Болезнь Крейтцфельда-Якоба




Прионные заболевания. Рассеянный склероз.

Содержание:

1. Понятие прионного заболевания.

2. Возбудитель (прион), его структура и свойства.

3. Механизм заражения и пути передачи инфекции.

4. Разновидности прионных болезней.

5. Рассеянный склероз: понятие, причины, основные симптомы и признаки, диагностика, профилактика, лечение.

Прионные заболевания – это особый вид тяжелых нейродегенеративных болезней (болезней, при которых происходит разрушение (дегенерация) нервной системы) у животных, в том числе и человека, которые вызываются особыми возбудителями: прионами.

Прион — это белковая структура, содержащая много альфа-спиралей, и поэтому хорошо растворяющаяся в воде; прионы входят в состав тканей животных. Такой прион представляет собой нормальный белок PrPC, он поддерживает качество миелиновой оболочки, впрочем, его точная функция неизвестна.

Нормальный прионный белок способен превращаться в патологическую форму - PrPSc, который и является причиной прионной болезни. Вместо альфа-спиралей форма патогенного приона содержит много бета-конформаций (бета-листы).

 

Патогенные прионы обладают рядом свойств:

· Устойчивость. Прионы не погибают при кипячении в течение 2-3 часов, выдерживают холод до -40°С несколько лет, не чувствительны к ультрафиолетовому излучению и радиации, не инактивируются при обработке формалином. Также устойчивы к действию протеаз.

· Плохая растворимость в детергентах (ПАВ).

· Прионы не вызывают иммунных реакций в организме, т. к. он их не замечает из-за особого строения прионов. Человеческий организм не вырабатывает антитела (гуморальный иммунитет) против них, не атакует прионы лимфоцитами (клеточный иммунитет), как бы не замечает их. То есть попадание прионов в организм неизбежно влечет за собой развитие заболевания.

· Склонность к агрегации. Именно это свойство обеспечивает смертоносную деятельность прионов, которые, слипаясь в агрегаты, доводят клетку до смерти.

· Наличие множества патологических конформационных вариантов.

· Наследование патологической конформации.

Механизм распространения прионной инфекции

 

В нормальном состоянии в нейроне содержится белок PrPC. Патологический прионный белок PrPSc, попадая в нейрон, заставляет неправильно складываться нормальный прион, т. е. изменяет его вторичную и третичную структуры. Такой белок не способен далее осуществлять свою нормальную клеточную функцию. Патогенные прионы, слипаясь друг с другом, образуют нерастворимые агрегаты. Агрегаты эти губительны для клетки — они «забивают» ее внутреннее пространство, «душат» органеллы и в конце концов доводят клетку до смерти. Нейроны гибнут; неправильно сложенные PrPSc из мертвых клеток заражают живые и их тоже доводят до смерти. Всё это приводит к тяжелым поражениям определенных областей мозга, и через некоторое время, иногда очень значительное, организм погибает.

Выяснилось, что количество патогенных прионов растет до одного и того же уровня независимо от исходного количества нормальных, зато следующая фаза болезни — фаза плато — тем короче (и тем быстрее наступает смерть), чем больше нормальных прионов было в клетке.

Патогенез всех прионных заболеваний состоит из длинного инкубационного периода (у человека он может длиться до 50 лет!), во время которого не проявляется никаких признаков болезни; вслед за ним идет короткая (обычно в несколько месяцев длиной) клиническая фаза, когда уже невозможно ничего сделать. Надо отметить, что у разных людей инкубационный период может занимать совершенно разное время. Что конкретно происходит на этих двух стадиях заболевания в нейронах и с чем связано столь резкое проявление болезни, до настоящего времени было изучено недостаточно.

На сегодняшний день изучение ряда заболеваний с неустановленными причинами привело к тому, что высказана гипотеза о прионной природе этих болезней (например, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и другие). Несмотря на успехи в этом направлении, еще очень многое остается за гранью постигнутого.

Способы заражения

· трансмиссивный: при передаче приона от одного вида млекопитающего к другому. Причем если ранее говорилось о существовании межвидовых барьеров, то есть передача от коровы или овцы к человеку отрицалась, то на сегодняшний день считается, что прионы могут передаваться от инфицированного животного или человека (теоретически), и доказана возможность заражения человека от коров и другого человека. Причиной попадания патологического приона может быть употребление в пищу мяса больного животного, использование биологических тканей животных и человека (препараты крови, пересадка роговицы или твердой мозговой оболочки и тому подобное). Считается, что различные биоматериалы обладают разной степенью патогенности. Так, наиболее заразными являются ткани мозга и мозговых оболочек ввиду наибольшего содержания в них прионов, затем – кровь и ее препараты. Попадание возбудителя под кожу и через рот (с пищей) относят к наименее заразным способам. Это означает определенную дозозависимость прионных заболеваний;

· наследственный: когда заболевание развивается в результате генной мутации, возникающей в определенной области 20-й хромосомы. Особый участок 20-й хромосомы человека отвечает за наличие в организме нормального прионного белка. Функции его до конца так и не изучены. При возникновении генных нарушений вместо нормального приона синтезируется патологический, вызывающий заболевание. Некоторые ученые предполагают, что прионы проникают в половые клетки, передаются следующему поколению и проявляют свою деятельность у потомков;

· спорадический: спонтанное возникновение аномального белка в организме человека.

Прионы способны вызывать губчатые (спонгиозные) энцефалопатии, то есть поражение центральной нервной системы.

Морфологически это означает:

· образование в клетках мозга полостей («дырок», отчего и сформировалось понятие «губчатости»);

· дегенерацию нейронов;

· разрастание соединительной ткани вместо погибших нервных клеток;

· атрофию мозга;

· формирование амилоидных бляшек (последние образуются из скоплений патологических прионов).

И все это возникает на фоне полного отсутствия каких-либо воспалительных реакций.

 

Болезнь Крейтцфельда-Якоба

Впервые была описана в 1920 г. Независимо друг от друга Крейтцфельдом и Якобом. Болезнь Крейтцфельда-Якобаявляется наиболее распространенной человеческой прионной болезнью. Вначале болезнь проявляется в форме кратких потерь памяти, изменениями настроения, потерей интереса к происходящему вокруг. Постепенно больной становится беспомощным. В конечной фазе наступает расстройство зрения, галлюцинации и расстройство речи. В заключении болезнь проявляется в форме быстро прогрессирующего слабоумия, иногда сопровождающегося ритмическими судорогами, подергиванием мышц.

Формы БКЯ

БКЯ имеет несколько форм:

 

· Спорадическая (сБКЯ)

· Семейная форма

· Приобретенные формы

Спорадическая форма БКЯ является самой распространенной (около 85% случаев). Возникает преимущественно в пожилом возрасте приблизительно после 40 лет.

Семейная форма БКЯ встречается в около 5 до 15% случаев. Связана с генными мутациями в области 20-й хромосомы, носит аутосомно-доминантный характер. Первые признаки заболевания возникают приблизительно на 5-10 лет раньше, чем при спорадической форме. В остальном течение заболевания сходно с предыдущей формой.

Прибретенная форма БКЯ объясняет <1% случаев, так как ее достаточно сложно доказать. Она возникает в результате заражения человека во время медицинских вмешательств (трансплантации трупной роговицы или твердой мозговой оболочки, при использовании стереотаксических внутримозговых электродов или применении гормона роста, приготовленного из гипофиза человека). Инкубационный период колеблется от 7 месяцев до 12 лет, длительность его зависит от нескольких факторов: места и способа проникновения прионов в организм, дозы возбудителя, исходного генотипа организма человека. Быстрее всего болезнь развивается при непосредственном попадании прионов в ткань мозга при проведении оперативных вмешательств, чуть более длительный инкубационный период при инфицировании в результате пересадки твердой мозговой оболочки и роговицы.

Вариант БКЯ диагностируется редко. вБКЯ диагностировалась после приема в пищу мяса, полученного от крупного рогатого скота, заболевшего коровьим бешенством. Симптомы развиваются в более раннем среднем возрасте (< 30 лет). У больных наблюдается изменение личности, теряется интерес к своим привязанностям, они сторонятся даже самых близких, поддаются депрессиям. По сравнению с классическим вариантом наступление слабоумия отдалено и пациент очень долго сознает свое ухудшающееся состояние.

Симптомы и признаки БКЯ

· 70% пациентов страдают нарушением памяти, внимания и изменение поведения, которые в конечном счете развиваются у всех пациентов

· 15–20% пациентов страдают расстройством координации движений (атаксией), которые часто появляются на ранних стадиях заболевания

· Также возможно появление других неврологических расстройств: галлюцинации, эпилептиформные припадки, нейропатия, различные двигательные нарушения

На более поздних стадиях могут возникнуть миоклонические судороги, вызываемые громким звуком (миоклония при испуге) или другими сенсорными стимулами. У людей с вБКЯ диагностируются психические симптомы (например, тревога, депрессия), а не потеря памяти. При сБКЯ часто встречаются зрительные нарушения.

Диагноз

Диагностика может быть затруднена. Лучшим способом диагностики является диффузионно-взвешенная МРТ. Она может обнаружить развивающиеся очаговые области в корковом слое, которые убедительно свидетельствуют о БКЯ.

Прогноз

Летальный исход наступает через 6–12 мес, чаще всего вследствие пневмонии. Продолжительность жизни при БКЯ несколько выше (в среднем 1,5 г.).

Лечение

Поддерживающая терапия.

Для БКЯ не существует лечения. Лечение поддерживающее - симптоматическое.

Профилактика

Поскольку не существует эффективного лечения, жизненно необходимы мероприятия по профилактике трансмиссивной БКЯ.

Сотрудники, контактирующие с биологическими жидкостями и тканями больных с подозрением на БКЯ, должны работать в перчатках и избегать контакта зараженного материала со слизистыми оболочками. Проверка крупного рогатого скота.

Такие болезни как Куру и синдром Гертсманна-Штреусслера-Шейнкера являются клиническими разновидностями болезни Крейтцфельда-Якоба, отличающиеся различной степенью патогенных процессов в мозговой оболочке.

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2017-11-22 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: