Билет №5
Синтетические противомикробные средства. Производные нитрофурана, хинолона,фторхинолона, нитроимидазола. Спектр и тип действия, применение, побочные эффекты. Характеристика препаратов фуразолидон, фурагин, фурадонин, нитроксолин, офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, метронидазол.
Выписать 20 таблеток по 250 мг ципрофлоксацина.
Производные нитрофурана являются весьма эффективными и перспективными химиотерапевтическими препаратами с широким спектром действия.Производные нитрофурана активно действуют на большинство видов грамположительных и грамотрицательных бактерий, многие простейшие, спирохеты, микоплазмы, хламидии. К их действию обычно чувствительны патогенные штаммы стафилококка и другие виды кокков, эшерихии, шигеллы, клебсиеллы, сальмонеллы, клостридии, бруцеллы, возбудители сибирской язвы и многие другие патогенные бактерии, включая их множественноустойчивые штаммы.ЛС не обеспечивают длительных терапевтических концентраций в органах и тканях. Важным достоинством нитрофуранов является медленное развитие устойчивости к ним клинических штаммов микроорганизмов. Нитрофураны сохраняют значение для медицинской практики в первую очередь как ЛС для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций. Некоторые представители нитрофуранов используются как местные антисептики, однако их плохая растворимость существенно ограничивает разработку оптимальных лекарственных форм для местного применения.
Недостатком данных ЛС является их токсичность, поэтому нитрофураны назначаются в низких дозах. Их использование требует контроля переносимости и развития возможных побочных эффектов.
Нитрофураны сохраняют стабильность при длительном хранении и имеют низкую стоимость.
К нитрофуранам относятся нитрофурал,нитрофурантоин, нифурател, нифуроксазид, фуразидин, фуразолидон, а также комбинированное ЛС - нистатин /нифурател.
Механизм действия. Нитрофураны как акцепторы кислорода нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез ДНК (в меньшей степени - РНК) в микробной клетке. В процессе внутриклеточной трансформации (восстановление нитрогруппы под влиянием бактериальныхфлавопротеинов) образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. В зависимости от структуры соединения, концентрации и экспозиции ЛС оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Цитотоксическое действие нитрофуранов и нарушение ими клеточного дыхания обусловливает активность некоторых ЛС в высоких концентрациях (фуразолидон, нифурател) в отношении не только бактерий, но и простейших (лямблии, трихомонады, дизентерийная амеба).
По особенностям механизма антимикробного действия нитрофураны близки к антисептикам. В отличие от последнихнитрофураны менее токсичны и могут применяться перорально для системного действия.
Резистентность к нитрофуранам развивается медленно, являясь перекрестной только в пределах данного класса химиотерапевтических веществ.
Особенности применения
· Нарушение функции почек
При почечной недостаточности увеличивается риск нежелательных реакций за счет повышения концентрации в крови исходного ЛС и его метаболитов.
· Нарушение функции печени
При недостаточности функции печени возрастает риск нежелательных реакций, в том числе гепатотоксического эффекта за счет снижения метаболизма ЛС и повышения концентрации свободного нитрофурана в крови.
· Гериатрия
При возрастном снижении функции почек и печени возрастает риск пневмонита и периферических нейропатий. В случае необходимости назначения нитрофуранов (например, при лечении хронической инфекции мочевыводящих путей) следует снижать дозы.
· Беременность
В эксперименте показано мутагенное действие нитрофуранов. Высокие дозы этих ЛС (значительно превышающие терапевтические) могут оказывать угнетающее влияние на сперматогенез, вызывать задержку роста и (достаточно редко) пороки развития плода (клинических исследований по влиянию нитрофуранов на течение беременности не проводилось). Применение нитрофуранов при беременности (особенно в III триместре), а также во время родов не рекомендуется, так как у плода в этот период недостаточно развиты ферментные системы, и возможно развитие гемолитической анемии.
По этой же причине нитрофураны не следует применять в период кормления грудью (ЛС проникает в грудное молоко) и у детей первого месяца жизни. При показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить.
