Окончания постганглионарных волокон парасимпатических нервов; Синапсы в ЦНС; Окончания симпатических нервов иннервирующих потовые железы
Ацетилхолин - это медиатор котрый высвобождающихся в окончаниях:
всех преганглионарных волокон (симпатических и парасимпатических); всех постганглионарных парасимпатических волокон; некоторых постганглионарных симпатических волокон (терморегуляцияЖсекреция потвых желез и расширение сосудов скелетной мускулатуры): нервов иннервирующих мозговой слой надпочечников; соматическаих нгервов, иннервирующих скелетную мускулатуру; некоторых нейронов ЦНС Точки приложения действия фармакологических веществ на этапе синаптической передачи Синтез ацетилхолина Процесс высвобождения медиатора Взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами энзиматический гидролиз ацетилхолина
захват пресинаптическими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина
Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении холинергических нервов
Сердце Брадикардия, остановка сердца, Снижение сократительной функции, Угнетение атриовентрикулярной проводимости, Снижение возбудимости отрицательное хроно- ино- батмо- и дронотропное действиеСокращение (повышение моторики, тонуса мышц:бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря, мочевого пузыря, желчных протоков, круговой мышцы радужки, Расслабление сфинктеров:желудка, кишечника, мочевого пузыря
Кровеносные сосуды Расширение сосудов: скелетных мышц, слюнных желез, пещеристых тел, Железы Повышение секреции желез: бронхов, желудка, кишечника, слюнных, слезных, носоглоточных. Вызывает сужение зрачков (миоз) связано с опосредованным возбуждением м-холинорецепторов круговой мышцы радужки и ее сокращением. Снижает внутриглазное давление. Последнее является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза т в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства и шлеммов канал.Вызывает спазм аккомодации, стимулируются рецепторы реснитчатой мышцы (m.ciliaris), ее сокращение расслабляет циннову связку, и увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения. Показания к применению: Для устранения постоперационной атонии (потери тонуса) ЖКТ и мочевого пузыря; в офтальмологии для сужения зрачка и погижения внутриглазного давления при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении). Противопоказания. Стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность. При передозировке М-холиноблокаторы.
2.Антихолинэстеразные средства. (классификация)Препараты обратимого действия
Физостигмина салицилат Прозерин Галантамина гидробромид Препараты необратимого действия Фосфокол Армин. Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении холинергических нервов Сердце Брадикардия, остановка сердца, Снижение сократительной функции, Угнетение атриовентрикулярной проводимости, Снижение возбудимости отрицательное хроно- ино- батмо- и дронотропное действиеСокращение (повышение моторики, тонуса мышц:бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря, мочевого пузыря, желчных протоков, круговой мышцы радужки, Расслабление сфинктеров:желудка, кишечника, мочевого пузыря. Кровеносные сосуды Расширение сосудов: скелетных мышц, слюнных желез, пещеристых тел, Железы Повышение секреции желез: бронхов, желудка, кишечника, слюнных, слезных, носоглоточных. Вызывает сужение зрачков (миоз) связано с опосредованным возбуждением м-холинорецепторов круговой мышцы радужки и ее сокращением. Снижает внутриглазное давление. Последнее является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза т в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства и шлеммов канал.Вызывает спазм аккомодации, стимулируются рецепторы реснитчатой мышцы (m.ciliaris), ее сокращение расслабляет циннову связку, и увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения. Показания к применению: Для устранения постоперационной атонии (потери тонуса) ЖКТ и мочевого пузыря; в офтальмологии для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении). Противопоказания. Стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность. При отравлениях удалить из места введения если кожные покровы то тщательно обработать 3-5% р-ров Na гидрокарбонат, ЖКТ-промывание, кровь –гемосорбция, гемодиализ и.т.д. а так же применение М- холиноблокаторов(атропин)+ реактиваторы холинэстеразы(дипироксим, изонитрозин).
