, билирубина, холестерина
Метаболизм ЖК – синтез первичных и «ремонт» вторичных желчных кислот.Транспорт по цитоплазме гепатоцитов
(принимают участие эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи)
Холестерин-холевая кислота(первичные жк)- дезоксихолевая кислота(вторичные жк)
Холестерин-хенодезоксихолевая кислота(первич)-литохолевая(вторич)
Секреция в желчные канальцы
(осуществляется при помощи АТФ-зависимых транспортеров
В кишечнике примерно 2/3 первичных желчных кислот всасывается и по воротной вене попадает обратно в печень, откуда вновь выделяется с желчью в кишечник. В этом круговороте участвуют желчные кислоты – дезоксихолевая (образуется из остатков холевой) и литохолевая (образуется из остатков хенодезоксихолевой).
Роль желчи: Усиливаетперистальтикукишечника,Обеспечивает переваривание жиров:эмульгированиедля последующего воздействия липазой,уменьшаетповерхностное натяжение, что препятствует сливанию капель жира,образованиемицелл, способных всасываться,обеспечиваетвсасываниежирорастворимыхвитаминов
17! Стратегия обезвреживания – изменение структуры токсического вещества с приобретением им гидрофильного свойства
Обезвреживание протекает в 2 этапа:
1 этап – гидроксилирование – внедрение в молекулу субстрата гидроксильной группы с помощью свободно-радикального механизма
Ферменты микросом печени:Цитохромы Р450 (оксидаза),НАДФН, ФАДН2, Fe3+,Цитохромы В5 (редуктаза)НАДН, ФАДН2, Fe3+
Субстраты окисления: RH, O2
2 этап
обезвреживания (коньюгация): R-OH + кислоты (глюкуроновая, серная, аминокислоты)
Глюкуронилтрансфераза
R-OH + УДФ-С6Н9О6 => R-O -С6Н9О6 +УДФ
Сульфотрансфераза
R-OH + ФАФ -SO3H => R-O-SO3H + ФАФ
Глутатионтрансфераза
R-OH + GSH => RGS + Н2О
18! Ксенобиотики - экзогенные вещества, которые не используются организмом
Токсические вещества, это как правило плохо растворимые в воде соединения, легко проникающие в клеточную мембрану, связывающиеся там с липидными компонентами, в результате нарушая структуру и функцию мембран. Для обеспечения гомеостаза клетки в процессе эволюции в организме сформировались защитные системы, основная функция которых заключается в превращении нерастворимых в воде веществ в водорастворимые метаболиты, которые легко выводятся почками.Этот процесс осуществляется в мембранах эндоплазматмческого ретикулума гепатоцитов (внутриклеточные мембраны), который формирует гладкие микросомы, содержащие ферменты цепи переноса электронов, осуществляя процесс микросомального окисления
1этап. Микросомальная система окисления представляет собой полиферментный комплекс, включающий в себя НАДН, ФАДН и НАДФН коферменты.Наиболее важной реакцией микросомального окисления является гидроксилирование, сущность которого заключается во внедрении атома активированного кислорода в окисляемое вещество
Таким образом гидроксилирование протекает по свободно-радикальному механизму (монооксигеназному типу)
Ферменты микросом печени:Цитохромы Р450 (оксидаза),НАДФН, ФАДН2, Fe3+,Цитохромы В5 (редуктаза)НАДН, ФАДН2, Fe3+
Субстраты окисления: RH, O2
R ̊ + OH ̊ => R-OH
2 этап
обезвреживания (коньюгация): R-OH + кислоты (глюкуроновая, серная, аминокислоты)
глюкуронилтрансфераза -R-OH + УДФ-С6Н9О6 => R-O -С6Н9О6 +УДФ
сульфотрансфераза -R-OH + ФАФ -SO3H => R-O-SO3H + ФАФ
глутатионтрансфераза- R-OH + GSH => R-GS + Н2О
микросомальное окисление печени индуцибильный (включаемый)процесс, при введении многих лекарственных веществ наблюдается увеличение активности цитохрома Р-450.Цитохром Р-450 не обладает субстратной специфичностью, известно много изоформ фермента и каждая изоформа может катализировать реакции со множеством субстратов.«Недостатком» этого процесса является утечка свободных радикалов, скорее всего при излишней индукции этого процесса
19! Метаболизм этанола
95% этанола метаболизируется при участии АДГ, фермент неиндуцируемый
С2Н5ОН + НАД+ <=> СН3СНО + НАДН
3% этанола метаболизируется при участии цитохрома Р450, фермент индуцируемый
С2Н5ОН + НАДФН + О2 => СН3СНО + НАДФ + 2Н2О
2% этанола метаболизируется при участии каталазы
С2Н5ОН + Н2О2 =>СН3СНО + 2Н2О
Ацетальдегид превращается в уксусную кислоту при помощи альдегидоксидазы (монооксидазное окисление, образование свободных радикалов)
Ацетальдегид реагирует с SH- и NH,-гpynnaми белков, ферментов и других соединений