Побочные эффекты
Побочные реакции чаще развиваются при применении нитрофуранов системного действия, в частности, нитрофурантоина.
· Органы дыхания
Острый пневмонит (боль в грудной клетке, ознобы, кашель, повышение температуры, затрудненное дыхание) чаще встречается у больных пожилого возраста. Симптоматика регистрируется обычно в течение первой недели лечения. Острыйпневмонит чаще всего обратим после отмены ЛС. Кроме того, при использовании нитрофуранов возможно возникновение бронхоспазма. Хронический диффузный интерстициальный пневмонит и пневмосклероз могут развиться при длительных курсах лечения (на первых этапах протекают бессимптомно), причем возможно длительное сохранение нарушений функции легких даже после отмены нитрофурана.
· Гематологические реакции
1. гранулоцитопения;
2. лейкопения;
3. мегалобластическая анемия;
4. снижение агрегации тромбоцитов и повышение кровоточивости;
5. очень редко – гемолитическая анемия.
· Реакции со стороны нервной системы
При использовании нитрофуранов возможны нейротоксические проявления (головокружение, сонливость, головная боль, сильно выраженные усталость и слабость), а также полинейропатии (онемение, покалывание, жжение кожи лица и в полости рта, периферические полинейропатии, выраженная мышечная слабость).
· Аллергические реакции
Кожная сыпь и зуд, эозинофилия, лихорадка, артралгия и миалгия, очень редко возможно развитие волчаночноподобного синдрома, анафилактического шока.
· ЖКТ (часто):
1. боль, неприятные ощущения в области живота;
2. потеря аппетита, тошнота, рвота;
3. диарея;
4. транзиторное повышение активности трансаминаз;
5. гепатит;
6. холестаз.
В процессе лечения нитрофуранами возможно изменение окраски мочи от ржаво-желтого до коричневого цвета, что зависит от влияния метаболитов.
Фторхинолоны широко применяются при лечении бактериальных инфекций различной локализации благодаря широкому антимикробному спектру действия, высокой биодоступности при приеме внутрь, хорошим фармакокинетическим свойствам и относительно низкой токсичности.
Преимущественная активность фторхинолонов проявляется в отношении грамотрицательных бактерий. Активность большинства фторхинолонов (кроме новых препаратов) в отношении грамположительных микроорганизмов менее выражена, чем в отношении грамотрицательных. Большинство анаэробов (Clostridiumspp., Bacteroidesspp., за исключением B. urealyticus) резистентны или умеренно чувствительны к фторхинолонам, за исключением моксифлоксацина.
Основные показания к применению: инфекции мочевых путей, осложненные инфекции дыхательных путей (при грамотрицательной флоре), инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами, остеомиелит, простатит, инфекции, вызванные Pseudomonas.
Механизм действия фторхинолонов на микробную клетку отличается от действия других антимикробных ЛС. Независимо от наличия или отсутствия атома фтора, все химические соединения класса хинолонов обладают единым механизмом действия – ингибирование ключевого фермента бактерий – ДНК-гиразы (топоизомеразы II), - определяющего процесс биосинтеза ДНК и деления клетки. На основании единого механизма антимикробного действия хинолоны и фторхинолоны получили обобщенное название «ингибиторы ДНК-гиразы». Некоторые фторхинолоны ингибируют топоизомеразу IV.
Особенности применения. Фторхинолоны проникают через плаценту и выделяются с молоком. Поэтому в период беременности и кормления грудью их применение не рекомендуется.
Несмотря на ограничения применения фторхинолонов у детей, их назначали по жизненным показателям (инфекции нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозом; неэффективность предшествующей терапии при тяжелых формах бактериальных инфекций; инфекции, вызванные полирезистентными штаммами микроорганизмов; септицемия; гнойный менингит; токсические формы шигеллеза). Опыт применения фторхинолонов в педиатрии свидетельствует об их высокой эффективности и хорошей переносимости (побочные реакции были такими же, как у взрослых, и встречались с той же частотой). Артралгии наблюдались у детей, получавших фторхинолоны в 0,4-1,3% случаев. Тем не менее, фторхинолоны не следует широко применять в педиатрии за исключением случаев тяжелых, угрожающих жизни инфекций при отсутствии альтернативных ЛС.
Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы фторхинолонов.
Коррекция дозы фторхинолонов может потребоваться для ЛС, которые элиминируют главным образом путем почечной экскреции (офлоксацин, ломефлоксацин), особенно при тяжелой почечной недостаточности. Для других фторхинолонов, элиминирующих почечными или внепочечными путями, изменения фармакокинетики при нарушении функции почек занимают промежуточное положение. При тяжелой почечной недостаточности гемодиализ и перитонеальный диализ или не влияют, или оказывают незначительное действие на фармакокинетические параметры фторхинолонов.
При циррозе печени отмечаются заметное снижение общего клиренса (более чем на 70%) и объема распределения, а также увеличение периода полуэлиминациипефлоксацина. При болезнях печени отмечены изменения фармакокинетики различной степени выраженности некоторых фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, спарфлоксацина).
Некоторые изменения фторхинолонов выявлены при ряде заболеваний (тяжелая травма, серьезные инфекции нижних дыхательных путей).
Побочные эффекты. Фторхинолоны, как правило, хорошо переносятся пациентами как при приеме перорально, так и при парентеральном введении. Побочные реакции при применении фторхинолонов встречаются в основном со стороны ЖКТ (до 10%) и ЦНС (0,5-6%). Аллергические реакции, вызванные фторхинолонами, наблюдаются не более чем у 2% пациентов. Все фторхинолоны (в различной степени) в условиях избыточной инсоляции вызывают фототоксические реакции. Изменение печеночных тестов встречается не чаще, чем в 3% случаев. У некоторых новых фторхинолонов выявлен ряд тяжелых побочных реакций: фототоксичность, кардиотоксичность, гепатотоксичность, в связи с чем в предрегистрационных исследованиях новых ЛС особое внимание обращают на выявление этих эффектов.
Побочные эффекты, требующие внимания
1. ЦНС (редко) – острый психоз, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, дрожание.
2. Реакции гиперчувствительности (редко) – кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность лица или шеи, васкулит.
3. Интерстициальный нефрит (редко) – кровь в моче или мутная моча, повышенная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек.
4. Фотосенсибилизация (редко).
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время.
1. ЦНС (часто) – головокружение, головная боль, нервозность, сонливость, бессонница.
2. ЖКТ (часто) – боль или неприятные ощущения в животе, диарея, тошнота или рвота.
Нитроимидазолы.
ЛС группы нитроимидазола (точнее 5-нитроимидазола) – высокоактивные синтетические антимикробные ЛС широкого спектра.
Нитроимидазолы по биологическим свойствам и механизму действия принципиально отличаются от антимикробных ЛС других фармакологических групп, в том числе и от производных имидазола с противогрибковым действием, в структуре которых отсутствует нитрогруппа в имидазольном цикле.
К нитроимидазолам относятся такие ЛС, как: метронидазол,орнидазол, тинидазол, ниморазол и секнидазол.
Механизм действия. Нитроимидазолы относятся к ДНК-тропным ЛС с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу. После проникновения в микробную клетку нитроимидазолы под влиянием клеточныхредуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты. Характеризуются бактерицидным типом действия, проявляют постантибиотический эффект (до 3-х ч в отношении анаэробных бактерий).
У микроорганизмов может вырабатываться устойчивость к нитроимидазолам, что, в первую очередь, связано со снижением активности нитроредуктаз микробной клетки и соответственно со снижением степени внутриклеточной трансформации ЛС. Развитие резистентности может зависеть от нарушения транспортных систем клетки. Приобретенная резистентность у анаэробов и простейших к нитроимидазолам в настоящее время не является клинически значимой проблемой, несмотря на длительное использование этих ЛС в клинической практике. Следует учитывать развитие устойчивости у H. pylori, имеющего большое значение в патогенезе язвенной болезни (инфекции желудка и двенадцатиперстной кишки), т.к. нитроимидазолы достаточно широко применяются в комплексной терапии этого заболевания.
Особенности применения
· Беременность
Нитроимидазолы противопоказаны в первом триместре беременности; во втором и третьем триместрах их применение допустимо по жизненным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы.
· Кормление грудью
На время терапии нитроимидазолами грудное вскармливание следует отменить, молоко сцеживать и уничтожать.
· Педиатрия
Необходимо учитывать возможность кумуляции ЛС у новорожденных и у детей раннего возраста, что связано с более медленным выведением.
· Гериатрия
В случае нарушения функции печени и ее метаболической активности у лиц пожилого возраста следует уменьшить дозу ЛС.
· Заболевания ЦНС
Применять с осторожностью у больных с органическими заболеваниями ЦНС и при наличии судорог в анамнезе. Нитроимидазолы обладают нейротоксичностью, что необходимо учитывать при комбинированном применении с фторхинолонами.
· Заболевания кроветворной системы
Применять с осторожностью, учитывая риск развития лейкопении и нейтропении.
Побочные эффекты. Нитроимидазолы малотоксичны, но все же их применение может сопровождаться некоторыми побочными эффектами.
Побочные эффекты, требующие внимания (чаще возникают при длительном – более 1 месяца – приеме нитроимидазолов)
1. ЖКТ – нарушение нормальной микрофлоры кишечника с развитием кандидоза.
2. Кроветворная система – лейкопения, нейтропения.
3. ЦНС – нарушения координации движений, судороги (редко) и раздражение периферических нервов (чувство жжения, онемения конечностей).
4. Флебит, тромбофлебит (после в/в введения).
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или долго продолжаются
1. ЦНС – головная боль, головокружение, нарушение сна.
2. ЖКТ – сухость и неприятные ощущения во рту, нарушение вкуса, воспалительная реакция со стороны околозубных тканей, кандидоз полости рта, тошнота, рвота, анорексия.
3. Кожно-аллергические – сыпь, кожный зуд.
4. Фотодерматит (при наружном применении).
5. При интравагинальном применении – зуд, жжение во влагалище, отек вульвы, появление или усиление выделений.
6. Окрашивание мочи в темный цвет за счет свойств метаболитов.
ФУРАЗОЛИДОН
Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат, производное нитрофурана.
Фармакологическое действие
Препарат относится к противомикробным и противопротозойным средствам. Обладает бактериостатическим действием по отношению к микробам. Механизм действия заключается в нарушении активности некоторых ферментных систем бактерий. Спектр действия: грамположительные кокки (Streptococcus, Staphylococcus), грамотрицательные палочки (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), простейшие (Lamblia). Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. Устойчивость развивается медленно.
Показания
— дизентерия;
— паратифы;
— пищевая токсикоинфекция;
— лямблиоз.
Противопоказания
— беременность и лактация;
— терминальная стадия хронической почечной недостаточности;
— дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы;
— детский возраст до 1 года;
— повышенная индивидуальная чувствительность к группе нитрофуранов.
Побочные действия
Возможно появление тошноты, рвоты, снижение аппетита; в отдельных случаях могут развиться аллергические реакции.
Для уменьшения побочных реакций при применении фуразолидона рекомендуется принимать его перед едой и запивать препарат большим количеством жидкости, при необходимости уменьшить дозу, назначить антигистаминные препараты и витамины группы В. При выраженных побочных явлениях необходимо прекратить применение препарата.
ФУРАГИН
Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат, производное нитрофурана. Уроантисептик.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство, производное нитрофурана. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, патогенных штаммов Staphylococcusspp. и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcusspp., Streptococcusspp.), грамотрицательных палочек (Escherichiaspp., Salmonellaspp., Shigellaspp., Proteusspp., Klebsiellaspp., Enterobacterspp.), простейших (Lambliaintestinalis).
Показания
— лечение инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей;
— лечение вторичных инфекционных осложнений после оперативных вмешательств на органах мочеполовой системы.
