Жирной кислотой, которая синтезируется исключительно в сальных железах человека, считается себалеат - уникальный изомер линолевой кислоты.




Т. И. Кабаева Г. А. Осипов


Изменение химического состава кожного сала, в частности снижение содержания линолевой кислоты, изменяет физические свойства эпителия кожи, что играет немаловажную роль в патогенезе акне.

 

Акне, или вульгарные угри - хроническое полиморфное мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. Ключевыми факторами в сложном процессе патогенеза акне являются возрастание активности сальных желез, фолликулярный гиперкератоз, бактериальная колонизация, воспаление и иммунный ответ [1-4].

Появлению угревой сыпи чаще всего предшествует себорея - болезненное состояние кожи, связанное с повышенной продукцией сальными железами кожного сала измененного химического состава [1, 2, 5].

Сравнительные исследования секреции кожного сала у здоровых людей и у больных акне позволили установить, что у последних ее уровень примерно в 3 раза выше независимо от пола и возраста.

Кроме того, была выявлена корреляция между степенью повышения салообразования и выраженностью клинических проявлений - у больных c тяжелой степенью акне уровень секреции кожного сала превышал по крайней мере в два раза таковой показатель у пациентов с акне легкой степени [5].

Изучение уровня секреции и состава кожного сала в течение 2 мес у пар близнецов, страдающих акне, показало, что контроль образования кожного сала осуществляется не только нейрогенным и гуморальным механизмами [1], но и на генетическом уровне.

У монозиготных близнецов обнаруживались лишь незначительные колебания в составе компонентов кожного сала и уровне его секреции, а у гетерозиготных близнецов имелись выраженные различия этих показателей.

Однако следует отметить, что многообразная клиническая картина заболевания как у моно-, так и у гетерозиготных близнецов свидетельствует о том, что развитие элементов акне зависит также от воздействий внешней среды, к которым можно отнести колонизацию кожи микроорганизмами и продукцию ими биологических медиаторов воспаления [6].

По химическому составу кожное сало представляет собой смесь липидов. В основном в состав его входят свободные и связанные жирные кислоты, в небольшом количестве обнаруживаются углеводороды, многоатомные спирты, глицерин, холестерол и его эфиры, эфиры воска, сквален, фосфолипиды, каротин, а также метаболиты стероидных гормонов.

Среди свободных жирных кислот основную часть составляют высшие жирные кислоты с 14 (миристиновая), 16 (пальмитиновая) и 18 (насыщенная стеариновая и ненасыщенная олеиновая) атомами углерода в цепи и их гомологи.

Содержание свободных высших жирных кислот составляет 25% по отношению к массе кожного сала, а содержание свободных низших жирных кислот (муравьиная, уксусная, пропионовая, масляная, валериановая, капроновая, энантовая и т.д.) - 5,5%.

Следует подчеркнуть, что свободные низшие жирные кислоты с числом углеродных атомов от 1 до 13 обладают фунгицидными, бактерицидными и вирусостатическими свойствами.

До 40% массы обезвоженного кожного сала составляют связанные, или этерифицированные, жирные кислоты.

Бульшая часть связанных жирных кислот кожного сала находится в форме ди- и триглицеридов и эфиров алифатических спиртов [3].

Триглицериды специфичны для человека и не обнаруживаются на поверхности кожи у животных.

Состав кожного сала у одного индивида изменяется в узких пределах, но межиндивидуальные различия достаточно выражены, особенно для изоразветвленных кислот с четным количеством углеродных атомов [7].

С другой стороны, соотношение веществ в кожном сале не фиксировано и может меняться в зависимости от уровня секреции [8, 9] и деятельности бактерий [10].

Липазы бактерий, преимущественно P. acnes, гидролизуют триглицериды с образованием жирных кислот, моно-, диглицеридов и глицерола.

Интрафолликулярные свободные жирные кислоты происходят, главным образом, именно в результате гидролиза триглицеридов кожного сала [1].

Свободные жирные кислоты долгое время считались наиболее значимым этиологическим фактором развития воспаления при акне [11].

Это подтверждалось результатами исследований, показавших, что свободные жирные кислоты не только дают комедоногенный эффект [12], но и вызывают выраженное воспаление при внутрикожном введении [13], особенно жирные кислоты с длиной цепи С8-С14 [14].

Несколько позже было доказано, что внутрикожные инъекции свободных жирных кислот в количестве, соответствующем их содержанию в сальной железе, не вызывают развития воспаления. Кроме того, производные жирных кислот, перекись сквалена и олеиновая кислота, также обнаруживаемые в воронке фолликула, более комедоногенны, чем свободные жирные кислоты. При окислении сквалена создаются микроаэрофильные условия, идеальные для размножения бактерий, а оксиды сквалена дают выраженный цитотоксический и воспалительный эффект [15].

Большинство жирных кислот в составе кожного сала, по всей вероятности, синтезируется эндогенно в самой сальной железе. В норме в кожном сале практически все мононенасыщенные жирные кислоты с количеством углеродных атомов С14 и С16 относятся к типу, который синтезируется эндогенно, возможно, de novo.

