1. Оксигенотерапия с подачей 100% кислорода.
2. Инфузионная терапия с целью коррекции нарушений водно-электролитного состава крови (введение 5% раствора глюкозы (с аскорбиновой кислотой) и изотонического раствора хлорида натрия).
3. Назначение витаминов группы В внутривенно: тиамина хлорид (1 мл 2,5–5% раствора), пиридоксина гидрохлорид (1 мл 5% раствора), и внутримышечно: рибофлавин (1 мл 1% раствора).
Лечение пострадавших при отравлении тяжелой степени тяжести.
1. При глубокой коме – интубация трахеи и проведение искусственной вентиляции легких.
2. При глубокой коме – ограничение объема инфузионной терапии, назначение салуретиков внутривенно или внутримышечно в дозе 2–5 мг/кг массы тела.
3. Инфузионная терапия с целью коррекции нарушений водно-электролитного состава крови (введение 5% раствора глюкозы (с аскорбиновой кислотой) и изотонического раствора хлорида натрия).
4. При низком артериальном давлении – инфузия плазмозамещающих растворов (церулоплазмин, препараты гидроксиэтилированного крахмала (Рефортан)). При необходимости – раствор норадреналина в дозе 0,5–5,0 мг/кг/мин.
5. Назначение лактулозы (30–50 мл раствора перорально 3 раза в сутки)и витамина Е (1 мл 10% раствора внутримышечно).
6. Применение методов эфферентной терапии: обменный плазмаферез, диализное лечение по показаниям.
7. При нейролептическом синдроме - Дантролен 2,5-10 мг/кг, в/в; Бромкриптин 0,12-0,8мг/кг, Ноофен 500 мг 2 раза в сутки внутрь
8. При брадикардии - Атропина сульфат в/в, 0,2мг/кг; при нарушении сократительной способности миокарда - добутамин 5-20 мкг/кг, в/в, коргликон 0,045 мг/кг в сутки, в/в
КЛОФЕЛИН
Симптомы. При легком отравлении и отравлении средней тяжести – головокружение, головная боль, сухость во рту, сонливость. Отмечается умеренная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление не ниже 90 мм рт.ст.), возможна кратковременная гипертензия. Наблюдается умеренная брадикардия (ЧСС до 50 уд./мин). При тяжелом отравлении – выраженное угнетение сознания вплоть до комы, возможно развитие ретроградной амнезии, брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин), Наблюдается умеренная брадикардия (ЧСС до 50 уд./мин), АВ-блокада, «выскальзывающие ритмы».артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 80 мм рт.ст.), ортостатического коллапса. Центральное угнетение дыхания, брадипноэ, гипоксия.Гипотермия.Гипогликемия.
Неотложная помощь.
1. Промывание желудка через зонд кипяченой водой с взвесью активированного угля (2 столовой ложки на 1 л воды) или 0,5% раствором танина.
2. Слабительное – 30–35 г магния сульфата в 0,25 л воды, вводят через зонд после промывания желудка.
3. Очистительная клизма – 500–700 мл 1–1,5% раствора магния сульфата.
4. Форсированный диурез (внутривенно 40–80 мг фуросемида на фоне обильного введения жидкостей). Часто бывает малоэффективным из-за сильной связи клофелина с белками плазмы крови.
5. В качестве антидотных средств применяют препараты различных фармакологических групп:
а) при стойкой брадикардии, нарушениях проводимости показано применение атропина сульфату в дозе 0,6–1 мг взрослым;
б) при гипотонии в сочетании с брадикардией водят дофамин в дозе 10 мг/кг/мин. Дофамин увеличивает сократительную способность миокарда, частоту сердечных сокращений и минутный объем сердца, повышает АД; допамин 0,5% р-р (5-25 мкг/кг)
в) при развитии гипертензионного синдрома (редко) показано применение α-адреноблокаторов(празозин – перорально 0,5–4 мг), что приводит к блокированию α-адренорецепторов сосудов и расслабления гладкой мускулатуры, снижению сосудистого сопротивления (частота сердечных сокращений и ударный объем при этом увеличиваются);
г) возможно применение налоксона (в дозе 0,4–2,0 мг внутривенно), который улучшает функцию внешнего дыхания, нормализует артериальное давление, увеличивает частоту сердечных сокращений.
6. Назначение вазелинового масла перорально – по 15–30 мл.
7. Принарушении дыхыния центального дейсвия - этимизол
8. При гипоксии- ноофен, беметил, пантогам
СОЕДИНЕНИЯ МЕДИ
Симптомы. Нарушение функций желудочно-кишечного тракта или неврологические нарушения (тошнота, рвота, диарея, боль в животе или головокружение, потеря сознания, судороги). Металлический привкус во рту, повышение температуры тела, гипотензия. Нарушение дыхания центрального генеза, шок, гемолитическая анемия, симптомы острой печеночной (в т.ч. желтуха) и почечной (в т.ч. анурия) недостаточности.
Неотложная помощь.
1. Антидотная терапия: пеницилламин (перорально 15–40 мг/кг в сутки в 4–6 приемов после промывания желудка вместе с 1–5% раствором пиридоксина гидрохлорида), унитиол (5% в дозе 10 мл внутривенно, в зонд, внутримышечно), тиосульфат натрия (25 мг/кг внутривенно, капельно), магния оксид (для промывания желудка 0,2–0,5% раствор, или 2–5 г/л воды), тетацин кальция (0,5% раствор в дозе 1000–1500 мг на 1 м2 поверхности тела, внутривенно, капельно).
2. Для инактивации токсина в желудке (на выбор): активированный уголь в дозе 1 г/кг, танин (0,1–0,2% раствор).
3. Для промывания желудка (суммарный объем жидкости не более 10 л): унитиол (15 мл на 1 стакан воды), 0,5% раствор тиосульфата натрия, 0,2–0,5% раствор магния оксида, смесь активированного угля с водой, при отсутствии антидотов – взбитые яичные белки (4–12 белков на 1 л воды).
4. После промывания в желудок необходимо ввести: тиосульфат натрия в дозе 16,6 мл 30% раствора на 100 мл питьевой воды; 0,2–0,5% раствор магния оксида по одной ложке каждые 15 минут.
5. Энтеросорбция: гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель), активированный уголь в дозировке 50–100 г каждые 4–6 ч.
6. Парентеральная водная нагрузка (введение изотонических растворов натрия хлорида или глюкозы внутривенно) со скоростью инфузии 15–20 мл/кг/ч на протяжении первых 6 ч лечения на фоне стимуляции диуреза осмотическими диуретиками (мочевина, маннитол) или салуретиками (фуросемид).
7. Экстракорпоральные методы детоксикации: перитонеальный диализ, гемодиализ. Перитонеальный диализ – промывание полости брюшины раствором Рингера-Локка; жидкость вводят через иглу или тонкий катетер в полости брюшины. Гемодиализ – прохождение крови через диализатор, имеющий полупроницаемую мембрану, где задерживаются несвязанные с белками вещества.
8. Стимуляция процессов биотрансформации и выведения токсинов: кислота тиоктовая (10–30 мг/кг в сутки внутривенно или перорально), ацетилцистеин (перорально первая доза 140 мг/кг, потом по 50–70 мг/кг на 5% растворе глюкозы), фенитоин (2 мг/кг в сутки), рифампицин (перорально 10 мг/кг, в 3 приема), аргинина глутамат (4% раствор по 50 мл внутривенно капельно на 150–250 мл 0,9% растворе NaCl).
