Адренергический синапс (окончания симпатических нервов - медиатор НА) состоит из трех частей (пресинапс, синаптическая щель, постсинаптическая мембрана).
В пресинаптической части осуществляется синтез медиатора (НА) из аминокислоты тирозина →ДОФА →дофамин → НА. Депонируется в гранулах. Под влиянием нервного импульса происходит выброс медиатора в синаптическую щель, где он взаимодействует с α- и β- адренорецепторами. α- адренорецептор подразделяется на α-1 и α-2. α-1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах; α-2-пресинаптически и по механизму обратной отрицательной связи регулируют выброс норадреналина, их возбуждение уменьшает выброс медиатора.
В цитоплазме нервного окончания норадреналин разрушается (дезаминируется) моноаминоксидазой (МАО), в синаптической щели – катехоламин-О-метилтрансферазой (КОМТ). Последняя разрушает также катехоламины, циркулирующие в крови.
Лекарственные вещества могут вмешиваться во все этапы работы синапса: резерпин вымывает НА из везикул; эфедрин стимулирует высвобождение норадреналина в синаптическую щель; адреномиметики стимулируют адренорецепторы; адреноблокаторы блокируют адренорецепторы.
α-1-адренорецепторы представлены:
1) в сосудах; их возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости и повышает артериальное давление;
2) в радиальной мышце радужной оболочки глаза; при их активации мышца сокращается, и зрачок расширяется (мидриаз), но внутриглазное давление не повышается;
3) в желудочно-кишечном тракте - возбуждение этих рецепторов снижает тонус и моторику кишечника, но усиливает сокращение сфинктеров;
4) в гладкой мускулатуре дистальных отделов бронхов; стимуляция a1-рецепторов этой области ведет к сокращению просвета дистальных отделов дыхательных путей.
5) трабекулы селезенки – сокращение – увеличение ОЦК.
β адренорецепторы подразделяются на β1 и β2.
β1-адренорецепторы локализуются в мышце сердца. Их возбуждение повышает все функции сердца: автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота (тахикардия) и сила сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом
β2-адренорецепторы характерны для мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия, почек. Возбуждение β2-адренорецепторов приводит к их расширению бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени и увеличивает выброс ренина почками.
№17
№18
Адреналин - аналог гормона мозгового вещества надпочечников, возбуждает все типы адренорецепторов.
Влияние на АД – фазное – 4 фазы.
1фаза – возбуждение β1 рецепторов сердца –тахикардия – повышение АД
2фаза – рефлекторное возбуждение вагуса – урежение ритма – снижение АД
3фаза – возбуждение α1 сосудов брюшной полости - увеличивается артериальное давление.
4фаза - адреналин расширяет сосуды скелетной мускулатуры, мышц, почек, легких, возбуждая их b2- адренорецепторы, что может привести к небольшому снижению диастолического давления.
Адреналин расширяет бронхи, активируя β2-адренорецепторы и снижает выброс медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, лейкотриена Д4 и др.) тучными клетками. Под влиянием адреналина в надпочечниках усиливается синтез глюкокортикоидов. Он увеличивает также содержание глюкозы в крови, активируя печеночный гликогенолиз и снижая утилизацию глюкозы тканями; стимулирует липолиз, способствуя увеличению уровня свободных жирных кислот в плазме. Глюкоза и свободные жирные кислоты являются источником энергии для тканевого обмена.
Вводят адреналин подкожно, внутримышечно и внутривенно. Внутрь адреналин не назначают.
Адреналин применяется:
1) при анафилактическом шоке.
2) для устранения приступа бронхиальной астмы.
3) при гипотонических состояниях (редко);
4) в качестве добавки к местноанестезирующим препаратам.
5) при передозировке инсулина, так как адреналин повышает содержание глюкозы в крови;
6) в глазной практике (капли в глаз) для расширения зрачка (зрачок расширяется без нарушения аккомодации и повышения внутриглазного давления);
7) при остановке сердца (внутрисердечно).
№19
Симпатомиметики. (Эфедрин) (действует пресинаптически).
Эффекты те же, что и у адреналина, но точка приложения действия – пресинапс, действуют продолжительнее. Способствует выбросу медиатора в синаптическую щель, его накоплению в пресинапсе, препятствует обратному захвату медиатора, ингибирует МАО в аксоплазме пресинапса. Эфедрин усиливает и учащает сокращения сердца, суживает кровеносные сосуды, расслабляет гладкие мышцы бронхов, повышает АД, возбуждает ЦНС.
Показания к применению: артериальная гипотензия, бронхиальная астма, риниты (местно).
Основные побочные эффекты: артериальная гипертензия, тахикардия, бессонница, тремор, тахифилаксия.
№ 20
Симпатолитики (действуют пресинаптически).
Резерпин – вызывает утечку медиатора из везикул, истощает депо.
Эффект развивается через 3-5 суток.
