Таблица 1. Хромосомные болезни человека
| № | Название | Тип мутации и задействованная хромосома | Форма (полная или мозаичная) | Механизмы возникновения | Клинические проявления | Диагностика и лечение |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы | Полная – 95 % Мозаичная – 1-2 % Робертсоновские транслокации – 2-3% | Трисомия происходит из-за нерасхождения хромосом во время мейоза, в результате чего возникает гамета с 24 хромосомами. | Плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант (кожная складка вокруг внутреннего угла глаза), расширенная и уплощенная переносица, уплощенный затылок и малый родничок, маленькие низко посаженные уши, большой язык, пигментный пятна на радужной оболочке, короткая шея, единственная ладонная складка, изогнутый кнутри мизинец, сандалевидная стопа (широкий промежуток между первым и вторым пальцами). | Чтобы уточнить диагноз, нужно сдать анализ крови, для уточнения кариотипа. Так можно узнать о наборе хромосом. Аномалия в кариотипах тогда, если у больного трисомия в 21 хромосоме. УЗИ дает возможность точно узнать о признаках синдрома Дауна. У плода измеряют, какую толщину имеет воротниковое пространство, в случае заболевания, толщина будет больше, чем 3 мл. Диагностируют синдром Дауна на 12 недели беременности с помощью биохимического теста. На 16 недели назначают тест, с помощью которого можно уточнить все про эстриол, альфа-фаетопротеин, они являются показателями наличия синдрома Дауна. После того как данные подтверждаются, сразу же необходимо обратиться к генетику, он назначит хориобиопсию, при которой исследуются ткани оболочки ребенка. Живет человек с заболеванием не больше 40 лет, излечить синдром невозможно. Проводиться лечение врожденных патологий – порока сердца, проблем с ЖКТ. Ребенок с синдромом Дауна должен пройти специальный курсы реабилитации. Дополнительно необходима консультация психолога, логопеда. Итак, курс терапии может быть только симптоматическим и адаптационным. | |
| Синдром Патау | Трисомия 13-й хромосомы | Дополнительная хромосома 13-й пары в каждой клетке организма (полная форма). В редких случаях лишняя хромосома находится только в отдельных клетках (мозаичная форма). | Часть 13-й хромосомы привязывалась к другой хромосоме (транслокация) до или в момент зачатия. | Недоразвитие мозга (микроцефалия), аплазия кожи на затылке, расщелины твердого и мягкого неба, незаращение верхней губы, недоразвитие или отсутствие глаз, полидактилия, синдактилия, врожденные пороки сердца и почек. | Для выявления наличия синдрома Патау проводится скрининг во время беременности матери, а также исследование кариотипа ребенка при его рождении. Лечение синдрома Патау в настоящее время не представляется возможным. Помощь детям с синдромом Патау сводится к организации хорошего ухода, питания, профилактике инфекций, симптоматической терапии. Может потребоваться хирургическая помощь для ликвидации аномалий лица. | |
| Синдром Эдвардса | Трисомия 18-й хромосомы | Поная – 95% Мозаичная – 3% Транслокация – 2% | Нерасхождение хромосом при мейотическом делении, вследствие чего в половой клетке оказывается 24 хромосомы. В случае, если такая клетка встретит при оплодотворении гамету от противоположного пола, они образуют зиготу с трисомией. | Недоразвитие нижней челюсти (маленький рот и подбородок), узкий лоб, широкий затылок, деформированные низко посаженные уши, короткая грудина, сжатые, скрещенные пальцы, деформированные стопы, неправильно сформированные сердце и почки. | Диагноз может быть установлен предположительно, исходя из пороков развития, выявленных при УЗИ плода, или при проведении скринингового обследования матери. Постнатально заболевание может быть диагностировано по характерному внешнему виду. В обоих случаях подтверждение проводится при исследовании кариотипа. На сегодняшний день не существует патогенетического лечения синдрома Эдвардса, возможно лишь проведение симптоматической коррекции патологий. Для жизни прогноз неблагоприятный, мальчики в среднем с таким диагнозом живут 2-3 месяца, девочки – 10 месяцев. В случае мозаичных вариантов прогноз для жизни немного лучше. | |
| Синдром Лежена («кошачьего крика») | Моносомия 5-й хромосомы. | Полная. | Хромосомно синдром кошачьего крика объясняется частичной моносомией; он развивается при делеции (с утратой от трети до половины, реже полная утрата) короткого плеча 5-й хромосомы. Спровоцировать мутацию, которая приводит к развитию синдрома кошачьего крика, могут любые повреждающие факторы, воздействующие либо на половые клетки родителей, либо на уже оплодотворённую яйцеклетку во время её дробления и формирования зиготы. | Микроцефалия. Лунообразное лицо, нарушение строения гортани, опущенные углы глазных щелей, косоглазие, плоская спинка носа, опущенные углы рта, короткие пальцы, 4 -х пальцевая ладонная складка, крик и плач, похожий на мяуканье кошки, порок сердца (например, деффект межжелудочковой перегородки, деффект межпредсердной перегородки), умственная отсталость. | Диагностику заболевания проводят при помощи кариологического исследования с использованием одной из методик идентификации хромосом. В случае наличия изменения короткого плеча 5й пары хромосом у малыша, родителям необходимо пройти цитогенетическое обследование для выявления возможной патологии у одного из родителей, которая может провоцировать данные нарушения на стадии деления половой клетки (мейоза). Лечение заболевания осуществляется путем устранения симптомов болезни. Применяются препараты, которые стимулируют психомоторное развитие. Эффективны занятия гимнастикой и проведение лечебного массажа. | |
| Синдром Клайнфельтера | Полисомия по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 47, XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48, XXYY; 49, XXXXY; 49, XXXYY. | Мозаичная. | Механизм возникновения геномных мутаций связан с патологией нарушения нормального расхождения хромосом в мейозе, в результате чего образуются аномальные гаметы, что и ведет к мутации. Изменения в организме связаны с присутствием генетически разнородных клеток. Такой процесс называется мозаицизм. | Недоразвитие семенников, отсутствие сперматогенеза, высокий рост, непропорционально длинные конечности, узкие плечи, широкий таз, сниженный интеллект, отложение жира и рост волос на теле по женскому типу. | При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. Точный диагноз ставят на основании изучения кариотипа. При клинически выраженном синдроме Клайнфельтера необходима пожизненная заместительная терапия препаратами мужского гормона тестостерона. Заместительная терапия предупреждает остеопороз и мышечную слабость, а в случае их развития способна вернуть кости и мышцы пациента в нормальное состояние. | |
| Болезнь Шерешевского-Тернера | Моносомия по Х-хромосоме (ХО) | Полная. | Заболевание связано с аномалией половых хромосом: у больных обнаруживается только 45 хромосом при норме 46, с хромосомным комплексом ХО вместо XХ. Приблизительно 80%больных с синдромом Шерешевского —Тернера имеют отрицательный тест наполовой хроматин, т. е. клетки не имеют полового хроматина (см.). Синдром Шерешевского — Тернера прослеживается у уполномченных женского пола, однако больные генетически представляют собой мужские индивидуумы; у них, как правило, отсутствуют вторичные половые признаки. | Кариотип женский. Короткая шея, кожные крыловидные складки на шее (шея сфинкса), укороченные нижние конечности, рост 135 – 143 см, эпикант, недоразвитие яичников. Отсутствие или слабое развитие молочных желез. | Диагностика: · Анализ крови на гормоны (при данной патологии значительно снижено количество эстрогенов и повышен уровень ФСГ и ЛГ); · Определение кариотипа, консультация генетика; · Консультация акушера-гинеколога; · УЗИ органов малого таза; Симптоматическое лечение состоит изнескольких этапов: 1. 1.Прием анаболических стероидов и соматотропина; 2. 2.Эстрогенсодержащие препараты с периода полового созревания; 3. 3.Лечение врожденных пороков развития; 4. 4.Коррекция возможных косметических дефектов. | |