СОЕДИНЕНИЯ МЕДИ В ВИДЕ НАНОЧАСТИЦ
Со второй половины ХХ века в научном мире большое внимание уделяется изучению свойств, а также внедрению в практику наноматериалов и нанотехнологий. Разработки в данной сфере являются перспективными и для медицины и фармакологии, наночастицы и наноструктурированные материалы уже начали находить применение в качестве новейших лекарственных средств, биосенсоров и приборов для визуализации и диагностики. Известно, что наночастицы металлов проявляют более выраженную биологическую активность, чем соответствующие соединения макроразмера. Одной из главных причин изменения свойств частиц с уменьшением их размеров является рост относительной доли «поверхностных» атомов, а следовательно – увеличение поверхностной энергии [Гусев А.И., 2007, Чекман І.С., 2011, Jain K.K., 2008].
В свою очередь, медь – микроэлемент, необходимый для нормального протекания физиологических и биохимических процессов – обладает выраженной противомикробной активностью, находясь в металлической, ионной форме или в виде оксидов. Так, открыты биоцидные свойства данного металла относительно многих штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также бактериофагов, вирусов бронхита, простого герпеса, иммунодефицита человека (ВИЧ) и гриппа [Бабушкина И.В. и др., 2010, Borkow G., 2009, Grass G., 2011, Santo C.E. et al., 2012]. В случае с наночастицами меди сочетание уникальных свойств, обусловленных наноразмером, с антибактериальной и противовирусной активностью металла объясняет перспективность использования данных соединений в создании нового класса противомикробных препаратов.
Так, установлена выраженная антимикробная активность наночастиц меди Cu0 размером 40 нм, синтезированных методом химической конденсации в водном растворе (оригинальная методика Института биоколлоидной химии им. Ф.Д. Овчаренко НАН Украины, дир. – проф. З.Р. Ульберг), относительно широкого спектра как патогенных тест-культур (S. aureus MRSA ATCC 43300, S. aureus 209P, P. aeruginosa ATCC 27853, E. coli ATCC 2592, S. sonnei, S. typhimurium 144), так и клинических изолятов микроорганизмов, выделенных от больных хирургического профиля, имеющих осложнения в виде воспалительных процессов различной локализации (K. ozaenae 4348, C. freundii 4369, E. coli 4358, E. aerogenes 2476, Proteus mirabilis 4363, P. aeruginosa 283, Staphylococcus aureus 4312, E. faecalis 4305, Candida 4418) [Рєзніченко Л.С. та ін., 2012].
При внедрении в медицинскую практику лекарственных препаратов с наночастицами меди следует учитывать токсикологический аспект применения таких субстанций, возможное негативное влияние на здоровье человека, а также необходимость разработки комплекса мер неотложной помощи при отравлении. Известно, что токсикологические свойства наночастиц зависят от множества факторов, среди которых размер, форма, площадь поверхности, масса, заряд, растворимость, чистота, фармакокинетические параметры (пути поступления в организм, всасываемость, распределение в органах и тканях, закономерности экскреции) [Сімонов П.В. та ін., 2010, Clark K.A. et al., 2011].
Наноразмерность может способствовать росту токсичности частиц вследствие нескольких причин:
1) увеличение площади свободной поверхности, а следовательно – рост скорости растворения и реакционной способности;
2) возможность проходить через клеточные и внутриклеточные барьеры;
3) способность взаимодействовать с субклеточными структурами, в частности с микротрубочками и ДНК;
4) возможность вызывать выраженные патологические и физиологические ответы организма – воспаление, фиброз, аллергические реакции, генотоксичность и канцерогенность [Чекман І.С. та ін., 2012, Hubbs A.F. et al., 2011].
Следует помнить, что термин «наночастицы меди» является общим понятием, которое объединяет множество наноразмерных структур, различающихся химическим строением, формой, размерами, характером поверхности и т.д. Поэтому для создания новейших лекарственных средств на основе наномеди необходимо внедрение четких методик стандартизации производства таких соединений.