Фарм. эффекты – выключение симпатических влияний и доминирование парасимпатической иннервации:
- брадикардия, снижение АД, увеличение секреции желез внешней секреции, повышение тонуса бронхов, повышение моторики ЖКТ. Кроме того, резерпин снижает уровни норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, и поэтому оказывает, седативное и слабое антипсихотическое действие.
Применяют для лечения артериальной гипертензии.
Побочные эффекты: угнетение ЦНС; повышение тонуса бронхов; депрессия; брадикардия; повышение желудочной секреции; боли в животе; понос; гиперкинезы.
Октадин – подобно резерпину вытесняет медиатор из везикул и уплотняет пресинаптическую мембрану, препятствует выходу НА в синаптическую щель.
Применяют октадин при артериальной гипертензии.
Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия; головокружение; повышение желудочной секреции; понос.
Орнид – нарушает выход медиатора в синаптическую щель. В качестве гипотензивного средства не используется. Обладает противоаритмическим действием
№21
Альфа адреномиметики. - вещества, стимулирующие адренорецепторы.
Адреномиметики: норадреналин, мезатон, нафтизин, галазолин.
Норадреналин - стимулирует a адренорецепторы.
Эффекты: гипертензия, брадикардия, подобно адреналину (но слабее) влияет на обменные процессы. Вводят только внутривенно. Применяют при острых гипотензиях, кардиогенном шоке.
Мезатон - стимулирует в основном а1-адренорецепторы. Суживает кровеносные сосуды. Повышает артериальное давление. Применяется в основном для повышения артериального давления при артериальной гипотензии (острой и хронической).(одят только внутривенно. Применяют при острых гипотензиях, кардиогенном шоке.сыонуса бронхов, ду НА в синаптическую щель, кото
Нафтизин, галазолин в связи со стимуляцией а1-адренорецепторов при местном применении суживают кровеносные сосуды. Применяются при ринитах, синуситах (капли в нос).
№22
Альфа адреноблокаторы - вещества, блокирующие адренорецепторы.
Фентоламин, тропафен, празозин, дигидроэрготамин, тамсулазин.
Главное фармакологическое действие – гипотензия. Применяют для лечения гипертонической болезни.
Фентоламин – при опухоли надпочечников (феохромоцитоме).
Празозин – для лечения гипертонической болезни, аденоме предстательной железы.
Тропафен, дигидроэрготамин - для лечения заболеваний, связанных с нарушением периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, мигрень).
Тамсулазин избирательно блокирует а1-адренорецепторы. Вызывает расслабление гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. Применяется при доброкачественной гипертрофии предстательной железы.
Важно, что на фоне действия альфа адреноблокаторов действие адреналина на АД – извращается
№23
Бета адреномиметики стимулируют постсинаптические рецепторы.
(Изадрин, орципреналин – действуют на β1 и β2, салбутамол, фенотерол – действуют на β2).
Изадрин стимулирует бета1 и бета2-адренорецепторы. Главное действие – бронхолитическое (для купирования и для лечения бронхиальной астмы). На сердце – тахикардия (применяется при атриовентрикулярном блоке (сублингвально)).
Побочные эффекты: тахикардия; аритмия; тремор; артериальная гипотензия.
Орципреналин по сравнению с изадрином действует более избирательно на b 2 -адренорецепторы бронхов, чем сердца, в меньшей степени вызывает тахикардию и снижение артериального давления. Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее действие, чем изадрин.
Салбутамол, фенотерол - в основном стимулируют бета2-адренорецепторы. Расслабляют гладкие мышцы бронхов, снижают тонус и ритмическую сократительную активность миометрия. Относительно мало влияют на бета1-адренорецепторы сердца.
Показания к применению: для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы; в акушерстве: при начинающихся преждевременных родах; при чрезмерно бурной родовой деятельности.
№ 24
Бета адреноблокаторы блокируют постсинаптические адренорецепторы
Анаприлин, окспренолол (неизбирательного действия), метопролол, талинолол, атенолол (кардиоселективные).
Анаприлин,окспренолол (b1,b2-адреноблокаторы) главное действие – противоаритмическое.
В связи с блокадой b1-адренорецепторов: - угнетают деятельность сердца: ослабляют сокращения, урежают ритм, затрудняют атриовентрикулярную проводимость, снижают автоматизм.
В связи с блокадой b2-адренорецепторов: - суживают кровеносные сосуды, повышают тонус бронхов (противопоказаны при бронхиальной астме), повышают тонус и сократительную активность миометрия, уменьшают секрецию ренина.
Показания к применению: стенокардия напряжения; тахиаритмии и экстрасистолия; артериальная гипертензия.
Побочные эффекты: нарушение атриовентрикулярной проводимости; бронхоспазм; усиление действия гипогликемических средств.
Метопролол, талинолол, атенолол (кардиоселективные). Блокируют преимущественно b1- адренорецепторы и в меньшей степени b2- адренорецепторы. Поэтому по сравнению с неселективными b- адреноблокаторами реже вызывают бронхоспазм, сужение периферических сосудов, гипогликемию. Применяются при стенокардии напряжения, тахиаритмиях и экстрасистолии, артериальной гипертензии.