Для лечения артериальной гипертензии было предложено большое количество фармакологических препаратов, многие из которых уже не используются. Можно сказать, что артериальная гипертензия является своего рода рекордсменом по количеству предлагаемых для лечения лекарственных средств. Это связано, прежде всего, с различными вариантами самой артериальной гипертензии, а также сочетанием ее с другими заболеваниями. Отсюда вытекает необходимость индивидуализации при подборе гипотензивных препаратов. Ежегодно фармацевтическая промышленность выпускает совершенно новые или уже известные, улучшенные препараты — более активные (что позволяет снизить их дозы), с большей продолжительностью действия в организме (что позволяет принимать их только 1 раз в сутки), а также с меньшим количеством побочных эффектов.
Выбор для конкретного больного сахарным диабетом соответствующих гипотензивных препаратов и их доз, добавление в ходе лечения иных лекарств или полная замена прежней лекарственной терапии новой — все это относится к задачам врача. Однако и больной должен иметь представление о современном лекарственном лечении артериальной гипертензии. В частности, это нужно для того, чтобы исключить напрасные расходы на покупку (по советам знакомых, родственников, по устаревшим справочникам) малоэффективных или не рекомендуемых при сахарном диабете лекарств (дибазол, папаверин и др.).
Представленными ниже сложными медицинскими названиями групп и отдельных гипотензивных препаратов не следует загромождать свою память. Однако взглянуть на представленные перечни полезно даже при получении рецепта от врача. Этот совет не исключает необходимость ознакомления с информацией в прилагаемой к лекарству инструкции по его применению, особенно в отношении противопоказаний и возможных нежелательных явлений. Например, некоторые гипотензивные препараты не применяются при выраженной диабетической нефропатии, а другие, наоборот, рекомендуются. Многие гипотензивные препараты нельзя принимать при беременности. Одни гипотензивные препараты эффективны при ишемической болезни сердца в сочетании со стенокардией, другие предпочтительны при сердечной недостаточности. Перечисленные и многие другие доводы «за» и «против» применительно к гипотензивным препаратам следует учитывать, поскольку и при сахарном диабете, и при артериальной гипертензии речь идет о хронических заболеваниях, требующих постоянное лекарственное лечение. Поэтому больному, прежде всего, придется смириться с мыслью: одного курса лечения, чтобы раз и навсегда решить проблему повышенного артериального давления, не существует. Лекарства придется принимать всю жизнь! Правда для большинства это означает лишь одну таблетку (пилюлю) современного гипотензивного препарата или комбинации из двух препаратов, принадлежащих к разным группам.
В настоящее время при артериальной гипертензии применяют следующие группы препаратов:
1. диуретики;
2. бета-адреноблокаторы;
3. ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ);
4. блокаторы кальциевых каналов — антогонисты кальция;
5. блокаторы рецепторов ангиотензина II;
6. альфа-адреноблокаторы;
7. гипотензивные препараты центрального действия;
8. комбинированные из разных групп препараты.
Разработаны принципы гипотензивного лечения независимо от группы используемого препарата. Начинают лечение с низких доз во избежание развития побочных эффектов. Комбинированное лечение, особенно если препараты разных групп применяют в низких дозах, позволяет повысить его эффективность при одновременном уменьшении вероятности побочных эффектов. Если гипотензивное действие препарата оказалось незначительным, или больной плохо переносит препарат, то его отменяют и используют препарат другой группы. По возможности препарат выбора должен не только снижать артериальное давление, но и улучшать течение сопутствующих заболеваний.
Ниже дана краткая характеристика главных групп гипотензивных лекарств с учетом их применения у больных сахарным диабетом. Гипотензивные средства, как и большинство других современных лекарств, имеют и международное наименование и фирменное (торговое). Некоторые препараты имеют 5-10 и даже больше фирменных названий. Нередки случаи, когда в аптеках вместо рекомендованного врачом гипотензивного лекарства предлагают аналогичный по действию препарат, но с другим названием. Поэтому мы сочли целесообразным указать как международные, так и фирменные (в скобках) названия гипотензивных лекарств, разрешенных к применению в России.
Фирменные препараты могут отличаться друг от друга дозами и длительностью гипотензивного действия. Препараты с более продолжительным (пролонгированным) действием иногда дополняются словом «ретард». Например, препарат нифедипин (из группы блокаторов кальциевых каналов) имеет 12 фирменных названий, среди которых коринфар и коринфар-ретард. Последний обладает пролонгированным действием и его принимают 1 раз в сутки.
1. Диуретики (мочегонные препараты) относятся к одной из наиболее ценных групп гипотензивных средств. Они отличаются высокой эффективностью и хорошей переносимостью при низкой или умеренной стоимости.
Существует 4 подгруппы диуретиков:
• Тиазидные диуретики - гидрохлоротизид (гипотиазид), хлорталидон (гигротон), метилхлортиазид (эндурон), действие которых связано с повышенным выделением с мочой натрия. Эти препараты выводят из организма не только натрий, но и калий, а также магний. Повышенное потребление богатых калием и магнием продуктов (свежие и сухие фрукты и ягоды, овощи, вареный в кожуре картофель, овсяная и гречневые крупы и т.д.) предотвращает обеднение организма этими минеральными веществами. При приеме комбинированных тиазидных и калийсберегающих диуретиков потери калия минимальны.
До недавнего времени тиазидные диуретики для лечения артериальной гипертензии при сахарном диабете 2-го типа применяли ограниченно в связи с их способностью снижать чувствительность клеток к инсулину, повышать уровень глюкозы, а также холестерина и триглицеридов в крови. Однако установлено, что эти побочные действия проявляются только при длительном приеме больших доз препаратов, а в малых дозах они незначительно влияют на углеводный и липидный обмены.
При совместном применении тиазидных диуретиков с некоторыми глюкозоснижающими таблетированными препаратами действие последних ослабляется, что может потребовать небольшого увеличения их доз. При приеме тиазидных диуретиков на фоне инсулинотерапии нельзя исключить небольшого возрастания потребности в инсулине.
• Петлевые диуретики — фуросемид (лазикс, фуросемидмилве), буметанид (бумекс), этакриновая кислота (эдекрин). Эти препараты редко используют при лечении артериальной гипертензии, но они рекомендуются больным со сниженной функцией почек взамен тиазидных диуретиков. Петлевые диуретики, в частности, фуросемид, показаны больным сахарным диабетом и артериальной гипертензией, осложненной отеками при хронической сердечной недостаточности, циррозах печени, диабетической нефропатии и т. д. Однако новый препарат этой подгруппы диуретиков — торасемид (диувер) не рекомендуется при сахарном диабете, особенно при его осложнении хронической почечной недостаточностью.
При длительном приеме петлевых диуретиков может возникать дефицит в организме калия и натрия. Следует учитывать также, что при одновременном применении этих диуретиков с глюкозоснижающими средствами, включая инсулин, возможно снижение их эффективности.
• Калийсберегающие диуретики — триамтерен (дирениум), спиронолактон [верошпирон, альдактон) и амилорид (мидамор). Эти препараты относятся к слабым диуретикам и во многом утратили свою значимость при лечении артериальной гипертензии. Используются в основном в комбинации с другими диуретиками для предотвращения опасного для организма содержания калия в крови. Примером является триампур (апо-триазид) — комбинация триамтерена и гидрохлоротиазида. Калийсберегающие диуретики не следует применять одновременно с гипотензивными препаратами из группы ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина, характеристика которых дана ниже.
• Диуретики нового поколения — индапамид (арифон, арифон-ретард, веро-индапамид, ионик, индап), относится к тиазидоподобным диуретикам. Он является препаратом выбора у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией, поскольку при его применении не изменяются углеводный и липидный обмены. Индапамид можно принимать при диабетической нефропатии, исключая тяжелую почечную недостаточность. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также при выраженной недостаточности печени.
Препараты индапамида принимают 1 раз в сутки, предпочтительно утром. Прием пищи фактически не влияет на действие препарата. Отметим, что индапамид оказывает гипотензивное действие в дозах, которые не обладают резко выраженным мочегонным эффектом. При приеме препаратов индапамида в редких случаях возникает тошнота, сухость во рту, запор, головокружение, которые быстро проходят при снижении дозы препарата.
