Классификация местных анестетиков
Местные анестетики нарушают процесс передачи электрического импульса от аксона в ЦНС.
Мембрана афферентных нервов трехслойная и состоит из фосфолипидов. Местные анестетики растворяются в жирах (липоидотропность), проникают внутрь клеточной мембраны и взаимодействуют с белковыми молекулами, открывающими ионные каналы – блокируют воротный механизм, препятствуя деполяризации, что является причиной главного специфического действия местных анестетиков.
Выраженность метноанестезирующего действия зависит от следующих факторов:
1. рН среды. В слабощелочной среде – местные анестетики превращаются в основания, обладающие липоидотропностью. В воспаленных тканях рН среды – кислая, поэтому М.А. действуют хуже. Лучшие из 2-х групп – замещенные амиды.
2. строение рецептора. Капсулированный рецептор – слабее чувствителен к действию анестетика, чем инкапсулированный (фато-пачиниевые тельца-тактильная чувствительность).
3. топографическое положение рецептора. Глубоко расположенные рецепторы менее чувствительны к действию местных анестетиков. (горькое-кислое-соленое-сладкое).
4. характер афферентного аксона. Милинизированные аксоны – менее чувствительны к действию анестетика, чем не миелинизированные.
5. строение смешанного нерва. На самой периферии тонки болепроводящие аксоны, в глубине – толстые двигательные аксоны.
6. скорость кровотока.
7. температура, время.
№3
Виды анестезии.
1.Терминальная (поверхностная) анестезия – анестетик наносится на поверхность слизистой, кожи. Эффект в ограниченном участке – в месте контакта. Область применения – стоматология, офтальмология, пульмонология. Препараты – лидокаин, кокаин, дикаин, анестезин.
2.Инфильтрационная анестезия – пропитывание ткани – послойное введение в ткань анестетика. Препараты – новокаин, тримекаин, лидокаин.
3.Проводниковая анестезия
№4
Вяжущие средства.
- Органические – Танин, Отвар коры дуба.
- Неорганические – Свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, цинка окись, цинка сульфат, меди сульфат, серебра нитрат.
механизм – при взаимодействии с белком образуют плотные альбуминанты, оказывают вяжущее, противовоспалительное действие
Танин применяют в качестве вяжущего и местного противовоспалительного средства.
Танин назначают при воспалительных процессах в полости рта, носа, зева, гортани в виде полосканий (1 - 2 % водный или глицериновый раствор) и смазываний (5 - 10 %) при ожогах, язвах, трещинах, пролежнях (3 - 5 - 10 % мази и растворы).
ТАНАЛЬБИН Применяют как вяжущее средство при острых и хронических заболеваниях кишечника (понос), т.к. не оказывает вяжущего действия на слизистые оболочки рта и желудка. Лишь поступая в кишечник, постепенно расщепляется, выделяя свободный танин
№ 5
Раздражающие средства – горчичная бумага. Горчица содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой под действием мирозина происходит ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое обладает выраженным раздражающим действием.
Масло терпентинное очищенное
Ментол
Раствор аммиака.
№6
Строение холинергического синапса. Имеет форму бутона. Состоит из пресинапса, синаптической щели, постсинаптической мембраны, на которой расположены холинорецепторы. Медиатор – ацетилхолин, синтезируется в пресинапсе из холина и уксусной кислоты. Депонируется в гранулах и везикулах. Под влиянием нервного импульса происходит выброс медиатора в синаптическую щель. Медиатор взаимодействует с рецепторами на постсинаптической мембране. Это локальный процесс, при котором натрий входит в клетку, калий выходит из клетки, возникает деполяризация мембраны и стимулируется передача нервного импульса. В случае гиперполяризации формируется тормозный сигнал. Не прореагировавший медиатор в синаптической щели разрушается ферментом холинэстеразой.
Лекарственные вещества могут усиливать или ослаблять передачу нервного импульса. Их действие может проявляться как на пре-, так и на пост синаптической мембране, в синаптической щели.
Усилить передачу импульса можно следующими путями:
В пресинапсе:
1.Усилить синтез медиатора
2.Усилить утечку медиатора в синаптическую щель.
3.Увеличить проницаемость пресинаптической мембраны для медиатора.
В синаптической щели.
1.Понизить активность фермента, разрушающего медиатор.
2.Затруднить обратный нейрональный захват медиатора.
В постсинаптической мембране.
1.Ввести вещество, имитирующее действие медиатора.