| Трисомия Х («синдром суперженщины») | Трисомия по Х-хромосоме | Полная – 98% Мозаичная – 2% | Цитогенетические механизмы возникновения полных трисомий сводятся для всех хромосом главным образом к нерасхождению у родителей пары гомологичных хромосом в мейозе. В некоторых случаях наблюдается мозаицизм, т. е. нерасхождение хромосом происходит при делении зиготы. | Нарушение функции яичников, ранний климакс. Физическое и психическое развитие большинства больных нормальное. | Диагноз может быть подтвержден только хромосомным анализом. Кроме того, трисомия Х чаще всего диагностируется до рождения (пренатально) на основе того же хромосомного анализа. Конкретные терапевтические стратегии будут зависеть от нескольких факторов, включая возраст девочки, конкретные симптомы, проявления и их тяжесть. Раннее вмешательство рекомендуется для всех младенцев и детей с диагнозом трисомии по X хромосоме. Младенцы и дети с трисомией X также должны пройти обследование почек и сердца. | |
| Полисомия по Y-хромосоме (синдром «супермужчины») | Полисомия по Y-хромосоме | Мозаичная. | Причина - делеции, транслокации, инверсии, дупликации и др. хромосомные аберрации (обнаружены во всех парах аутосом) | Высокий рост (более 190 см), массивная нижняя челюсть, тяжелые надбровные и затылочные кости. | Кариотипирование и определение Y-полового хроматина. Медико-генетическое консультирование как при полисомии Х. Симптоматическое лечение. |
Таблица 2. Генные (молекулярные) заболевания человека
| № | Название | Нарушение | Механизмы возникновения | Клинические проявления | Диагностика и лечение | ||
| Алькаптонурия | Нарушение белкового обмена, а именно аминокислот (тирозина и фенилаланина) | Мутации гена, кодирующего синтез оксидазы гомогентезиновой кислоты. | Выделение у ребенка мочи, быстро темнеющей при стоянии на воздухе, подогревании, подщелачивают. Признаки поражения опорно-двигательного аппарата. Поражение хрящевой ткани ушных раковин встречается практически у всех больных алкаптонурией в развернутой стадии болезни. При этом меняется цвет ушных раковин: он может варьировать от голубого до серого, окраска может быть как интенсивной, так и слегка заметной. Меняется также эластичность ушных раковин: при пальпации они становятся более плотными и ригидными. Реже меняется цвет кожи в области носогубных складок, подмышечных впадин, ладоней. развивается пигментация склер, что связано с отложением в них депозитов гомогентезиновой кислоты. | Наиболее информативным для диагностики алкаптонурии является метод количественного определения гомогентизиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты в моче. Для этого используется ферментативная спектрофотометрия или жидкостная хроматография. Более простым, но менее точным способом выявления данного заболевания является оценка цвета мочи через 12-24 ч после пребывания её на воздухе. В ряде случаев диагноз «алкаптонурия» может быть установлен при выявлении характерной пигментации хряща в ходе артроскопии, синовиальной оболочки во время микроскопического исследования или клапанов сердца в ходе их протезирования. Радикального лечения нет, но используется симптоматическая терапия и большие дозы аскорбиновой кислоты. | |||
| Гистидинемия | Нарушение обмена гистидина | Недостаточная активность специального фермента (гистидазы), отвечающего за преобразование гистидина, который, в свою очередь, накапливается в организме, вызывая необратимое повреждение головного мозга. | Примерно у половины больных отмечается отставание в умственном развитии. Характерны нарушения речи, моторная алалия. Иногда отмечается снижение слуха, с чем в некоторой степени могут быть связаны задержка умственного развития и дефекты речи. Наблюдаются отставание в физическом развитии, гидроцефалия, деформация скелета. Отсутствие в выделениях потовых желёз уроканиновой кислоты делает кожу больных особенно чувствительной к действию ультрафиолетовых лучей. | Диагноз основывается на хроматографическом выявлении в крови и моче высокого уровня гистидина и имидазол производных соединений, низкого содержания глутаминовой кислоты, отсутствии в моче формиминоглутаминовой кислоты после нагрузки гистидином и уроканиновой кислоты в поте. Дифференциальный диагноз Гистидинемия проводится со сходной по картине фенилкетонурией. Лечение: назначают белковые гидролизаты, лишённые гистидина. | |||
| Гомоцистинурия | Нарушение обмена аминокислоты метионина | Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (проявляется, если ребенок унаследует от каждого родителя дефектный ген). Этот ген блокирует фермент цистатионинсинтетазу (белок, с помощью которого происходит превращение метионина (незаменимой аминокислоты, которая входит в состав белков) в другие вещества, необходимых организму), в результате чего накапливается гомоцистин (аминокислота, являющаяся промежуточным продуктом при распаде метионина), в норме ее практически не должно быть в крови. | § Клинические проявления гомоцистинурии разные, однако наиболее характерны следующие: умственная отсталость, эктопия хрусталиков, костные деформации, тромбоэмболии и сердечно-сосудистая патология. Такие дети при рождении выглядят здоровыми | Для диагностики используют молекулярно-генетические методы, биохимические методы исследования крови и мочи. Лечение основывается на исключении из пищи продуктов, содержащих метионин, и приеме витамина В6. В некоторых случаях дополнительно используют лекарственные средства. | |||
| Болезнь кленового сиропа | Нарушение аминокислотного обмена, в результате которого организм не в состоянии правильно расщеплять три аминокислоты (лейцин, изолейцин, валин) | Унаследованное метаболическое нарушение.чтобы появилась у ребенка оба его родителя должны быть носителями дефектного гена, но вовсе не должны болеть. Ребенок же заболеет, только тогда, когда унаследует две бракованные копии гена обоих родителей. Это вызовет у такого ребенка отсутствие фермента дегидрогеназы α-кетокислот аминокислот с разветвленной цепью. | - плохой аппетит, - рвота, - обезвоживание, - вялость, - гипотония, - судороги, - гипогликемия, - кетоацидоз, - опистотонус, - панкреатит, - кома | На 8-10 неделе беременности проводят биопсию хориона, а на 15-17 неделе проводят амниоцентез. Делают анализ мочи, чтобы определить наличие в ней Валина, лейцина, изолейцина. С этой целью проводят селективный скрининг с 4-динитрофенилгидразином. Терапия при болезни кленового сиропа направлена на то, чтобы снизить уровень изоцилина, лейцина и изолейцина в крови. Изначально ребенка нужно перевести на искусственное вскармливание. Его следует кормить специальной микстурой, которая содержит восемнадцать аминокислот именно в том количестве, в котором они содержатся в молоке матери. Когда все симптомы проходят, то в рацион малыша можно ввести в небольшом количестве коровье молоко. С 3-5 месяца жизни ребенка можно понемногу начинать вводить рацион те фрукты и овощи, которые содержат белки. К восьмимесячному возрасту можно ввести желатин, так как в своем составе он не имеет лейцина, изолейцина и Валина. После года жизни ребенок в сутки должен получать не больше коровьего молока, чем 120 мл. Назначается соответствующая пожизненная диета. | |||
| Фенилкетонурия (ФКУ) | Нарушение аминокислотного обмена (не усваивается фенилаланин) | Наследственная аминоацидопатия, связанная с нарушением метаболизма фенилаланина, в результате мутационной блокады ферментов приводящая к стойкой хронической интоксикаци интоксикации и поражению ЦНС c выраженным снижением интеллекта. | 1.Неврологические и психические расстройства 2.Умственная отсталость 3.Повышенная возбудимость в детстве 4.Специфическая походка 5.Специфическая осанка и поза при сидении 6.Необычное положение конечностей 7.Стереотипные движения 8.Повышение сухожильных рефлексов 9.Судороги 10.Дефектное формирование миелина 11.Микроцефалия 12.Изменения кожи 13.Гипопигментация 14.Сухость 15.Экзема 16.Склеродермия 17.Волосы гипопигментированы 18.Рвота в периоде новорождённости 19.Светлые радужки, катаракта 20.Специфический мышиный запах тела. | Диагноз при подозрении на фенилкетонурию основывается на совокупности генеалогических данных, результатов клинического и биохимического обследования:
| |||
| Цистинурия | Нарушение транспорта аминокислот (цистина, лизина, аргинина, орнитина) | Вызывается наследственным дефектом канальцев. Ген, который вызывает цистинурию, рецессивный, поэтому для проявления данного заболевания человек должен наследовать два патологических гена, по 1 от каждого родителя. | Проявлениями могут быть боли в животе, приступы почечной колики, нарушения уродинамики, артериальная гипертензия, отставание в физическом развитии. В анализах: кристаллы цистина в моче при микроскопии, выявление аминоацидурии при хроматографии мочи. | Проявлениями могут быть боли в животе, приступы почечной колики, нарушения уродинамики, артериальная гипертензия, отставание в физическом развитии. В анализах: кристаллы цистина в моче при микроскопии, выявление аминоацидурии при хроматографии мочи. Режим активный. Диета картофельная, с ограничением серусодержащих белков, ограничение в пище метионина. Увеличение питьевого режима. Щелочное питье (рН мочи необходимо поддерживать на уровне 7,5) | |||
| Галактоземия | Нарушение углеводного обмена (неусвоение и накопление галактозы) | Вызывается недостатком галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы одного из ферментов, необходимых для обмена галактозы. Это врожденное заболевание. | Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, непроизвольное движение глазных яблок, гипот-ония мышц), рвотой; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервнопсихическом развитии, возникает катаракта. Тяжесть заболевания может значительно варьировать; иногда единственным проявлением галактоземии бывают лишь катаракта или непереносимость молока. Один из вариантов болезни — форма Дюарте — протекает бессимптомно, хотя отмечена склонность таких лиц к хроническим заболеваниям печени | Позитивные пробы на сахар и обнаружение галактозы в моче в первые дни жизни, а также уровень её в крови более 0,2 г/л требуют специального обследования ребёнка на галактоземию. Существуют специальные методы определения активности ферментов, превращающихся в галактозу, которые выполняются в централизованных биохимических лабораториях. Дифференциальный диагноз проводится обычно с сахарным При подтверждении диагноза необходим перевод ребёнка на питание с исключением, главным образом, молока. Для этого разработаны специальные продукты: сояваль, нутрамиген, безлактозный энпит. Рекомендуются заменные переливания крови, дробные гемотрансфузии, вливания плазмы. Из лекарственных препаратов показано назначение оротата калия, АТФ, кокарбоксилазы, комплекс витаминов. Показана высокая эффективность раннего выявления беременных в семьях высокого риска и внутриутробной профилактики, состоящей в исключении молока из диеты беременных. диабетом. | |||
| Гликогенозы: | |||||||
| А) печеночная форма | Недостаток специфических ферментов, приводящих к избыточному накоплению гликогена или его выраженному недостатку в тканях | Единственной причиной развития гликогенозов является генетическая мутация. Наследуется это заболевание по рецессивному типу, т.е. оба родителя могут быть полностью здоровыми, но являться носителями пораженного гена. При этом чаще всего бывает так, что в прошлых нескольких поколениях гликогенозы также не проявлялись и оба родителя не подозревали, что могут получить больного ребенка. | Наблюдается практически полное отсутствие гликогена в печени, что приводит к практически постоянным гипогликемическим состояниям (недостаток глюкозы в крови), вплоть до гипогликемической комы. Болезнь проявляется с рождения ребенка, первые симптомы возникают в случае, если ребенок поздно был приложен к груди, а в последующем, с прогрессированием болезни такие приступы возникают в перерывах между кормлениями и утром до еды. При отсутствии лечения у ребенка возникает отставание в физическом и психическом развитии, а в тяжелых случаях – летальный исход. | · В первую очередь врач производит осмотр пациента и обращает внимание на значительное увеличение печени; · После этого назначаются общие анализы (общий анализ крови и мочи, содержание липидов в крови – липидограмма, сахар крови, печеночные пробы и пр.); · Исследование прицельно на все ферменты, которые принимают участие в реакциях с гликогеном; · Биопсия печени и мышц на содержание гликогена в их тканях; · ДНК-диагностика на выявление пораженных генов. Достаточно новым методом лечения и дорогостоящим является заместительная терапия – введение недостающих для обмена гликогена ферментов. Такое лечение для достижения максимального эффекта должно быть очень длительным, а в ряде случаев и пожизненным. В ряде случаев эффективно назначение глюкагона, глюкокортикостероидов и анаболичестких гормонов. Данные средства подбираются строго индивидуально, дозировка рассчитывается после проведения лабораторных исследований. | |||