Жирной кислотой, которая синтезируется исключительно в сальных железах человека, считается себалеат - уникальный изомер линолевой кислоты.

Сама линолевая кислота является незаменимой жирной кислотой экзогенного происхождения, т.е. она поступает в организм с пищей и доставляется к сальным железам через кровь.

Клетки сальной железы, получая эту кислоту из периферической крови, где ее концентрация относительно стабильна, часть ее утилизируют, а другую часть выделяют с секретом.

Помимо линолеата через кровь в сальные железы могут попадать и другие жирные кислоты.

В частности, в составе кожного сала содержатся следующие жирные кислоты, не образующие ни сквален, ни эфиры воска, что является признаком их экзогенного происхождения: пальмитиновая, стеариновая и в меньших количествах миристиновая, гептадекановая.

Кислоты экзогенного происхождения захватываются из крови делящимися клетками сальных желез или эпидермиса, возможно, для синтеза мембран и со временем выделяются практически без разбавления эндогенно синтезированными в сальных железах жирными кислотами.

По мнению некоторых авторов, такие изменения происходят, если клетка относительно неактивна. В случае же активного синтеза кожного сала, т.е. при себорее, липидные компоненты, поступившие из циркуляторного русла, будут сильно разведены эндогенными липидами [16, 17].

Описанные изменения в большей степени касаются концентрации линолевой кислоты, которая является незаменимым структурным блоком любых клеточных мембран.

Первые доказательства взаимосвязи уровня линолеата и развития акне были получены в 1976 г. Было показано, что у больных акне уровень линолевой кислоты в составе поверхностных липидов кожи значительно ниже, чем у здоровых. Позже было установлено, что содержание линолеата в поверхностных липидах кожи обратно пропорционально уровню секреции кожного сала.

Так как при акне имеются гипертрофия сальных желез и их гиперсекреция, концентрация линолевой кислоты в кожном сале уменьшается [8].

Концентрация линолевой кислоты зависит от ее количества в каждой отдельно взятой клетке сальной железы в начале дифференцировки и от степени разведения изначального количества линолевой кислоты липидами, синтезируемыми в последующем в каждой клетке сальной железы. В момент деления, когда еще сохраняется контакт с базальной мембраной, клетки имеют доступ к циркулирующим липидам, включая линолеат. Однако исследования состава кожного сала показывают, что поступление липидов из тока крови в себоциты прекращается, как только начинается синтез кожного сала. Таким образом, чем больше синтезируется кожного сала в клетке, тем больше будет разведение изначального количества линолеата. Очевидно, эндогенно синтезированные жирные кислоты кожного сала могут конкурировать с циркулирующим линолеатом за включение в структурные липиды фолликулярного эпителия. Например, содержание линолеата в комедоне может снижаться до 1%, и, напротив, в эпидермальных кистах, где отсутствует конкуренция линолеата с эндогенными жирными кислотами, его содержание составляет 20%. Среди всех фракций липидов ацилкерамиды содержат максимальное количество линолеата в норме. При акне содержание линолеата в ацилкерамидах статистически достоверно снижено, а эндогенных жирных кислот - повышено, что может препятствовать включению линолеата в состав ацилкерамидов.

Теория о системном дефиците линолевой кислоты при акне была отвергнута, поскольку в этом случае линолеат должен замещаться олеатом, но пропорция и этого вещества в содержимом комедонов у больных акне была низкой [18, 19]. Снижение количества линолевой кислоты приводит к повышению рН кожного сала и изменению проницаемости эпителия фолликулов. В итоге значительно нарушается барьерная функция эпителия и создаются условия для роста микроорганизмов на поверхности кожи и внутри фолликулов [1, 9, 16].

Кроме этого, кожное сало с низким содержанием линолеата оказывает влияние не только на поверхностный эпидермис, но и на фолликулярный эпителий. Жирные кислоты кожного сала, включаясь в состав фолликулярного эпителия, влияют на его свойства. Содержание линолеата в ацилкерамидах эпидермиса тесно коррелирует с показателем эпидермальной водопроницаемости. Экспериментальные исследования выявили статистически значимую обратную зависимость между содержанием линолеата в эпидермальных ацилкерамидах и трансэпидермальной водопроницаемостью [19].

Увеличение проницаемости фолликулярного эпителия является одним из факторов, способствующих росту популяции бактерий при увеличенной секреции кожного сала. В норме кожное сало в просвете фолликула не содержит воды и не способно поддерживать рост бактерий. Таким образом, низкое содержание линолеата при акне способствует созданию благоприятных условий для роста бактерий, популяция которых впоследствии поддерживается другими факторами. Следует отметить, что повышенная проницаемость фолликулярного эпителия позволяет также проникать в просвет фолликула хемотаксическим субстанциям и вызывать развитие воспаления.

