Важную роль в эффективном лечении острых отравленийлекарственными средствами играют антидоты. Несмотря на то, что симптоматическая терапия и методы детоксикации (как активной, так и искусственной) во многих случаях стабилизируют функции организма, антидоты способны значительно ускорить процессы детоксикации. Антидоты нейтрализуют токсический эффект яда и существенно сокращают количество медицинских назначений, которые были бы нужны для лечения пациента, уменьшают продолжительность лечения и спасают жизнь больного.
К сожалению, специфические антидоты существуют для небольшого количества токсических веществ. Даже если антидот доступен для применения, эффективность его зависит от времени, прошедшего после отравления, концентрации, токсикокинетики и токсикодинамики яда, а также состояния больного, некоторых лабораторных показателей внутренней среды организма (рН плазмы крови, концентрации ионов и газов в крови и др.). Кроме того, следует отметить, что назначение антидота является далеко не безопасным. Некоторые антидоты могут оказывать серьезные побочные действия и поэтому риск их назначения должен быть сопоставим с вероятной пользой применения.
Согласно определению экспертов Международной программы химической безопасности (МПХБ) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (1996) антидотом считается препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие яда за счет его иммобилизации, уменьшения проникновения к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбенты) или являющийся противоядием на уровне рецептора (например, фармакологические антагонисты).
Согласно Украинско-английскому иллюстрированному медицинскому словарю Дорланда (2007 г.) антидот – средство, противодействующее яду, противоядие – может быть механическим (препятствует всасыванию яда), физиологическим (противодействует яду, имея противоположное физиологическое действие) и химическим (химически реагирует с ядом, образуя нетоксическое вещество).
В зависимости от механизма действия условно можно выделить такие группы антидотов:
1. Антидоты физико-химические универсальные (например, уголь активированный, силикс), действие которых основано на физико-химических процессах (адсорбция, растворение).
2. Антидоты химические, в основе механизма действия которых лежат химические реакции, в результате чего токсические вещества инактивируются и выводятся в виде безвредных веществ.
3. Антидоты физиологические (функциональные), действие которых нацелено не на химическую инактивацию токсических веществ, а на устранение их токсических эффектов.
4. Иммунологические противоядия (антитоксические сыворотки) – используют для лечения при отравлениях ядами животного происхождения (укусы змей, насекомых и др.).
В 1993 г. группой экспертов МПХБ была предложена следующая классификация антидотов:
1) вещества, оказывающие положительное влияние при лечении острых отравлений;
2) вещества, используемые для предупреждения всасывания ядов, а также ускорения их элиминации или обеспечения симптоматического лечения;
3) вещества, используемые при острых отравлениях;
4) вещества, которые устарели и не рекомендуются к применению в качестве антидотов вследствие их неэффективности.
Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой разная и зависит от токсикокинетических особенностей яда. Наибольшая длительность этой фазы и следовательно сроков антидотной терапии наблюдается при отравлении соединениями тяжелых металлов (8–12 суток), наименьшая – при действии на организм высокотоксических и подверженных быстрому метаболизму соединений, например, цианидов, хлорированных углеводородов и др.
Эффективность антидотной терапии значительно снижается в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий. Антидотная терапия играет значительную роль в профилактике острых отравлений. Итак, одним из важнейших требований антидотной терапии следует считать наиболее короткий промежуток времени на введение антидота после отравления. Чем раньше применено противоядие, тем эффективнее ее лечебное действие.
Учитывая особенности токсикогенной стадии различных токсикантов, в отношении антидотов первой группы была разработана классификация, основанная на критерии срочности их применения [ВОЗ, 1993]:
1) Необходимо применять немедленно (в течение 30 минут с момента отравления) (табл. 2);
2) Следует применять в течение 2 часов после отравления (табл. 3);
3) Целесообразно применять в течение 6 часов после отравления (табл. 4).
Таблица 2