Противопоказания
— нарушение функции почек;
— нарушение функции печени;
— детский возраст 1 года;
— беременность;
— лактация;
— повышенная чувствительность к производным нитрофурана.
С осторожностью при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Особые указания
Для предупреждения побочных эффектов назначают обильное питье.
Для профилактики развития невритов необходимо назначать витамины группы В.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, нарушение функций печени.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, развитие полиневритов.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.
ФУРАДОНИН
Фармакологическое действие
Противомикробное средство широкого спектра действия, производное нитрофурана. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие при инфекциях мочевыводящих путей. Нитрофурантоин активен в отношении Esсherichiacoli, Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusspp.
Эффективен главным образом при инфекциях мочевыводящих путей.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит), вызванные чувствительными к нитрофурантоину микроорганизмами.
Противопоказания
Выраженные нарушения выделительной функции почек, почечная недостаточность, олигурия, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, ранний детский возраст (до 1 месяца), повышенная чувствительность к нитрофурантоину, сердечная недостаточность II-III стадии, цирроз печени, хронический гепатит, острая порфирия, лактация.
Особые указания
Риск развития периферической невропатии увеличивается у больных с анемией, сахарным диабетом, нарушением электролитного баланса, недостаточностью витаминов группы B, выраженной почечной недостаточностью.
Нитрофурантоин не следует применять для лечения заболеваний коркового вещества почек, при гнойном паранефрите и простатите. Нитрофурантоин не назначают в комбинации с препаратами, вызывающими нарушения функции почек.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы: боль в грудной клетке, кашель, одышка, легочные инфильтраты, эозинофилия, интерстициальный пневмонит или фиброз, снижение показателей функции внешнего дыхания, приступ бронхиальной астмы у пациентов с астмой в анамнезе.
Со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта в эпигастрии, анорексия, тошнота, рвота; редко - гепатит, холестатическая желтуха, боли в животе, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия, головная боль, нистагм, головокружение, сонливость.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия (эти изменения имеют обратимый характер).
Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, кожный зуд, сыпь; очень редко - анафилактический шок.
Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, многоформная эритема.
Прочие: лекарственная лихорадка, артралгия, возможны гриппоподобные симптомы, суперинфекция мочеполового тракта, чаще вызываемая синегнойной палочкой.
НИТРОКСОЛИН
Фармакологическое действие
Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcusspp. (в т.ч. Staphylococcusaureus), Streptococcusspp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcuspneumoniae, Enterococcusfaecalis), Corynebacteriumdiphtheriae, Bacillussubtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseriagonorrhoeae, Escherichiacoli, Proteusspp., Klebsiellaspp., Salmonellaspp., Shigellaspp., Enterobacterspp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacteriumtuberculosis, Trichomonasvaginalis, некоторых видов грибов (Candidaspp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
Противопоказания
Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
Особые указания
На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
ОФЛОКСАЦИН
Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Фармакологическое действие
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект.
Препарат активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий.
Показания
—инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония);
—инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит);
—инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей;
—инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов;
—инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости (включая инфекции ЖКТ) и желчевыводящих путей;
—инфекционно-воспалительные заболевания почек (пиелонефрит) и мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
—инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит) и половых органов (кольпит, орхит, эпидидимит);
—гонорея;
—хламидиоз;
—менингит;
—профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении).
Противопоказания
—дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
—эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);
—снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС);
—возраст до 18 лет (т.к. не завершен рост скелета);
—беременность;
—лактация (грудное вскармливание);
—повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения (в анамнезе), хронической почечной недостаточности, органических поражениях ЦНС.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли (в т.ч. гастралгия), повышение активности печеночныхтрансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, кошмарные сновидения, психотические реакции, тревожность, повышенная возбудимость, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления; нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия.
Со стороны костно-мышечной системы: тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, васкулит, коллапс.
Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), дерматит буллезный геморрагический, папулезная сыпь, васкулит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, фотосенсибилизация, мультиформная эритема; редко - анафилактический шок.