2. Бета-адреноблокаторы нашли широкое применение в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: артериальной гипертензии, стенокардии при ИБС, нарушениях ритма сердца, а также хронической сердечной недостаточности. Эти препараты, как и диуретики, выделяются среди других групп гипотензивных средств относительно невысокой стоимостью.
Длительное время бета-адреноблокаторы не рекомендовались в качестве гипотензивных препаратов у больных сахарным диабетом в связи с неблагоприятными воздействиями на углеводный и липидный обмен, а также другими побочными эффектами. Действительно первые поколения препаратов бета-адреноблокаторов (пропранолол, надолол, тимолол, пиндолол и др.) могли провоцировать у больных сахарным диабетом гипогликемию и маскировать ее характерные клинические проявления, что дезориентировало и больных и врачей. Особенно это опасно при высоком риске развития глипогликемии у:
- больных с диабетом 1-го типа;
- больных с диабетом 2-го типа, получающих глюкозоснижающие таблетки из группы сульфонилмочевины;
- пожилых больных, больных с поражением почек и/ или печени.
У больных диабетом 2-го типа при длительном приеме этих бета-адреноблокаторов отмечалось повышение уровня глюкозы в крови вследствие снижения чувствительности тканей к инсулину. Важно подчеркнуть, что все указанные нежелательные явления относятся к так называемым кардионеселективным (не избирательно действующим на сердце) бета-адреноблокаторам, которые не следует применять при сахарном диабете.
В настоящее время бета-адреноблокаторы, наряду с диуретиками, отнесены к препаратам выбора при лечении артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом, особенно при наличии у больных стенокардии. При этом речь идет только о кардиоселективных (избирательно действующих на сердце) бета-адреноблокаторах, к которым относятся следующие препараты:
· атенолол (атенолол-никомед, атенолол-ратифарм, ano-атенолол, катенол, бетакард, хайпотен);
· метопролол (метопролол-ратифарм, эгилок, эгилок-ретард, беталок, вазокардин, корвитол, метокард, эмзон);
· бисопролол (конкор, конкор-кор, биогамма);
· бетаксолол (бетак, локрен);
· ацебутол (сектраль);
· небиволол (небилет);
· талинолол (корданум).
Кардиоселективность бета-адреноблокаторов позволяет избежать при их приеме ряда побочных эффектов: спазма бронхов, развития гипогликемии у больных сахарным диабетом, нарушений липидного обмена, сексуальных расстройств и др. Среди указанных препаратов наибольшая кардиоселективность выражена у бисопролола, бетаксолола и небиволола. Однако и при приеме кардиоселективных бета-адреноблокаторов возможны побочные явления: брадикардия, когда частота пульса становится менее 50 ударов в 1 минуту, повышение уровня триглицеридов в крови, что особенно нежелательно при метаболическом синдроме, приступ бронхиальной астмы у больных этим заболеванием и др.
С одной стороны кардиоселективность бета-адреноблокаторов существенно уменьшается при приеме их в высоких дозах и, следовательно, возрастает риск побочных эффектов. С другой стороны, лечебное действие этих препаратов обычно зависит от дозы. Например, через 2 — 3 месяца лечения больных с артериальной гипертензией I — II степени бисопрололом (конкор) в суточной дозе 5 мг артериальное давление снижалось на 10 -15%, а в дозе 20 мг — на 18 - 20%. Таким образом, больной и врач должны совместно установить такую дозу, которая при лечебном действии не приводила бы к побочным эффектам. Следует учитывать также, что перерыв в приеме бета-адреноблокаторов может привести к «синдрому отмены» — обострению стенокардии при ИБС, гипертоническому кризу, нарушению ритма сердца. Поэтому отменять прием этих препаратов следует, постепенно уменьшая дозы.
Большинство кардиоселективных бета-адреноблокаторов дает достаточно длительный гипотензивный эффект, что позволяет контролировать артериальное давление при одно-, двукратном приеме в день. Важная особенность этих препаратов заключается в их способности снижать выраженность прироста артериального давления и частоты сердечных сокращений в ответ на физическую нагрузку или нервно-эмоциональный стресс. Эта особенность имеет большое значение для больных артериальной гипертензией и ИБС со стенокардией. В большинстве случаев бета-адреноблокаторы нейтральны в отношении функции почек даже при ее снижении. Для увеличения гипотензивного действия бета-адреноблокаторов их можно сочетать с препаратами других групп — диуретиками или блокаторами кальциевых каналов (антагонисты кальция). Менее целесообразно их сочетание с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина, характеристика которых дана ниже.
3. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АИФ) (ингибиторы АПФ) подавляют активность фермента, который в ходе биохимических процессов способствует сжатию сосудов и накоплению в организме натрия и воды. Кроме того, ингибиторы АПФ стимулируют образование биологически активных веществ с сосудорасширяющими свойствами. Такое комбинированное действие оказывает мощный гипотензивный эффект при артериальной гипертензии. В последние годы обнаружено антиатеросклеротическое действие ингибиторов АПФ, которое проявляется в замедлении роста атеросклеротических бляшек в артериях и ослаблении тромбообразующих свойств крови.
Ниже представлен перечень ингибиторов АПФ, многие из которых имеют несколько фирменных названий:
· каптоприл (каптоприл-эгис, капотен, ангиоприл, блокордил, рилкаптон). Принимают 2 — 3 раза в день;
· эналаприл (эналаприл-АКОС, эналаприл-ФПО, энап, энан, эднит, энвас, вазотек, вазопрен, берлиприл, миоприл, ренитек). Принимают 1—2 раза в день;
· лизиноприл (лизиноприл Штадл, диротон, лизорил, ластрил, даприл, синоприл, принивил). Принимают 1 раз в день;
· фозшюприл (моноприл); беназеприл (лотензин); рамиприл (тритаце). Принимают 1 — 2 раза в день;
· моэксиприл (моэкс); периндоприл (престариум); хинаприл (аккупро);
· трандолаприл (гоптен); спираприл (квадроприл), цилазаприл (инхибейс). Принимают 1 раз в день.
Основные показания к применению ингибиторов АПФ:
1) артериальная гипертензия;
2) хроническая сердечная недостаточность;
3) нарушение функций сердца после перенесенного инфаркта миокарда;
4) некоторые заболевания почек (нефропатии).
Эффективность применения ингибиторов АПФ у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом не вызывает сомнения. Эти препараты повышают чувствительность клеток к инсулину и улучшают усвоение глюкозы, что может даже вызывать гипогликемию (чаще у пожилых людей) и требует снижения дозы глюкозоснижающих таблеток или инсулина. Кроме того, установлено положительное влияние ингибиторов АПФ на липидный обмен при сахарном диабете 2-го типа и артериальной гипертензии.
Особенно важно то, что ингибиторы АПФ замедляют прогрессирование поражения почек и глаз при сахарном диабете и артериальной гипертензии, т. е. развитие диабетической нефропатии и диабетической ретинопатии. В настоящее время ингибиторы АПФ рекомендуется назначать всем больным с диабетической нефропатией независимо от типа сахарного диабета. Поскольку ингибиторы АПФ выводятся главным образом почками, их дозы должны быть уменьшены у больных с почечной недостаточностью.
Гипотензивные свойства ингибиторов АПФ сочетаются с их защитным действием на сердце и сосуды, что позволяет снизить частоту сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, мозгового инсульта) у больных сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензией. Это положение распространяется и на новый ингибитор АПФ — зофеноприл (зокардис), рекомендуемый при сочетании артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и сахарного диабета.
Ингибиторы АПФ считаются безопасными препаратами, но при их приеме возможны побочные эффекты, из которых наиболее характерным (у 5—10% больных) является возникновение в течение первого месяца лечения сухого кашля. Гораздо реже наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение, ощущение сердцебиения, тошнота, нарушение вкусовой чувствительности, кожная сыпь. Как правило, побочные явления при приеме ингибиторов АПФ кратковременны, и легко переносятся как молодыми, так и пожилыми людьми.
Для предупреждения артериальной гипотензии, особенно у пожилых людей и у лиц с нарушенной функцией почек, прием ингибиторов АПФ надо начинать с самых малых доз. Важнейшим противопоказанием к использованию ингибиторов АПФ является наличие или вероятность наступления беременности. Эти препараты противопоказаны также при кормлении грудью, резко выраженных нарушениях функции почек или печени, индивидуальной повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ.
Применение ингибиторов АПФ требует своих особенностей питания. Активность этих препаратов напрямую зависит от содержания натрия в организме. Чем меньше больной употребляет поваренной соли, тем меньшую дозу этих препаратов ему нужно для контроля артериального давления и тем более эффективно действуют препараты. Поэтому требуется соблюдение низкосолевой диеты — не более 5 г поваренной соли в сутки. Ингибиторы АПФ способствуют накоплению калия в организме и нежелательному повышению в крови его уровня. Поэтому не рекомендуется дополнять диету калием, особенно его препаратами. Противопоказан и совместный прием ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками — мочегонными препаратами, характеристика которых дана выше.
4. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) тормозят излишнее поступление кальция в клетки мышечного слоя стенки сосудов. Кальций отвечает за сокращение мышечных клеток. Блокируя его поступление, антагонисты кальция уменьшают степень сокращения мышечного слоя сосудов, препятствуя их сужению. Данные препараты выступают как бы «против» кальция, — отсюда их двойное название. При приеме антагонистов кальция происходит расширение сосудов, что способствует снижению артериального давления при артериальной гипертензии и уменьшает проявления стенокардии при ИБС.
Препараты антагонистов кальция подразделяют на три поколения. К первому поколению относятся таблетки нифедипина (коринфар, кордипин, фенамон), верапамила (изопитин, финоптин) и дилтиазема (диазем, дилкардия), которые характеризуются коротким действием и рядом побочных эффектов. Эти препараты не рекомендуются для продолжительного лечения при ишемической болезни сердца, особенно после перенесенного инфаркта миокарда. Однако нифедипин первого поколения быстро (хотя и кратковременно) снижает повышенное артериальное давление уже через 10—15 мин после приема одной дозы внутрь или под язык. Этот эффект позволяет использовать такой нифедипин для лечения гипертонических кризов. Новейший препарат нифедипина — адалат СА, имеющий уникальное сочетание быстрого и продолжительного действия, что обозначается как «рапид-ретард». Двойной эффект в одной таблетке позволяет быстро снизить проявления гипертонического криза и/или стенокардии с последующим круглосуточным действием.
Антагонисты кальция второго поколения представлены лекарственными формами длительного (пролонгированного действия) нифедипина (нифедипин-ретард, осмо-адалат, коринфар-ретард, кордипин-ретард, фенамон-ретард, кордафлекс, кальцигард-ретард, никардия), верапамила (верапамил-ретард, изоптин CP 240), дилтиазема (дилтиаземретард, алдизем, кардил, кардизем), а также новыми препаратами — нимодипином (нимотоп), насолдипином и исрадипином (ломир). Эти препараты, принимаемые один раз в день, достаточно широко используются в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом и ИБС.
К антагонистам кальция третьего поколения относятся амлодипин (вероамлодипин, амлодил, кардилопин, аген, калчек, амловас, акридипин) и лацидипин (лаципил). В настоящее время из всех антагонистов кальция наиболее широко применяется амлодипин, обладающий продолжительным гипотензивным и противоишемическим (применяется при стенокардии) действием. Перспективна новая форма нифедипина пролонгированного действия — нифекарб XL, который не только снижает артериальное давление, но и восстанавливает его суточный ритм при артериальной гипертензии.
Антагонисты кальция не оказывают неблагоприятного влияния на углеводный и липидный обмен, не вызывают задержки натрия и воды в организме, их можно применять при нарушении функций почек или печени. Прием антагонистов кальция не изменяет эффективности глюкозоснижающих препаратов, включая инсулин. Таким образом, при хорошей гипотензивной активности антагонисты кальция являются нейтральными по отношению к обмену веществ. Это позволяет отнести антагонисты кальция к числу препаратов первого выбора при сахарном диабете, в частности, у пожилых людей и, особенно, при изолированной систолической артериальной гипертензии (повышенном систолическом артериальном давлении при нормальном диастолическом давлении).
Антагонисты кальция противопоказаны при беременности и в период кормления грудью, некоторых нарушениях ритма сердца, в частности, брадикардии (пульс менее 50 ударов в минуту), а также при тяжелой сердечной недостаточности (кроме амлодипина).
Побочные эффекты при приеме антагонистов кальция: головокружение, головные боли, покраснение кожных покровов, особенно лица и шеи, сердцебиение, отечность в области лодыжек, запор. Указанные явления встречаются нечасто, выражены обычно незначительно и зависят от дозы препарата.
