Иммунная стадия
В ответ на появление измененных клеток образуются антитела JgG1, G2, G3, JgM. Антитела соединяются с соответствующими аутоаллергенами клеток. Общее свойствокиллерных клеток, наличие у них мембранногорецептора для Fc фрагмента JgG – антител и способность к цитотоксическому действию, т.е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги.
Патохимическая стадия.
Основными медиаторами комплемент опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути (через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента С4в2а3в; С3а,5а; С567; С5678; С56789, образующие в мембране клетки гидрофильный канал, через который начинают проходит вода и соли.
Оксиданты: О2- - супероксидный анион-радикал;
НАDФН+2О2 → НАD+Н++2О2-
ОН- -гидроксильный радикал. Fe2 + H2O2→ Fe3+ + ОH- + ОH·.
Лизосомальные ферменты (эластаза, коллагеназа, желатиназа).
Патофизиологическая стадия.
Цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ III ТИПА.
Повреждение при данном типе аллергической реакции вызывают иммунные комплексы АГ – АТ. (JgM. G1, G3).
Иммунная стадия.
Крупнорешетчатые комплексы быстро удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой. Преципитированные, нерастворимые иммун- ные комплексы, образованные в эквивалентном соотношении, обычно легко удаляются при помощи фагоцитоза и не вызывают повреждения за исключением случаев их высокой концентрации или образования в мембранах с фильтрующей функцией (в гломерулах, синовиальной оболочке суставов и др.)
Небольшие комплексы, образованные при избытке антигена, циркулируют длительное время, но обладают слабой повреждающей активностью. Повреждающее действие обычно оказывают комплексы растворимые, образованные в небольшом избытке антигена, с молекулярной массой 900 000 – 1000 000 Da. Они плохо фагоцитируются и долго находятся в организме.
2. Патохимическая стадия.
Основными медиаторами являются: С3в усиливает иммунную адгезию иммунокомплексов к фагоцитам; С3а и С4а играют роль анафилатоксина;
лизосомальные ферменты усиливают повреждение базальных мембран, соединительной ткани;
гистамин, серотонин;
супероксидный анион-радикал;
брадикинин.
Патофизиологическая стадия.
В результате появления медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита, гломерулонефрита.
Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, ревматоидного артрита.
Морфология реакций III типа изучена на классической модели у кролика-феномене Артюса. После очередной инъекции антигена кролику (обычно после 3-5 инъекций) через несколько минут развивается гиперемия, сменяющимся через 1-2ч. отеком и воспалительной эритемой, затем появляются очаги кровоизлияния и через 24-72 ч. некроз.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ IV ТИПА.
(гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ)
Антигены, вызывающие ГЗТ, могут быть различного происхождения: микробы (возбудители туберкулеза, дифтерии, стрептококки), вирусы кори, герпеса, грибы (Candidas albicans), антигенные полимеры аминокислот, низкомолекулярные органические соединения.
Белки, вызывающие ГЗТ, отличаются низкой молекулярной массой и “слабыми ” антигенными свойствами. Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать антителообразование. При этом иммунологическая реакция при ГЗТ обладает рядом отличительных особенностей. Иммунный ответ направлен не только по отношению к гаптену, как это имеет место при реакции немедленного типа, но и к белку – носителю.
Основное отличие ГЗТ заключается в том, что в ней участвуют не аллергические антитела, а специфические эффекторные Т-лимфоциты, имеющие специальные рецепторы для аллергенов.
В патогенезе аллергической реакции IV типа можно выделить три стадии.
Иммунологическая стадия.
Поступающий в организм антиген встречается с макрофагом, обрабатывается им, а затем в переработанном виде передается Т-лимфоцитам-индукторам. Клетки – индукторы распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов запускают пролиферацию антигенраспознающих клеток-Т-эффекторов с фенотипом CD4+, а также клеток памяти.
Иммунные лимфоциты захватывают антиген, в непосредственной близости от места его введения. В результате одновременного “двойного распознавания” антигена и продуктов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) начинается пролиферация клеток (трансформация лимфоцитов) и превращение их из зрелых клеток в бласты.
Патохимическая стадия.
Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается выделением медиаторов ГЗТ-лимфокинов. Биологический эффект лимфокинов разнообразен. Клетками-мишенями для них служат: макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, остеокласты и др.
Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками.
1). Медиаторы, действующие на лимфоциты. Фактор переноса – ответствен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия. Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ), митогенный (МФ) – определяют бластогенную и митогенную активность, вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) продуцируется макрофагами. Усиливает ответ тимоцитов и Т- лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется Т лимфоцитами. Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов.