1. Нарушение процессов всасывания жиров. Может быть обусловлена недостаточным поступлением панкреатической липазы в кишечник, либо нарушением поступления в кишечник желчи. Кроме того, нарушения процессов переваривания и всасывания липидов могут быть связаны с заболеваниями пищеварительного тракта (при энтеритах, гиповитаминозах и т.д.). Образовавшиеся в полости кишечника моноглицериды и жирные кислоты не могут всасываться вследствие повреждения эпителиального покрова кишечника. Во всех этих случаях кал содержит много нерасщепленного жира и имеет характерный серовато-белый цвет.
2. Нарушение процессов перехода жира из крови в ткань. При недостаточной активности липопротеинлипазы триглицериды не расщепляются, и нарушается переход жирных кислот из хиломикронов (ХМ) плазмы крови в жировые депо. Чаще это наследственное заболевание, обусловленное полным отсутствием активности липопротеинлипазы. Плазма крови при этом имеет молочный цвет в результате чрезвычайно высокого содержания ХМ. Наиболее эффективным лечением этого заболевания является замена природных жиров, содержащих жирные кислоты с 16–18 углеродными атомами, синтетическими, в состав которых входят короткоцепочечные жирные кислоты с 8–10 углеродными атомами. Эти жирные кислоты способны всасываться из кишечника непосредственно в кровь без предварительного образования ХМ.
3. Кетонемия и кетонурия. В крови здорового человека кетоновые тела содержатся в очень небольших концентрациях. Однако при голодании, а также у лиц с тяжелой формой сахарного диабета содержание кетоновых тел в крови может повышаться до 20 ммоль/л. Это состояние носит название кетонемии; оно обычно сопровождается резким увеличением содержания кетоновых тел в моче (кетонурия). Например, если в норме за сутки с мочой выводится около 40 мг кетоновых тел, то при сахарном диабете содержание их в суточной порции мочи может доходить до 50 г и более.
Явления кетонемии и кетонурии при сахарном диабете или голодании сопровождаются резким сокращением запасов гликогена в печени. Многие ткани и органы, в частности, мышечная ткань, находятся в состоянии энергетического голода. В этой ситуации благодаря возбуждению метаболических центров в ЦНС импульсами с хеморецепторов клеток, испытывающих энергетический голод, резко усиливаются липолиз и мобилизация большого количества жирных кислот из жировых депо в печень. В печени происходит интенсивное образование кетоновых тел. Образующиеся в необычно большом количестве кетоновые тела с током крови транспортируются из печени к периферическим тканям, которые используют кетоновые тела в качестве энергетического материала. Однако ввиду необычно высокой концентрации кетоновых тел в притекающей крови мышцы и другие органы не справляются с их окислением и, как следствие, возникает кетонемия.
4. Атеросклероз. Обусловлен значительным повышением содержания в плазме крови фракции ЛПНП, а во многих случаях и фракции ЛПОНП. Атерогенность у этих классов липопротеинов появляется только тогда, когда их частицы подвергнутся перекисному окислению. Образуются химически измененные липопротеины - перекисно модифицированные.
Перекисная модификация липопротеинов может в определенной степени протекать в кровяном русле, но главным местом их образования является артериальная стенка. Перекисно модифицированные ЛПНП, образовавшись в артериальной стенке, быстро и бесконтрольно захватываются здесь макрофагами. Иногда модифицированные изменения липопротеинов заходят настолько глубоко, что липопротеины приобретают аутоантигенные свойства, к ним вырабатываются антитела и, в конечном счете, образуются аутоиммунные комплексы липопротеины–антитела. Последние также обладают высокой атерогенностью и бесконтрольно захватываются артериальными макрофагами.
Макрофаги, захватившие модифицированные липопротеины или иммунные комплексы (липопротеин–антитело), накапливают в цитоплазме высокие концентрации холестерина и трансформируются в так называемые пенистые клетки. Последние в результате цитотоксического действия высоких концентраций холестерина погибают, при их разрушении во внутреннюю оболочку артерий изливается ими же накопленный холестерин. Последующие события: пролиферация гладких мышечных клеток, синтез ими коллагена и эластина – направлены на изоляцию холестериновых отложений путем образования соединительнотканной (фиброзной) капсулы.
ЛПВП рассматриваются как антиатерогенные. Они осуществляют «обратный» транспорт холестерина – от периферических тканей в печень, где холестерин окисляется в желчные кислоты. Кроме того, ЛПВП задерживают перекисную модификацию ЛПОНП и ЛПНП. Поэтому чем выше уровень ЛПВП в крови, тем меньше вероятность развития атеросклероза.
5. Ожирение. Большая часть пищевых и синтезируемых в печени жиров проходит стадию депонирования в жировой ткани. При питании преимущественно углеводной пищей жировые запасы образуются за счет синтеза жиров из углеводов в печени. У нормально упитанного человека жиры составляют около 15% массы тела. При полном голодании этот запас расходуется в течение 5-7 недель, т. е. его хватает на значительно большее время, чем запасов гликогена. При нормальном питании количество жира в организме здорового человека не изменяется. Однако и в этих условиях жиры жировой ткани постоянно обновляются. Иначе говоря, одновременно и постоянно происходят депонирование и мобилизация жира с равными скоростями. В результате жиры жировой ткани за несколько дней обновляются полностью.
При длительном голодании и систематических физических нагрузках скорость мобилизации жиров больше скорости депонирования, и количество депонированного жира уменьшается. Наоборот, если скорость мобилизации постоянно меньше скорости депонирования, то наступает ожирение. Наиболее частая причина ожирения — несоответствие между количеством потребляемой пищи и энергетическими тратами организма. Такое несоответствие возникает при чрезмерном потреблении пищи, при гиподинамии и, особенно, при сочетании этих двух факторов. Насколько точным должно быть соответствие между потреблением пищи и энергетическими тратами, показывает следующий расчет: при ежедневном потреблении только 3 г (в пересчете на сухое вещество) лишней пищи за 10 лет могла бы накопиться избыточная масса тела примерно 10 кг (!!!!!!!!!!!!!).
Скорость всех основных метаболических процессов, ведущих к синтезу АТФ, регулируется по механизму положительной обратной связи скоростью расходования АТФ: чем больше расход АТФ, тем больше скорость его синтеза (дыхательный контроль, регуляция гликолиза, цитратного цикла). В регуляции потребления и катаболизма пищи участвует эндокринная система, поэтому ожирение является характерным признаком многих эндокринных заболеваний.
[1] Селен (Se) содержится в огромном количестве в бразильском орехе. Кроме того, он есть в мясе омара, в сухих грибах вешенках, кальмарах, печени индейки, семенах подсолнечника и др.