Антагонисты кальция можно сочетать с гипотензивными препаратами других групп (диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ) и с другими лекарственными средствами.
5. Блокаторы рецепторов ангиотензина. Фермент ангиотензин способствует повышению тонуса сосудов, в результате чего повышается артериальное давление. Воспринимают действие этого фермента специальные образования — рецепторы (от латинского слова «рецептио» — принятие, прием). Блокада рецепторов ангиотензина с помощью специальных препаратов ведет в конечном итоге к снижению артериального давления.
Группа гипотензивных препаратов - блокаторов рецепторов ангиотензина включает: лозартан (лозап, козаар, презертан), валсартан (диован), кандесартан (атаканд), ирбесартан (апрорель), тельмизартан (микардис) и эпросартан (теветен). Все эти препараты характеризуются длительностью действия, что позволяет осуществлять контроль артериального давления при приеме их 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Существенный гипотензивный эффект препаратов проявляется в пределах 2 недель от начала лечения.
Блокаторы рецепторов ангиотензина в большинстве случаев хорошо переносятся, а побочные эффекты (головокружение, головная боль, слабость и др.) носят легкий характер и проходят без отмены приема препарата. Эти препараты противопоказаны при беременности, кормлении грудью, тяжелой почечной недостаточности, а также при индивидуальной непереносимости.
Получены данные о высокой эффективности этих препаратов у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией, осложненной диабетической нефропатией. Прием блокаторов рецепторов ангиотензина способен тормозить прогрессирование диабетической нефропатии в хроническую почечную недостаточность, а при возникновении последней — риск ее перехода в конечную стадию. Следует подчеркнуть, что данные препараты не влияют на углеводный и липидный обмен, поэтому их прием не отражается на действии инсулина или глюко-зоснижающих таблеток.
У многих больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом блокаторы рецепторов ангиотензина можно сочетать с приемом других гипотензивных средств, особенно при артериальной гипертензии 2 — 3 степени. Наиболее рационально сочетать эти препараты с диуретиками и блокаторами кальциевых каналов (антагонистами кальция).
6. Альфа-адреноблокаторы ограниченно применяют при артериальной гипертензии и сахарном диабете, хотя они не ухудшают обмен глюкозы и даже несколько улучшают при длительном применении липидный обмен. Это доксазозин, теразозин (принимают 1 раз в сутки) и празозин (принимают 2 — 3 раза в сутки). Лучшими свойствами из перечисленных препаратов обладает доксазозин (кардура, камерен, заксон).
Альфа-адреноблокаторы уменьшают клинические проявления аденомы предстательной железы и частоту расстройств эрекции у мужчин. В настоящее время пришли к выводу, что случаи сочетания артериальной гипертензии и сахарного диабета 2-го типа с доброкачественным увеличением предстательной железы являются абсолютным показанием к применению альфа-адреноблокаторов.
Альфа-адреноблокаторы могут существенно снижать артериальное давление, особенно при изменении положения лежа на положение стоя, а также вызывать учащение сердцебиений (тахикардию). При одновременном применении альфа-адреноблокаторов с такими гипотензивными препаратами как блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) или ингибиторы АПФ (характеристика этих препаратов дана выше) возникает риск развития выраженной артериальной гипотензии. Поэтому при применении альфа-адреноблокаторов следует регулярно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений (по пульсу) в положении лежа и стоя.
7. Препараты центрального действия воздействуют на структуры головного мозга, регулирующие артериальное давление. Из лекарств этой группы препаратом выбора при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2-го типа считается моксонидин (цинт, физиотенз), так как его гипотензивный эффект сочетается с повышением чувствительности клеток к инсулину.
Моксонидин можно применять с другими гипотензивными препаратами — диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ. Прием моксонидина противопоказан при беременности и кормлении грудью, выраженной печеночной и почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности, а также при брадикардии, когда частота пульса в покое меньше 50 ударов в минуту. К побочным эффектам моксонидина (обычно слабовыраженным) относится головокружение, головная боль, сонливость, слабость, сухость во рту, тошнота.
Другим препаратом этой группы является рилменидин (альбарел), который также может быть использован при лечении артериальной гипертензии и сахарного диабета. Препарат принимают 1 раз в день утром перед едой, при необходимости дозу увеличивают до 2 таблеток в день — утром и вечером. Рилменидин практически лишен побочных эффектов, его можно использовать при почечной недостаточности, а также у пожилых и старых людей. С помощью этого препарата удается улучшить тканевую чувствительность к инсулину. Кроме того, он благоприятно действует на липидный обмен и свертывающие свойства крови, что имеет большое значение при атеросклерозе. В настоящее время рилменидин (альбарел) считается незаменимым препаратом при лечении больных с метаболическим синдромом.
8. Комбинированные препараты — это соединение в одной таблетке или капсуле лекарств из разных групп гипотензивных препаратов. Число комбинированных препаратов, рекомендуемых для лечения артериальной гипертензии, с каждым годом увеличивается. Это объясняется следующим причинами:
· сочетание разных гипотензивных препаратов взаимно усиливает их лечебный эффект;
· комбинация гипотензивных препаратов позволяет сократить дозы каждого из них и, следовательно, уменьшить их побочное действие;
· применение одного комбинированного препарата вместо двух и обычно один раз в сутки повышает гарантию его приема и приверженность больного к лечению.
Это особенно важно для больных сахарным диабетом, которым нередко предписан прием нескольких лекарств в течение дня.
Многие комбинированные препараты (ирузид, капозид, фозид, тенорик, тарка, лозап плюс, ко-ренитек) могут изменять у больных сахарным диабетом выносливость к глюкозе, что требует контроля ее уровня в крови и, при необходимости, коррекции доз инсулина или глюкозоснижающих таблеток.
При приеме некоторых комбинированных препаратов важен учет потребления калия и натрия. Так, при приеме атогексал композитума или тенорика желательно увеличить содержание в рационе богатых калием продуктов. Напротив, при приеме лозап плюс потребление пищевых источников калия не следует увеличивать, а препараты калия принимать нельзя. При приеме комбинированных препаратов, содержащих ингибиторы АПФ, необходимо строго ограничивать в диете поваренную соль.
Специалисты Эндокринологического научного центра Российской академии медицинских наук рекомендуют проводить лекарственное лечение больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом с последовательным (ступенчатым) применением гипотензивных препаратов по следующей схеме:
1. Диуретик, или бета-адреноблокатор, или блокатор кальциевых каналов (антагонист кальция), или ингибитор АПФ.
2. При недостаточной эффективности первой ступени лечения добавить второй препарат иной группы, увеличить дозу первого препарата или заменить его другим.
3. При недостаточной эффективности второй ступени лечения добавить третий препарат иной группы, или заменить второй препарат.
4. При недостаточной эффективности третьей ступени лечения дополнительно обследовать больного, в том числе в больничных условиях, или добавить четвертый препарат другой группы.
По мнению Американской диабетической ассоциации (2007) лекарственное лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом должно сразу же и в последующем включать ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина. Так при лечении двумя отдельно принимаемыми гипотензивными лекарствами к наиболее эффективным сочетаниям относятся: ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина) плюс диуретик или ингибитор АПФ плюс блокатор кальциевых каналов (антагонист кальция). У пожилых больных повышенное артериальное давление следует снижать постепенно, чтобы избежать осложнений, включая инфаркт миокарда или мозговой инсульт.
В заключении этой главы вновь подчеркнем: сахарный диабет и артериальная гипертензия — это взаимосвязанные заболевания. Каждое из них является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, а в сочетании друг с другом они предрасполагают к тяжелым проявлениям диабетической нефропатии, к ишемической болезни сердца, поражениям сосудов головного мозга и периферических сосудов. Выполнение рекомендаций по лечению артериальной гипертензии способно существенно снизить частоту осложнений и смертности у больных сахарным диабетом. Установлено, что контроль уровня артериального давления у больных сахарным диабетом 2-го типа имеет большее значение для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений, в частности инфаркта миокарда, чем контроль показателей липидного обмена. Таким образом, больным сахарным диабетом необходимо регулярно измерять артериальное давление, а при его повышении добиваться с помощью немедикаментозных и медикаментозных методов лечения рекомендуемых при сахарном диабете целевых уровней артериального давления.