2.Повысить чувствительность рецептора к медиатору (сенсибилизировать рецептор).
Нарушить проведение импульса можно, если сделать все перечисленное выше наоборот.
№7
Локализация холинорецепторов.
М хр - в органах, получающих парасимпатическую иннервацию, клетки ЦНС.
Н хр – симпатические, парасимпатические ганглии, мионевральный синапс, задняя доля гипофиза, хромофинная субстанция надпочечников, клетки каротидного синапса, ЦНС.
№8
№9
ДЕЙСТВИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ НА РАЗЛИЧНЫЕ СИСТЕМЫИ ОРГАНЫ:
ССС – Брадикардия
ЖКТ – Усиление перистальтики, снижение тонуса сфинктеров, увеличение объема секреции желез.
Дыхание – повышение тонуса бронхов
Глаз - Со стороны глаз наблюдается симптом четырех “С”:
сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, снижение слезотечения
№10
Антихолинестеразные средства- вещества ингибирующие холинэстеразу
обратимого действия(короткого): - Прозерин, -Галантамин, -Физиостигмина салицилат, -Оксазил
необратимого действия(длительного): армин.
Механизм действия антихолинэстеразных средств заключается в усилении действия ацетилхолина на железы, сердце, нервные узлы, гладкую и скелетную мускулатуру.
Антихолинэстеразные средства усиливают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки. Они увеличивают секрециюпищеварительных и потовых желёз, стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов. При действии на глаза антихолинэстеразные средства вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Под влиянием антихолинэстеразных средств усиливается также сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц.
Некоторые антихолинэстеразные средства (фосфакол, армин, пирофос, физостигмин) применяют в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при лечении глаукомы, галантамин и эзерин — при лечении миастении, миопатии и других заболеваний, сопровождающихся ослаблением силы сокращений скелетной мускулатуры.
ПОМОЩЬ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ФОС:
· применение м -блокаторов: атропин
· назначение реактиваторов холинэстеразы. Они освобождают связь препарата с холинэстеразой: дипироксим (15% раствор) - работает преимущественно на периферии, диэтиксим - действует на ЦНС (холинэстеразу мозга)
Реактиваторы холинэстеразы целесообразно вливать через 30-40 минут после отравления. Если прошло большее время, их назначать не целесообразно.
· Так как необходимо ввести свежую холинэстеразу, то переливают свежую кровь.
· назначение препаратов активирующих микросомальные ферменты печени: 40% раствор глюкозы, барбитураты (фенобарбитал).
№11
М-холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин
М-холиноблокаторы: атропин, платифилин, скополамин, метацин.
Механизм действия - возбуждение М-холинорецепторов (сердца, глаза, гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, экскреторных желез, включая потовые). Имитируют парасимпатическую импульсацию.
Глаз. Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее сокращению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости (через фонтановы пространства и шлеммов канал, начинающиеся в углах передней камеры), что снижает внутриглазное давление. Увеличивают кривизну хрусталика (вплоть до максимума), вызывая спазм аккомодации: глаз устанавливается на близкое видение (близорукость).
Сердце. М-холиномиметики замедляют частоту сердечных сокращений (брадикардия) - угнетается проведение импульсов по проводящей системе сердца.
Железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, желез ЖКТ, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.
Гладкая мускулатура. Стимулируют сокращение мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), желудочно-кишечного тракта (усиливается перистальтика), желчного и мочевого пузыря, круговой мышцы радужки, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря - снижается.
Применение: при глаукоме. Иногда при атонии кишечника и мочевого пузыря.
При отравлении М-холиномиметиками, а также грибом мухомором (содержит мускарин) возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (поносы), резкое потоотделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Устраняются все эти симптомы М- холиноблокаторами (атропином и др.).
№ 12
М-холиноблокаторы - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Синтетические - метацин, пирензепин (гастроцепин), ипратропия бромид (атровент). Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на ЦНС, вторые блокируют только периферические М -хр. Механизм действия - образование комплекса с М-хр, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-ХР, эта группа средств предупреждает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.
Глаз. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется, затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается. Паралич аккомодации - глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость).
Секреция желез. Подавление секреторной активности желез: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Сухость в полости рта, затруднение глотания, сухость кожи, снижение секреции желудочного сока, уменьшение образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).
Сердце. Учащение пульса (тахикардия). ↑АД.
Гладкая мускулатура. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.
ЦНС. Проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает ЦНС и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).