Рассматривая токсикологические свойства наномеди, следует учитывать два фактора. Во-первых, данные наночастицы состоят из соединений меди, токсичность которых изучена. Во-вторых, наноразмерность самих структур означает наличие уникальных свойств и непредсказуемых биологических ответов из-за разнообразия физико-химических и других параметров наноматериалов, рассмотренных выше. Результаты многих научных работ по изучению токсикологии наночастиц меди могут показаться противоречивыми. Причина тому – огромное разнообразие исследуемых наноматериалов данного класса. Наночастицы меди разного химического состава, размеров и формы могут быть токсичными по отношению к определенным видам клеток или при определенных условиях. Также значительное влияние на токсичность оказывают реагенты, в частности, стабилизаторы, используемые при синтезе наночастиц меди. Для изучения токсикологических свойств наномеди необходим системный подход с индивидуальным изучением каждой разрабатываемой субстанции. Также необходимо создание новых методик для изучения и стандартизации таких лекарственных субстанций с учетом фактора наноразмерности [Maynard A.D. et al., 2011, Walkey C. et al., 2009].
Проведено несколько исследований токсичности наночастиц меди разного состава и размеров на животных in vivo. Chen Z. et al. в 2006 году показали, что наночастицы меди размером 23,5 нм, вводимые мышам в дозах 158–1080 мг/кг перорально, оказывают дозозависимый токсический эффект на ткани почек, печени и селезенки [Chen Z. et al., 2006]. Тенденция подтверждена опытами Liao M. et al., в которых самцам крыс вводилась наномедь в различных дозах (50, 100, 200 мг/кг) на протяжении 5 дней. Оказалось, что наночастицы могут вызывать обширный некроз проксимальных канальцев почек [Liao M. et al., 2012]. Способность наночастиц провоцировать развитие патологических процессов также подтверждена в эксперименте in vitro, в котором экстракты тканей почек и печени крыс были подвержены влиянию наночастиц меди в дозе 200 мг/кг/сутки на протяжении 5 суток. Выявлены точечные некротические изменения гепатоцитов и обширный некроз проксимальных канальцев почек. Значительно менее выраженными оказались эффекты наночастиц в дозировках 50 и 100 мг/кг/сутки [Lei R. et al., 2008].
В другом эксперименте in vivo наномедь (средний размер частиц – 18 нм) дозозависимо (200-600 мг/кг) приводила к печеночной дисфункции и гибели гепатоцитов у исследуемых животных из-за развития оксидантного стресса и нарушения функционирования митохондрий [Manna P. et al., 2012].
Существует также работа, в которой описано влияние на организм крыс наночастиц CuO размером 50 нм при внутритрахеальном введении в виде раствора, содержащего 5% сыворотки крови крысы и наночастицы общей площадью поверхности 100 и 300 см2/мл. После введения отмечался тяжелый воспалительный процесс в легких с высокими уровнями нейтрофилов и эозинофилов. После 4 недель эксперимента наблюдалось гранулематозное воспаление [Cho W.S. et al., 2010].
Также изучалось влияние наночастиц меди на проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Наномедь размером 50–60 нм вводилась крысам внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг, что через 24 часа после введения приводило к увеличению проницаемости ГЭБ для сывороточного альбумина, связанного с красителем Эванса синим, и радиоактивного йода, а также к развитию отека мозга [Sharma H.S. et al., 2010].
В другом эксперименте наночатсицы меди размером 23,5 нм вводились мышам интраназально в дозе 40 мг/кг в три приема на протяжении недели. Наблюдалось снижение массы животных, а также явные патологические изменения: точечные некрозы в гепатоцитах печени, уменьшение размеров почечных клубочков, нарушения со стороны морфологии обонятельной луковицы. Биохимический анализ также выявил признаки почечной и печеночной недостаточности. Тем не менее, при введении меньшей дозы наночастиц (1 мг/кг) патологические изменения не регистрировались [Liu Y. et al., 2010].
С учетом проведения исследований по разработке и внедрению лекарственных средств с наночастицами меди в медицинскую практику актуальным является разработка клинических протоколов оказания медицинской помощи при отравлении соединениями меди в виде наночастиц.
МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ
Симптомы