Снижение концентрации линолевой кислоты также способствует нарушению процессов ороговения в устье волосяных фолликулов вследствие недостаточной дезинтеграции десмосом кератиноцитов в роговом слое, что приводит к закупорке роговыми чешуйками фолликулярного протока и образованию микрокомедона. Имеются данные, что в результате гидролиза определенных триглицеридов до жирных кислот может происходить изменение физических свойств кожного сала (преобладание твердой фазы над жидкой), что также способствует образованию микрокомедонов [20]. Проведено немало исследований по изучению изменений в составе кожного сала на фоне лечения различными препаратами. Так, при лечении больных акне ципротерона ацетатом или 13-цис-ретиноевой кислотой было показано уменьшение уровня секреции кожного сала, увеличение содержания эндогенных жирных кислот, в наибольшей степени линолеата, и одновременное снижение содержания жирных кислот эндогенного происхождения (себалеата, миристата) [8, 13, 16, 17]. После прекращения лечения возвращения количества жирных кислот к исходному уровню не отмечалось. Среди мононенасыщенных кислот отмечалось значительное уменьшение количества соединений с длиной цепи С16 и увеличение содержания жирных кислот с длиной цепи С18 [16]. В другом исследовании на фоне лечения 13-цис-ретиноевой кислотой отмечалось увеличение содержания в кожном сале триглицеридов и пропорции жирных кислот с длиной цепи С20-С27 [21].

Увеличение содержания линолеата и других циркулирующих жирных кислот в кожном сале во время лечения 13-цис-ретиноевой кислотой нормализует соотношение жирных кислот в ацилкерамидах фолликулярного эпителия, улучшает структурную целостность и защитные свойства фолликулярного эпителия.

Литература1. Адаскевич В.Д. Акне и розацеа. Ст-Петербург 2000; 4-97.2. Данилова А.А., Шеклакова М.Н. Акне. Рус мед журн 2001; 9: 11: 130: 452-456.3. Кожный зуд, акне, урогенитальная хламидийная инфекция. Под ред. Е.А. Соколовского. Ст-Петербург: Сотис 1998; 68-110.4. Суворова К.Н., Котова Н.В. Акне. Нов мед журн 1997; 3: 7-9.5. Harris H.H., Downing D.T., Stewart M.E., Strauss J.S. Sustainable rates of sebum secretion in acne patients and matched normal control subjects. J Am Acad Dermatol 1983; 8: 200-203.6. Walton S., Wyatt E., Cunliffe W. Genetic control of sebum excretion and acne - a twin study. Br J Dermatol 1988; 118: 393-396.7. Green S.C., Stewart M.E., Downing D.T. Variation in sebum fatty acid composition among adult humans. J Invest Dermatol 1984; 83: 114-117.8. Stewart M.E., Grahek M.O., Cambier L.S. et al. Dilutional effect of increased sebaceous gland activity on the proportion of linoleic acid. J Invest Dermatol 1986; 87: 733-736.9. Stewart M.E., Downing D.T., Strauss J.S. The effect of changes in sebaceous gland activity on the fatty composition of sebum. Acne and related disorders. Eds. R. Marks, G. Plewig. 1988; 217-222.10. Корчевая Т. А. Роль нарушений липидного обмена кожи в развитии угревой сыпи и новый метод лечения с применением риодоксола: Автореф. дис.... канд. мед. наук. М 1982; 23.11. Dolitsky C., Shalita A.R. Pathogenesis of inflammatory acne. Acne and related disorders. Eds. R. Marks, G. Plewig. 1988; 77-80.12. Kligman A.M., Wheatley V.R., Mills O.H. Comedonogenecity of human sebum. Arch Dermatol 1970; 102: 3: 267-275. 13. Strauss J.S., Pochi P.E. Intra-cutaneous injection of sebum and comedones. Arch Dermatol 1965; 92: 4: 443-456.14. Kellum R.E. Human sebaceous gland lipids analysis by thin-layer chromatography. Arch Dermatol 1967; 95: 2: 218-220.15. Puhvel S.M., Sakamoto M. An in vivo evaluation of the inflammatory effect of purified omedonal components in human skin. J Invest Dermatol 1977; 69: 4: 401-406.16. Sears J.K., Stewart M.E., Downing D.T. et al. The effect of oral 13-cis-retinoic acid on the concentrations of linoleate and sebaleate in human skin-surface lipids. Acne and related disorders. Eds. R. Marks, G. Plewig. 1988; 63-66.17. Downing D.T., Stewart M.E., Wertz P.W., Strauss J.S. The effect of sebum on epidermal lipid composition. Acne and related disorders. Eds. R. Marks, G. Plewig. 1988; 57-62.18. Motwani M.R., Rhein L.D., Zatz J.L. Differential scanning calorimetry studies of sebum models. J Cosmet Sci 2001; 52: 4: 211-224.19. Walton S., Wyatt E., Cunliffe W. Genetic control of sebum excretion and acne - a twin study. Br J Dermatol 1988; 118: 393-396.20. Downing D.T., Stewart M.E., Wertz P.W., Strauss J.S. Essential fatty acids and acne. J Am Acad Dermatol 1986; 14: 221-225.21. Nordstrom K.M., Scheffer C.G., Leyden J.J. Effect of 13-cis- and all-trans-retinoic acid on the neutral lipids of the meibomian gland of the rabbit. Acne and related disorders. Eds. R. Marks, G. Plewig. 1988; 179-182.Поступила 14.11.03

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2017-06-11 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: