Таким образом, ЕK-клетки несут функцию «иммунного надзора», способны лизировать клетки, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными возбудителями, а также некоторые опухолевые клетки. Они продуцируют и секретируют некоторые иммунорегуляторные цитокины (ИФН-α, -γ; ИЛ-1, ИЛ-2, лимфотоксин).
К-клетки
· Несут на своей поверхности рецепторы к Fс-фрагменту Ig G способны к антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
· Разрушают клетки-мишени, адсорбировавшие на своей поверхности Ig G.
· Взаимодействие между связанными с клетками-мишенями Ig G и Fс-рецептора К-клеток служит пусковым механизмом цитолитического процесса.
· Одна К-клетка способна последовательно разрушить несколько клеток-мишеней.
4. Авто́лиз, ауто́лиз, самоперева́ривание — саморастворение живых клеток и тканей под действием их собственных гидролитических ферментов, разрушающих структурные молекулы. Фа́кторнекро́зао́пухоли (ФНО, фактор некроза опухоли-альфа, англ. tumornecrosisfactor, TNF) — внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами.
ВАР6.
1. Цитотоксические Т-лимфоциты или ТГЗТ-лимфоциты (клетки воспаления) распознают антиген на поверхности АПК (макрофага или дендритной клетки) в комплексе с HLA-молекулами 1-го класса. В распознавании участвуют Т-хелперы 1-го типа. Распознавание антигена цитотоксическими либо ТГЗТ-лимфоцитами осуществляется с помощью Т-клеточного рецептора – TCR. На цитотоксических Т-лимфоцитах TCR ассоциирован с корецептором CD8, на ТГЗТ-лимфоцитах - с корецептором СD4. Т-хелперы 1-го типа с помощью выделяемых ими цитокинов стимулируют пролиферацию и созревание цитотоксических или ТГЗТ-лимфоцитов в зрелые эффекторные клетки. Пролиферация и созревание Т-клеток протекают в лимфатических узлах и селезенке. Клоны цитотоксических CD8+-лимфоцитов нарастают быстро, клоны CD4+-ТГЗТ-лимфоцитов – медленно. Часть Т-клеток превращается в Т-клетки памяти с фенотипом CD4+ и CD8+.
2.
· Иммуноглобулины бифункциональны. Это означает, что иммуноглобулин любого типа:
· - распознает и связывает антиген, а затем
· - усиливает киллинг и/или удаление иммунных комплексов, сформированных в результате активации эффекторных механизмов.
·
· 3.Активирующие и ингибирующие рецепторы
Для предотвращения атаки на неповрежденные клетки на поверхности NK имеется система регуляторных рецепторов (inhibitory NK cellreceptors). Эти рецепторы можно разделить на 2 больших семейства:
· killerlectin-likereceptors (KLRs) — гомологи рецепторов-лектинов С типа.
· killercellimmunoglobulin -likereceptors (KIRs) — рецепторы, содержащие иммуноглобулин-подобные домены.
Регуляторные рецепторы, связываясь с неповреждёнными молекулами MHC I, индуцируют ингибиторный сигнал, подавляя активацию NK.
4. Лектины (от лат. legere — собирать) — белки и гликопротеины, обладающие способностью высокоспецифично связывать остатки углеводов на поверхности клеток, в частности, вызывая их агглютинацию.
Цитотоксины (от греч. kytos — клетка и toxikon — яд) — антитела, возникающие при иммунизации клеточными элементами.
ВАР7.
1. Вар 3 вопр 1. IgE связывается со специфическими рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов с высвобождением из этих клеток медиаторов аллергии;
2.С конца 80-х годов XX века было принято выделять 2 субпопуляции T-хелперов (в зависимости от того, какой набор цитокинов они продуцируют) - Th1 и Th2. В последние годы спектр субпопуляций CD4+Т-клеток продолжает расширяться. Обнаружены такие субпопуляции, как: Th17, T-регуляторы, Tr1, Th3, Tfh и др.
Основныесубпопуляции CD4+ Т-клеток:
• Th0 - CD4+ Т-лимфоциты на ранних стадиях развития иммунного ответа, они продуцируют только ИЛ-2 (митоген для всех лимфоцитов).
• Th1 - дифференцированная субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов, специализирующаяся на продукции ИФНγ, ФНОβ и ИЛ-2. Эта субпопуляция осуществляет регуляцию многих реакций клеточного иммунитета, включая гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) и активацию ЦТЛ. Кроме того, Th1 стимулируют продукцию В-лимфоцитами опсонизирующих антител класса IgG, запускающих каскад активации комплемента. Развитие избыточного воспаления с последующим повреждением тканей напрямую связано с активностью Th1-субпопуляции.
• Th2 - дифференцированнаясубпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов, специализирующаяся на выработке ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13. Эта субпопуляция участвует в активации В-лимфоцитов и способствует секреции ими больших количеств антител разных классов, особенно IgE. Кроме того, Th2-субпопуляция участвует в активации эозинофилов и развитии аллергических реакций.
• Th17 - субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов, специализирующаяся на образовании ИЛ-17. Эти клетки осуществляют противогрибковую и антимикробную защиту эпителиальных и слизистых барьеров, а также играют ключевую роль в патологии аутоиммунных заболеваний.
• Т-регуляторы - CD4+ Т-лимфоциты, подавляющие активность других клеток иммунной системы посредством секреции иммуносупрессорных цитокинов - ИЛ-10 (ингибитора активности макрофагов и Th1-клеток) и ТФРβ - ингибитора пролиферации лимфоцитов. Ингибиторный эффект может также достигаться при непосредственном межклеточном взаимодействии, поскольку на мембране некоторых Т-регуляторов экспрессированы индукторы апоптоза активированных и «отработавших» лимфоцитов - FasL (Fas-лиганд). Существует несколько популяций CD4+регуляторных Т-лимфоцитов: естественные (Treg), созревающие в тимусе (CD4+CD25+, экспрессируют фактор транскрипции Foxp3), и индуцированные - локализованные преимущественно в слизистых оболочках пищеварительного тракта и переключившиеся на образование ТФРβ (Th3) или ИЛ-10 (Tr1). Нормальное функционирование Т-регуляторов необходимо для поддержания гомеостаза иммунной системы и предотвращения развития аутоиммунных заболеваний.
3.Антигенпредставляющие клетки или антигенпрезентирующие клетки (АПК, англ. antigen-presentingcell, APC) — клетки, которые экспонируют чужеродный антиген в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (англ. MHC) на своей поверхности. Т-лимфоциты могут распознавать такие комплексы при помощи Т-клеточных рецепторов (англ. TCR). Антигенпредставляющие клетки процессируют антиген и представляют его Т-клеткам.
Выделяют два типа антигенпрезентирующих клеток: «профессиональные» и «непрофессиональные».
Существует несколько основных типов «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток:
- дендритные клетки, которые, вероятно, являются наиболее важными антигенпредставляющими клетками. Активированные дендритные клетки являются особенно эффективными активаторами Т-хелперов, потому что на их поверхности присутствуют ко-стимуляторные молекулы, такие, как белок B7.
- макрофаги, которые являются CD4-положительными клетками и потому могут быть инфицированы вирусом иммунодефицита человека.
- B-лимфоциты, которые несут на своей поверхности (как В-клеточный рецептор) и секретируют специфичные антитела, а также могут захватывать антиген, связавшийся с В-клеточным рецептором, процессировать его и представлять в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса. По отношению к другим видам антигенов В-лимфоциты неактивны как антигенпрезентирующие клетки.
- некоторые активированные эпителиальные клетки.
«Непрофессиональные» антигенпредставляющие клетки в норме не содержат молекул главного комплекса гистосовместимости II класса, а синтезируют их только в ответ на стимуляцию определёнными цитокинами, например, γ-интерфероном.
К «непрофессиональным» антигенпредставляющим клеткам относятся:
- фибробласты кожи
- эпителиальные клетки тимуса
- эпителиальные клетки щитовидной железы
- клетки глии
- β-клетки поджелудочной железы
- клетки эндотелия сосудов
· Какие клетки относятся к антигенпрезентирующим? Где они расположены?
| ТИП КЛЕТОК | ЛОКАЛИЗАЦИЯ | ||
| Макрофаги | |||
| Гистиоциты | Соединительная ткань | ||
| Моноциты | Кровь | ||
| Альвеолярные макрофаги | Легкие | ||
| Купферовские клетки | Печень | ||
| Микроглия | ЦНС | ||
| Остеокласты | Кости | ||
| Дендритные клетки | Кожа, лимфатические узлы | ||
| Клетки Лангерганса | Кожа | ||
| В-лимфоциты | Лимфатические узлы |
4. Перфорины — цитотоксические белки, содержащиеся в гранулах Т-лимфоцитов и NK-лимфоцитов (естественных киллеров). Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы. Цитокины имеют молекулярную массу, не превышающую 30 кD.
Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействует с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции.
ВАР9.
1. Типовой структурой молекулы иммуноглобулина является IgG. Остальные классы иммуноглобулинов отличаются от IgG дополнительными элементами организации их молекулы.IgG — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра (может одновременно связать 2 молекулы антигена, следовательно, его валентность равна 2), молекулярную массу около 160 кДа и константу седиментации 7S. Различают подтипы Gl, G2, G3 и G4. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Хорошо определяется в сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе. + вар3в1
· 2.Что такое молекулы главного комплексагистосовместимости и какие клетки он выявляет?
· Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) представляет собой группу генов, локализованных в 6-й паре хромосом. Продукты гена комплекса гистосовместимости подразделяются на две категории — молекулы класса I и класса II.
· • Молекулы комплекса гистосовместимости класса I имеются на поверхности всех клеток, содержащих ядро.
· • Молекулы комплекса гистосовместимости класса II находятся, главным образом, в специализированных клетках, называемых антигенпрезентирующими.
3.Полагают, что NK узнают определенные структуры высокомолекулярных гликопротеинов, которые экспрессируются на мембране инфицированных вирусом клеток. Узнавание клетки-мишени и сближение с ней происходит за счет рецепторов NK. В результате NK активируются, и содержимое гранул выбрасывается во внеклеточное пространство. Возможно, главная роль здесь принадлежит перфорину (цитолизину), имеющему некоторое структурное сходство с компонентом комплемента C9 (антитела к перфорину подавляют внеклеточное уничтожение). Перфорин встраивается в мембрану клетки- мишени и образовывает трансмембранные поры, что приводит к гибели клетки, поскольку содержимое клетки вытекает через эти поры. Кроме того, гранулы NK содержат две сериновыепротеинкиназы, которые могут функционировать как цитотоксические факторы, но не вполне ясна их роль в NK-зависимом лизисе. Хондроитинсульфат A - протеогликан, устойчивый к протеинкиназам - тоже обнаружен в NK и может защищать эти клетки от автолиза.При отрицательном распознавании взаимодействуя с молекулами MHC класса I на клетке-мишени, эти рецепторы дают инфицированной клетке сигнал торможения ее цитотоксической активности.
4.супресор- ген, подавляющий экспрессию других генов.
Т-клеточный рецепторы (TCR, ТкР) — поверхностные белковые комплексы Т-лимфоцитов, ответственныеза распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами главного комплексагистосовместимости (MHC) на поверхности антигенпрезентующих клеток.