| Б) мышечная форма | накопление в организме чрезмерного количества гликогена | Мышцы используют гликоген своих клеток как источник глюкозы при интенсивных физических нагрузках. При этой форме гликогенозов наблюдается недостаток ферментов отвечающих за обмен гликогена в мышечных тканях. В результате чрезмерное количество гликогена откладывается в мышцах. Это мешает нормальному энергообеспечению мышц, приводит к деградации мышечных волокон. | · ограничение физической активности; · высокая астения при физических нагрузках; · болезненные ощущения в мышцах при совершении движений; · нарушение частоты и глубины дыхания, сопровождающееся чувством нехватки воздуха; · учащенное сердцебиение. | При мышечных формах гликогенозов рекомендуют белковую диету и назначают фруктозу, поливитамины и АТФ. Также считается, что надо уменьшить физические нагрузки. Могут быть назначены ферменты, которых не хватает при обнаруженной форме глюкогеноза | |||
| В) генерализованная форма | накопление в организме чрезмерного количества гликогена | гликогенозовгликоген накапливается во всех органах и тканях организма. | При генерализованной форме гликогенозовгликоген накапливается во всех органах и тканях организма. Симптомы этой формы заболевания очень многообразны. Болезнь, как правило, быстро прогрессирует и отличается тяжелым течением. Одним из самых агрессивных представителей этой группы гликогенозов является болезнь Помпе, которая отличается злокачественным течением. Дети с этим заболеванием, как правило, умирают в грудном возрасте от тяжелой сердечной недостаточности. | Последнее время для диагностики гликогеноза II типа у плода привлекают методы электронно-микроскопического исследования клеток амниотической жидкости, при помощи которых обнаруживают скопления гликогена у клеточных мембран, патогномоничные для гликогенозов . . | |||
| Г) биохимические формы: | |||||||
| 1 тип (болезнь Гирке) | Дефект ферментативной системы печени | это наследственное заболевание, обусловленное дефектами ферментной системы печени, превращающей глюкозо-6-фосфат в глюкозу. В связи с этим нарушается углеводный и жировой обмен с развитием снижения глюкозы в крови (гипогликемия), с повышенным содержанием молочной и мочевой кислот. В печени, почках накапливается избыток гликогена (запасной резервуар глюкозы), что приводит к их увеличению. | · Гипогликемия (снижение содержания глюкозы в крови) o Гипогликемия сопровождается судорогами, рвотой и падением кровяного давления с ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов. · Одышка. · Температура тела 38° С без признаков инфекции, таких как головная боль, слабость, высыпания на коже. · Увеличение живота в результате значительного увеличения печени. · Увеличение почек. · Повторные,носовые кровотечения или кровоточивость после различных хирургических вмешательств, связанная с нарушением функции тромбоцитов · Отставание в росте, нарушение пропорции тела (например, большая голова, короткие шея и ноги), широкое полное лицо, снижение тонуса мышц. · Задержка полового созревания · Нервно-психическое развитие удовлетворительное · | Диагностика: сбор анамнеза и жалоб заболевания, лабораторные данные, УЗИ брюшной полости. Цель лечения – поддержание уровня глюкозы в пределах нормы. Этому может способствовать частый прием пищи с достаточным содержанием глюкозы. Углеводы должны поступать в организм и в течение ночи. На протяжении последних 30 лет используют 2 метода, позволяющие обеспечивать организм младенцев углеводами постоянно, – это: · вливание глюкозы через назогастральный зонд в течение ночи; прием сырого кукурузного крахмала. При болезни Гирке часто отмечают повышение уровня мочевой кислоты. Для того чтобы не происходило накопления солей в суставах и почках, используют препараты, снижающие уровень мочевой кислоты. При значительном прогрессировании заболевания и наличии осложнений делают пересадку печени и/или почек. | |||
| 2 тип (болезнь Помпе) | врожденным отсутствием фермента лизосомальной альфа-глюкозидазы | Болезнь Помпе возникает в результате мутации в гене лизосомной кислой a-D-глюкозидазы, которая обеспечивает деградацию гликогена в лизосомах. Тип наследования заболевания - аутосомно-рецессивный. Ген картирован на хромосоме 17q23. | Первые симптомы проявляются в первые недели жизни до шести месяцев после рождения. Дефект фермента найден в печени, почках, селезенке, мышцах, нервной ткани, лейкоцитах. Наблюдается расстройство дыхания, беспокойство или адинамия. Отмечаются отсутствие аппетита, задержка роста, мышечная гипотония. Увеличиваются размеры сердца, печени, почек, селезенки. Сердце приобретает шаровидную форму, в связи с гипертрофией миокарда появляются изменения ЭКГ. Возникают часто гипостатические пневмонии, бронхиты, ателектазы легких, наблюдаются миодистрофия, гипорефлексия, спастические параличи. Мышечная форма гликогеноза II типа возникает только в мышцах при дефиците кислой а-1,4-глюкоизады. Болезнь проявляется в более поздние сроки и по клинической картине напоминает миопатию. | Диагноз болезни Помпе ставится с учетом семейного анамнеза и данных биопсии скелетных мышц, содержащих депонированный гликоген в клетках с отсутствием кислых глюкозидаз. На рентгенограмме определяется увеличение размеров сердца за счет всех отделов, застойные явления в легких. Специфических методов лечения болезни Помпе нет. Лечение симптоматическое, при терапии сердечной недостаточности следует учитывать опасность применения сердечных гликозидов. | |||
| 3 тип (болезнь Кори) | Мутация структурного гена цитозольной амило-1,6-глюкозидазы, экспрессирующейся во многих тканях: печени, мышцах, эритроцитах. Ген картирован на хромосоме 1р21. | Амило-1,6-глкозидаза участвует в метаболизме гликогена в точках ветвления гликогенового «дерева». Фермент является бифункциональным: с одной стороны, превращает лимит-декстрин в гликоген с наружными цепями нормальной длины и, с другой стороны, освобождает глюкозу путем гидролиза а-1,6-глюкозидной связи. Недостаточность фермента приводит к нарушению гликогенолиза и накоплению в тканях молекул гликогена аномальной формы с укороченными наружными цепями. Также как и при гликогенозах 1 и 2 типов, при этом варианте заболевания нарушение гликогенолиза сопровождается гипогликемией, лактат-ацидозом, гиперкетонемией. | Увеличивается печени, наблюдается снижение тонуса мышц, возможно развитие гипертрофии некоторых мышц. Зачастую со временем происходит утолщение мышечного слоя в сердце, аритмии, нарушение кровообращения. После 5-15 лет прогрессирование болезни замедляется. | Диагностика заболевания проводится на основе клинической картины и данных лабораторного исследования: снижения активности амило- 1,6-глюкозидазы и отложения гликогена измененной структуры в гепатоцитах и мышцах. В плазме крови отмечается увеличение концентрации лактата, мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов. Цель лечения - предупредить гипогликемию голодания и возместить дефицит аминокислот. Проводится оно следующим образом: · прием необходимого количества глюкозы в виде сырого кукурузного крахмала в сочетании с диетой, содержащей достаточное количество белков и других питательных веществ, устраняет метаболические нарушения и задержку роста; · больным с выраженной задержкой роста и тяжелой миопатией показано непрерывное ночное зондовое питание смесью, содержащей глюкозу, олигосахариды и аминокислоты, и частый прием богатой белком пищи в дневное время. | |||
| 4 тип (болезнь Андерсена) | Накопление атипичного гликогена в печени | возникает в результате мутаций гена микросомной амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы, приводящих к ее недостаточности в печени, мышцах, лейкоцитах, эритроцитах и фибробластах. Ген картирован на хромосоме 3р 12. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. | Постепенно развиваются портальная гипертензия, асцит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная недостаточность, от которой больные погибают к 5-летнему возрасту. В редких случаях поражение печени не прогрессирует. Имеются сообщения и о нервно-мышечной форме болезни Андерсена. Ее проявления разнообразны: · тяжелая гипотония, атрофия мышц; поражение нейронов с момента рождения; смерть наступает в неонатальном периоде; · миопатия и поражение миокарда в старшем детском возрасте; | Лабораторная диагностика основана на обнаружении гликогена с измененной структурой в биоптате печени и снижении активности амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы. Методов специфической терапий гликогеноза типа IV не существует. При прогрессирующей печеночной недостаточности проводили трансплантацию печени, но поскольку при данном заболевании поражаются многие органы, отдаленные последствия этой операции неизвестны. | |||
| 5 тип (болезньМак-Ардли) | Дефект мышечной фосфорилазы. | Аутосомно-доминантное заболевание из группы болезней накопления гликогена. В основе патогенеза лежит дефицит лизосомальной альфа-гликозидазы, которая в норме участвует процессе превращения гликогена в глюкозу. | Первые признаки заболевания возникают в детском или юношеском возрасте и характеризуются появлением болезненных мышечных спазмов после физических нагрузок, которые исчезают в период расслабления. Мышечные спазмы сопровождаются выраженным уплотнением мышц. Достаточно часто, во время тонических спазмов, могут наблюдаться выраженные вегетативные симптомы: усиление потоотделения, тахикардия, побледнение кожных покровов. По мере прогрессирования заболевания могут формироваться контрактуры крупных суставов. | Диагностика: Ишемический нагрузочный тест (развитие крампи). Исследование сыворотки крови во время теста (повышение лактата менее чем на 0,5 моль/л, умеренное повышение КФК). Транзиторная миоглобинурия. ДНК-диагностика. ЭМГ (незначительное кратковременное снижение амплитуды биопотенциалов мышц). Биопсия и гистохимическое исследование скелетных мышц (субсарколеммальные включения гликогена, отсутствие фосфорилазы). Эхокардиография. Лечение: Проводится симптоматическая терапия, показана диета с высоким содержанием белка. | |||
| Фруктоземия | Нарушение углеводного обмена (неусвоение фруктозы) | Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Метаболизм фруктозы у больных фруктоземией прерывается на этапе, образования фруктозо-1-фосфата, накопление которого в тканях оказывает токсическое влияние на ряд ферментных систем клетки. | После приема с пищей продуктов, содержащих фруктовый сахар, то есть тростникового сахара или фруктов, появляются дрожь, потливость, рвота, нарушение сознания. Вслед за этим могут появиться другие симптомы: транзиторная желтуха, белок в моче, а в нераспознанных случаях может развиться гепатоспленомегалия и даже цирроз печени. На природу заболевания указывают результаты нагрузки фруктозой: при этом концентрация фруктозы в крови повышается, а содержание глюкозы резко снижено. | Диагностика: 1. Анализ анамнеза заболевания и жалоб; 2. Анализ семейного анамнеза; 3. Общий анализ крови; 4. Биохимический анализ крови; 5. Общий анализ мочи; 6. ДНК-диагностика; 7. Биопсия; 8. Тест провокации фруктозой; 9. Консультация медицинского генетика, диетолога. Лечение: пожизненное исключение из рациона продуктов питания, содержащих фруктозу; внутривенное введение раствора глюкозы в период разгара симптомов заболевания. | |||
| Болезнь Ниммана-Пика | Нарушение липидного обмена (накопление липидов в печени, селезенке, костном мозге, головном мозге, легких) | Для развития болезни ребенок должен унаследовать дефектный ген от обоих родителей. Болезнь наиболее часто встречается у евреев. | Симптомы поражения головного мозга: повышенная раздражительность, сменяющаяся безразличием, вялостью; нарушение глотания (дисфагия); нарушение речи; нарушение координации движений (атаксия); судороги; снижение интеллекта; нарушения зрения, слуха.
Симптомы поражения печени и селезенки: увеличение в размерах живота (из-за увеличения печени и селезенки); боли в животе; снижение аппетита; тошнота; возможно появление желтухи; повышенная к
Поиск по сайту©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование. Дата создания страницы: 2016-08-20 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных |
Поиск по сайту: Читайте также: Деталирование сборочного чертежа Когда производственнику особенно важно наличие гибких производственных мощностей? Собственные движения и пространственные скорости звезд |