Прочие: дисбактериоз, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит.
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Фармакологическое действие
Противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет ДНК-гиразу и угнетает синтез бактериальной ДНК.
Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonasaeruginosa, Haemophilusinfluenzae, Escherichiacoli, Shigellaspp., Salmonellaspp., Neisseriameningitidis, Neisseriagonorrhoeae.
Активен в отношении Staphylococcusspp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные штаммы), некоторых штаммов Enterococcusspp., Campylobacterspp., Legionellaspp., Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Mycobacteriumspp.
Ципрофлоксацин активен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы.
К ципрофлоксацинурезистентныUreaplasmaurealyticum, Clostridiumdifficile, Nocardiaasteroides. Действие в отношении Treponemapallidum изучено недостаточно.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в т.ч. заболевания дыхательных путей, брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи; септицемия; тяжелые инфекции ЛОР-органов. Лечение послеоперационных инфекций. Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом.
Для местного применения: острые и подострые конъюнктивиты, блефароконъюнктивиты, блефариты, бактериальные язвы роговицы, кератиты, кератоконъюнктивиты, хронические дакриоциститы, мейбомиты. Инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел. Предоперационная профилактика в офтальмохирургии.
Противопоказания
Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда.
Особые указания
У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования. С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.
Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.
При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночныхтрансаминаз.
В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).
Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности печеночныхтрансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, расстройства зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, транзиторное увеличение содержания в сыворотке крови креатинина.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, изменение количества тромбоцитов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии.
Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: болезненность, флебит (при в/в введении). При применении глазных капель в некоторых случаях возможны легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы.
Прочие: васкулит.
НОРФЛОКСАЦИН
Фармакологическое действие
Противомикробное синтетическое средство группы фторхинолонов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Подавляя ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирализации ДНК.
Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Escherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Proteusspp., Morganellamorganii, Klebsiellaspp. (вт.ч. Klebsiellapneumoniae), Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Providencia spp., Haemophilusinfluenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.
Активен в отношении некоторых грамположительных бактерий (в т.ч. Staphylococcusaureus).
К норфлоксацину устойчивы анаэробные бактерии, малочувствительны Enterococcusspp. и Acinetobacterspp.
Устойчив к действию β-лактамаз.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами.
Для приема внутрь: заболевания мочевыводящих путей, предстательной железы, ЖКТ, гонорея, профилактика рецидивов инфекций мочевыводящих путей, бактериальных инфекций у больных с гранулоцитопенией, "диареи путешественников".
Для местного применения: конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, блефароконъюнктивит, острое воспаление мейбомиевых желез и дакриоцистит, профилактика глазных инфекций после удаления инородного тела из роговицы или конъюнктивы, после повреждения химическими средствами, до и после хирургических вмешательств на глазах; наружный отит, острый средний отит, хронический средний отит, профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах на органе слуха.
Противопоказания
Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст (до 15 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышенная чувствительность к норфлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда.
Особые указания
Следует применять с осторожностью у больных с эпилепсией, судорожным синдромом другой этиологии, с выраженными нарушениями функции почек и печени. В период лечения больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).
Норфлоксацин следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных средств или препаратов, содержащих железо, цинк, магний, кальций или сукральфат.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, анорексия, диарея, боли в животе.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, раздражительность, чувство тревоги.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.
Co стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
МЕТРОНИДАЗОЛ
Фармакологическое действие
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.
Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Показания
Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз (в т.ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит).
Инфекции, вызываемые Bacteroidesspp. (в т.ч. Bacteroidesfragilis, Bacteroidesdistasonis, Bacteroidesovatus, Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroidesvulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис.
Инфекции, вызываемые видами Clostridiumspp., Peptococcusniger и Peptostreptococcusspp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).
Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков). Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacterpylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции).
Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.
Противопоказания
Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации.
С осторожностью: беременность (II-III триместры), почечная/печеночная недостаточность.
Особые указания
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфек