Противобактериальные антибиотики.
По механизму
Ø Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки (пенициллины,
1. ингибиторы сборки и пространственного положения
2. ингибиторы синтеза самого пептидогликана
Пеницинины:
Природные, продуцирутся грибами, использование сейчас минимально они действуют только на Г+, разрушаются НСl, неустойчивы к воздейсвию беталактамаз.
Полусинтетические с 1957 года. Сейчас имеются 4 покаления. (мелин, ампициллин)
Потенцированные пенициллины – в составе вещество разрушающее бета-лактамазу. Препетары действуют на Г+ и Г- (амоксиклав, сульбактан)
Цефалоспорины:
Природные: грибы, легко модифицируются известно более 30 препаратов. Имеется 1 поколение только на Г+, 4 покаление и на Г-
Монобактаны:
Карбопенемы имеют самый широкий спектр дейстия
Батитроцины, ванкомицины – стрептомицетами на Г+, основной стафилококковый антибтиоттик. Циклосерин – противотуберкулезный
Ø Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны:
Полимексины: бактерии, нарушают осматическое равновесие, токсичны для макроорганизма
Полиеновые: нистатин-протиивогрипковый. Леварин - взаимодействуют с белком эргостеролом входящим в состав мембраны.
Ø Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом.
Влияющие на 30S –
Тетрациклины – продуцируются стрептомицетами, природные сейчас не применяются. Используются полусинтетические – доксициклин, миноциклин на Г+ и Г-, микоплазмы, рикеции, хламидии. Быстро формируют дисбактериоз. Депонируются в костной ткани не назначаются детям, беременным.
Аминогликозины (известно 50 препаратов стрептомицин, гентамицин,) нейротоксичны, нефротоксичны, потеря слуха.
Влияющие на 50S линкомицины,
Левомицитины – стрептомицетами. Г+ и Г-, анаэробы, гемофилы. Вызывают осложнение со стороны ЖКТ, нарушают функции костного мозга.
Макролиды – эритромицин, троксимицин. Широкого спектра. Последние группы суммамед.
Ø Ингибиторы транскрипции и синтез нуклеиновых кислот.
1. подавляющие синтез ДНК
2. подавляющие синтез РНК
Римфампицин – противотуберкулезный ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Быстро развивается устойчивость.
Хинолоны – получаются только синтезом. Ингибируют ДНК-лигазу. Примеры: налидицевая кислота, оксалинеевая кислота, циноксоцин.
Фторхинолоны – широкого спектра. Норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.
Ø Препараты нарушающие метаболизм
Сульфамины Триметаприн – действуют на уровне рибосом. Ингибируют синтез пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты. Действуют на Г+ и некоторых Г-. Модификации позволяют использовать для лечения хемофильной, протейной, стрептокковой, пневмококковой инфекцией.
Метранидозол – действуют против хеликобактерной инфекции. Действует на белки пиродоксины, которые участвуют в О-В реакциях.
Нитрофунаны – фурациллин, фурозалидол, фурагин для лежения инфекций ЖКТ, МПС.
Противовирусные антибиотики.
Механизмы:
Ø Ингибиторы адсорбции, проникновения, депроинезации вируса:
Антитела
Амантадины: ремантадин
Ø Ингибиторы синтеза ранних белков вируса (еще разрабатывается)
Ø Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:
1. Ингибиторы фермента обратной транскриптазы: Зидафудин, ставудин, зальцитовин
2. Ингибиторы ДНК-полимеразы (протиивогерпетические): ацикловир, фамцикловир, рибовирин, доксуридин – аномальные нуклиазиды
3. Ингибитры синтеза нуклеиновых кислот (вирусных протеаз) саквиновир, риктоновир
МЕХАНИЗМЫРЕЗИСТЕНТНОСТИ БАКТЕРИЙ К АНТИБИОТИКАМ.
1. Естественная резистентность, видовая связана с отсутствием мишеней. Например микоплазмы не имеют клеточной стрелки → они к бета-лактанным антибиотикам будут резистентные. Уменьшением числа мишеней
2. Генетическая. Приобретается в процессе жизнедеятельность. Мезанизмы: продукция клеткой специальных ферментов (бета-лактамазы, ацитилтрансферазы) инактивирующих препаратов. Изменение структуры молекулы мишени – ответственны хромосомные мутации – изменение ДНК-гиразы, РНК-полимеразы, субъединиц рибосом.
3. Изменение транспортных механизмов (поринов клетки) – может быть ускорение выведения препарата, снижение проницаемости клетки, хромосомные мутации.
ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТРОНОСТИ.
1. постоянная разработка и получение новых препаратов с разными механизмами действия
2. Химическая модификация известного антибиотика.
3. Комплексное использование антибиотиков.
4. Изучение лекарственной устойчивости.
5. Запрещение использования антибиотиков в качестве консервантов, добавок. Ограничение применения без достаточных показаний. Иметь антибиотики резерва.
Осложнения антибиотикотерапии:
- Токсичность (нейро, нефро, гепато)
- Развитие дизбактериоза
- Формирование резистентных штаммов
- Аллергизация