3. М-холинолитики (классификация)Третичные амины (алколоиды белены и дурмана) атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидратортрат
Четвертичные амины (синтетические), метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастраципин), ипратропия бромид (атровент) Фармакодинамика (Глаз)
Расширение зрачка (мидриаз), зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужки, радужка утолщается, Повышение внутриглазного давления, закрываются углы передней камеры глаза; затрудняется отток жидкости, Паралич аккамдации, расслабляется циллиарная мышца; циннова связка натягивается; хрусталик уплощается; преломляющая способность падает; глаз настраивается на дальнюю т очку видения. (железы) Подавление секреторной активности желез внешней секреции: сухость полости рта, сухость кожи, снижение секреции желудочного сока с уменьшением образования слизи, из-за уменьшения потоотделения - повышение температуры тела, (Сердце), Положительное хроно- ино- батмо - дронотропное действие как следствие ослабления (прекращения) вагусного влияния на сердце и преобладание симпатической импульсации (гладкая мускулатура) Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (ЖКТ, мочеточников, желчного пузыря, желчных протоков) (спазмолитическое действие) за счет блокады холинергических влияний происходит расслабление гладкой мускулатуры Фармакодинамика (ЦНС) Атропин возбуждает ЦНС, при передозировке возникает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, (спутанность сознания, бред, галлюцинации) Скополамин угнетает нервную систему ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, потеря равновесия)
Противопоказан при глаукоме, при атонии ЖКТ и мочевого пузыря., беременность. Побочные эффекты при отравлении М-холиноблокаторов Сухость кожных покровов (гипертермия) Сухость полости рта и носоглотки (затрудняется глотание) максимально расширены зрачки, светобоязнь, нарушение аккомодации, тахикардия замедляется перистальтика кишечника речевое, двигательное возбуждение (белена, дурман) смерть наступает от паралича дыхательного центра. Лечение отравлений М-холиноблокаторами Назначение М-холиномиметиков не эффективно односторонний антагонизм Вводят антихолинэстеразнгые средства (прозерин) удаление невсосавшегося яда стимуляция элиминации яда поддержание жизненно важных функций (ИВЛ, форсированный диурез, гемодиализ).
4.Н- холиномиметики. Принимают участие в передече эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников, нервно-мышечных синапсах, в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клубочке, а так же межнейронные возбуждения в ЦНС. Н- холиномиметики-вещ-ва стимулирующие н-холинорецепторы(Никотин, лобелин). Никотин влияет на периферические и центральные н-холинорецепторы особенно вегетативных ганглиев, на которые он оказывает 2-х фазное действие:1-деполяризация мембран ганглионарных нейронов,2- конкурентный антогонизм сАХ. В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы,хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших дозах наоборот, в больших дозах угнетает нервно- мышечную передачу, влияет на ЦНС: в малых дозах возбуждает, больших – тормозит, возбуждает центры дыхания – в больших дозах угнетает его, оказывает антидиуретическое действие. ЧСС сначало снижается, затем увеличивается. В низких дозах повышает АД. При отравлении никатином наблюдается гиперсаливация. Рвота, тошнота, понос, брадикардия сменяется тахикардией,АД повышено, зрачки сужены затем расширены, возможно расстройство зрения,слуха, судороги. Показание стимуляторы дыхания рефлекторного действия.
5. Ганглиоблокаторы - средства, блокирующие н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев; (классификация) Четвертичные амины бензогексоний (гексаметония бензосульфонат), пентамин (азаметония бромид), гигроний (трепирия йодид), Третичные амины, пахикарпина гидройодид, пирилен (пемпидин), *Четветичные амины плохо всасываются в ЖКТ и не проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) *Третичные резорбируются в ЖКТ и проникают через ГЭБ Фармакодинамика Блокада н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников приводит к: расширению артериол и снижению АД улучшению микроциркуляции в конечностях спазмолитическое действие на ЖКТ, мочевой пузырь, бронхи снижается секреция желез слюнных, ЖКТ, потовых паралич аккомодации тахикардия. Показания к применению 1. Гипертонические кризы, пентамин, бензогексоний, 2. Управляемая гипотония гигроний капельное введение гигрония используется при операциях для «сухости» операционного поля и предотвращения отека мозга 3. Отек легких и мозга на фоне повышенного АД. Ганглиоблокаторы шасширяют рериферические сосуды, кровь депонируется на периферии и снижается ее приток к правому сердцу, разгружается малый круг кровообращения и уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. («некровавое кровопускание») 4. Лечение спазмов периферических сосудов эндартерииты, болезнь рейно 5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки снижают секрецию пепсина и соляной кислоты, расслабляют гладкую мускулатуру ЖКТ (создают покой изъязвленной слизистой). Осложнения при применении ганглиоблокаторов Ортостатическое коллаптоидное состояние, резкое падение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение. Рекомендуеться лежать 1.5-2 часа после приема ганглиоблокаторов, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, светобоязнь, паралич аккомодации
6.Миорелаксанты - Курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия, блокирующие н-холинорецепторы нервномышечных синапсов.
1. Средства антидеполяризующего (недеполяризующего действия) (бисчетвертичные амонийные соединения) тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид, мелликтин * (третичный амин) 2. Средства деполяризующего действия дитилин (суксаметония хлорид) Показания к применению Большие хирургические вмешательства, столбняк. Показания к применению дитилина Кратковременная миорелаксация при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведение бронхоскопии. Осложнения при применении дитилина 1. Мышечные послеоперационные боли 2. Повышение внутриглазного давления 3. Нарушение сердечного ритма При передозровке (индивидуальной чувствительности - переливание свежей крови) Применение возможно только при наличии ИВЛ.
7. Адреномиметики. 1 Вещества действующие непосредственно на адренорецепторы:а) Адреномиметики прямого действия-норадренолина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, изадрин.б) адреноблокаторы – фентоламин, анаприлин. 2 вещ-ва пресинаптического действия. Влияющие на высвобождение или депонирование норадреналина а) адреномиметики непрямого действия –тирамин, эфедрин, гидрохоридю б) симпатолитики – октадин, резерпин. Локализация адренорецепторов 1. Филогенетически адреналин и хромафильные клетки появились раньше чем возникла симпатическая нервнаяя система Адреналин - универсальный гормон стресса. Адреналин - альфа и бета-адреномиметик. Локализация адренорецепторов 2. Если Вас хотят «разорвать» Хорошо все что обеспечивают бета-Адренорецепторы Плохо (не нужно) все что обеспечивают альфа-адренорецепторы. Хорошо все что обеспечивают бета-Адренорецепторы Стимулируют ЦНС Усиливает силу сокращений скелетных мышц Стимулирует деятельность сердца Расширяет коронарные, мозговые сосуды, сосуды скелетных мышц Расширяют бронхи Усиливает все виды обмена: жировой белковый углеводный (повышает утилизацию глюкозы) Плохо (не нужно) все что обеспечивают альфа-адренорецепторы Суживают сосуды кожных покровов Угнетает деятельность кишечника вызывает сокращение селезенки. Стимуляция альфа1 адренорецепторов Основные эффекты: - расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки); - сужение кровеносных сосудов Стимуляция бета1 адренорецепторов Основные эффекты: - повышение силы сокращений - повышение частоты сокращений - облегчение атриовентрикулярной проводимости; - повышение автоматизма волокон проводящей системы Стимуляция бета2 адренорецепторов Основные эффекты: - расширение кровеносных сосудов - расслабление гладких мышц бронхов - снижение тонуса и ритмической сократительной активности миометрия – гликонеогенолиз Адреналин
(показания к применению) Анафилактический шок (в/м, в/в), Остановка сердца (внутрисердечно), Бронхиальная астма (подкожно), Открытоугольная глаукома (глазные капли), В сочетании с местными анестетиками для уменьшения их всасывания
(побочные эффекты)Тахикардия Аритмия Тремор Головная боль Эфедрин Показания к применению артериальная гипотензия бронхиальная астма рениты (местно) Основные побочные эффекты артериальная гипертензия тахикардия бессонница тремор
8. Адреномиметики. Альфа-Адреномиметики1. Альфа1-адреномиметики Мезатон фенилэфрин). Суживает кровеносные сосуды. Повышает АД Применяют для повышения АД при гипотензии Основные побочные эффекты (брадикардия; головная боль; тошнота) 2. Альфа2-адреномиметики Нафтизин, Галазолин, Клофелин (клонидин) Применяются при ринитах (капли в нос) Клофелин при резорбтивном действиии снижает АД, что связано со стимуляцией альфа2-адренорецепторов в центрах фарорецепторного рефлекса. Применяется при артериальной гипертензии Бета-адреномиметики 1. Бета1-Адреномиметики Добутамин Усиливает и в меньшей степени учащает сокращения сердца Применяется в качестве кардиотонического средства (редко в остных случаях) 2. Бета2-Адреномиметики Фенотерол; Сальбутамол; Тербуталин Кленбутерол, салметерол, формотерол (до 12 часов) Расслабляют гладкие мышцы бронхов
–Снижают тонус и ритмичес кую сократительную активность миометрия. Относительно мало влияют на бета1-адренорецепторы сердца. Показания к применению:
а) для купирования и предупреждения приступов бронхиальнгой астмы; б)в акушерстве:
–при начинающихся преждевременных родах; при чрезмерно бурной родовой деятельности
Побочные эффекты: тахикардия головокружение тремор Бета1,2-Адреномиметики Изадрин (изопротеренол) Применение при АV блокаде (сублингвально) при бронхиальной астме (ингаляционно) Побочные эффекты: тахикардия аритмия тремор артериальная гипертензия Альфа, бета-Адреномиметики Норадреналин Адреналин.
9. а- адреноблокаторы. Фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи. МД: блокируют а- адренорецепторы гладких мышц сосудов, Э: расширение периферических сосудов, снижение АД. П: гипертонический криз, отёк лёгких, феохромоцитома. ПЭ: тахикардия, привыкание. ПП: органические поражения ссс, нарушение мозгового кровообращения. в адреноблокаторы. Неселективные (в1-в2). Анаприлин, окспренолол, пиндолол, надолол. МД: блокируют в1-в2- адренорецепторы. Кардиоселективные- метопролол, талинололл, атенолол. МД: слокируют в1- адренорецепторы. а-в- адреноблокаторы- лабетолол. МД: блокируют а- и в- адренорецепторы. Э: уменьшение частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда, потребления кислорода, снижение автоматизма и проводимости, минутного объёма и артериального давления. П: гипертоническая болезнь, ИБС, стенокардия, наджелудочковые тахиаритмии. ПЭ: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, атриовентрикулярная блокада. ПП: брадикардия, гипотония, бронхиальная астма, сердечная недостаточность, нарушение сердечной проводимости, язвенная болезнь.
10.Б- адреноблокаторы Классификация 1. Неселективные а. Без собственной симпатомиметической активности - Пропранолол, Тимолол, Надолол, Соталол б. С собственной симпатомиметической активностью - Окспренолол, Пиндолол, Пенбутолол, Алпренолол с. С вазодилатирующими свойствами - Картеолол, Карведилол
2. Кардиоселективные а. Без собственной симпатомиметической активности - Атенолол, Метопролол, Бетаксолол, Талинолол б. С собственной симпатомиметической активностью- Ацебутолол с. с вазодилатирующими свойствами - Целипролол, Бевантолол
3. Новые различного механизма действия Небиволол, Флестолол
4. Альфа-бета-адреноблокаторы Лабеталол, Проксодолол Блокада Бета1-адренорецепторов угнетают деятельность сердца 1. Отрицательное инотропное действие 2. Брадикардия 3. Нарушения AV-проведения 4. Угнетение автоматизма уменьшение секреции ренина. Блокада Бета2-адренорецепторов суживают кровеносные сосуды повышают тонус бронхов, повышают тонус и сократительную активность миометрия, снижают толерантность к глюкозе. показания к применению стенокардия (уменьшает работу сердца и потребление миокардом кислорода; Положения выделенные здесь и везде далее рекомендуется конспектировать. АГ (снижает сердечный выброс, ЧСС, рефлекторные гомеостатические процессы); наджелудочковая тахикардия (уменьшает стимуляцию водителей ритма, хинидиноподобное действие); сердечная недостаточность(уменьшает симпатическую активацию). инфаркт миокарда (кардиопротективное действие); расслаивании аорты и субарахноидальное кровоизлиянии (снижает скорость и силу систолического выброса); кровотечения при циррозе печени (снижение давления в воротной вене); сердечная недостаточность (формы, сопровождающиеся повышением активности симпатической нервной системы); гипертиреоидоз; феохромоцитома; возбуждении соматического генеза; мигрень (профилактика); эссенциальный тремор; синдром отмены алкоголя и опиатов; глаукома (влияют на продукцию и отток жидкости); гипертрофическая кардиомиопатия. Противопоказания к назначению b-блокато-ров: застойная сердечная недостаточность, не компенсируемая сердечными гликозидами и диуретиками; · бронхиальная астма и тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность (для некардиоселективных b-адреноблокаторов); брадикардия при частоте сердечных сокращений ниже 50 в мин; артериальная гипотензия (систолическое АД 100 мм рт. ст. и ниже); синдром слабости синусового узла; атриовентрикулярная блокада II и III степени.
11. Симпатолитики: октадин: МД: действует на пресинаптическую мембрану, подавляет обратный захват норадреналина. Э: гипотензивное действие. П: гипертоническая болезнь. Резерпин- нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Э: гипотензивное, седативное, антипсихотическое действие. П: гипертоническая болезнь, шизофрения. Орнид: МД: блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая освобождение медиатора. Э: гипотензивное, антиаритмическое действие. П: аритмии. ПЭ: повышение тонуса бронхиальной мускулатуры, усиление перистальтики кишечника, диспепсия, брадикардия, обострение язвенной болезни. ПП: бронхиальная астма, язвенная болезнь, гиперацидный гастрит, тяжёлые заболевания сердца.
12. Понятие о наркозе, классификация средств для наркоза. Первая демонстрация наркотического действия эфира в 1846г, этот год считается годом открытия наркоза. Н.И. Пирогов в 1847 году широко применял эфирный наркоз в хирургической практике, в том числе и в военно-полевой хирурги. Наркоз- искусственно вызываемый глубокий сон с потерей сознания и болевой чувствительности. Может быть самостоятельным и комбинированным. Четыре стадии- аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза и пробуждения. Средства для наркоза делятся на: Средства для ингаляционного наркоза (летучие жидкости и газообразные средства) и средства для неингаляционного наркоза. Средства для ингаляционного наркоза. Летучие жидкости. МД: угнетают межрейронную передачу импульсов в ЦНС, что нарушает трансмембранный перенос Na и K. Эфир для наркоза. Э: вызывает чётко выраженные стадии наркоза. Достаточная аналгезия в послеоперационном периоде. ПЭ: раздражение слизистой, рефлекторное угнетение сердечной деятельности и дыхания. ПП: Болезни органов дыхания и ссс, болезни почек, печени, сахарный диабет, ацидоз. Фторотан,Энфлуран. Э: наркоз наступает быстро, стадия возбуждения выражена слабо или отсутствует, пробуждение быстрое, аналгезия в посленаркозовом периоде недостаточная. ПЭ: токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: аритмии, феохромоцитома, гипертиреоз, гипотензия, органические поражения печени. Метоксифлуран. Э: сильный, действует медленно, выраженное возбуждение и длительная аналгезия в посленаркозном периоде. П: комбинированный наркоз с закисью азота с закисью азота, барбитуратами и миорелаксантами. ПЭ:: токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: болезни почек. Газообразные средства: Азота закись: МД: неясен, Э: поверхностный наркоз не сопровождается миорелаксацией, сильное аналгетическое действие, не раздражает дыхательные пути, нет стадии возбуждения. П: для обезболивания родов, инфаркт, травмы, в комбинации- для наркоза. ПЭ: тошнота, рвота. ПП: гипоксия и нарушение диффузии в лёгких. Циклопропан: Э: быстрый наркоз с расслаблением мускулатуры, сильное аналгетичиское действие, нет стадии возбуждения, быстрое пробуждение и появление болей в послеоперационном периоде. П: больным с заболеваниями лёгких, заболевания печени и сахарный диабет- для наркоза. ПЭ: токсическое действие на сердце, остановка дыхания, головная боль, рвота, парез кишечника. ПП: заболевания ссс. Резорбтивное и местное действие этилового спирта. Применение. Резорбтивно: наркотический эффект, увеличение теплоотдачи за счёт влияния на центр терморегуляции, мочегонное действие.
13. Средства для неингаляционного наркоза. Наркоз- искусственно вызываемый глубокий сон с потерей сознания и болевой чувствительности. Может быть самостоятельным и комбинированным. Четыре стадии- аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза и пробуждения. Средства для наркоза делятся на: Средства для ингаляционного наркоза (летучие жидкости и газообразные средства) и средства для неингаляционного наркоза. Тиопентал натрия, гексенал. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз без стадии возбуждения длительностью 20-30 мин. Слабое болеутоляющее действие. П: для вводного наркоза или самостоятельно при непродолжительных операциях, диагностические исследования. ПЭ: ларингоспазм, угнетение дыхания, поражение печени, нарушение сердечной деятельности. ПП: болезни печени, почек, гипотония, сепсис, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадка, нарушение кровообращения, кишечная непроходимость, кесарево сечение. Пропанидид. МД: не ясен. Э: короткий наркоз 3-5 мин. Без стадии возбуждения. П: для кратковременного и вводного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты, мышечные поддёргивания. ПП: шок, поражение печени, почечная недостаточность, недостаточность крообращения и гипертензии. Натрия оксибутират. МД: является производным ГАМК, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, угнетает межнейронную передачу. Э: успокаивающее, транквилизирующее, снотворное, противосудорожное, наркотическое и антигипоксическое действие, действует медленно, но продолжительно. П: для вводного и базисного наркоза, при гипоксии мозга, шоке, в офтальмологии, в психиатрии. ПЭ: при быстром введении- двигательное возбуждение, мышечные подёргивания. ПП: гипокалиемия, токсикозы беременности, миастения. Кетамин. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз средней силы, наступает через 30-60 сек и длится 15- 30 мин без стадии возбуждения, нет хирургической стадии наркоза, аналгезия, утрата сознания, рефлексы сохранены, мышцы не расслабленны. П: для наркоза вводного и самостоятельного при кратковременных операциях. ПЭ: мышечная ригидность, психомоторное возбуждение, угнетение дыхания. ПП: гипертония, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия. Предион. Э: наркоз постепенно,через 5-15 мин, без стадии возбуждения, длительностью 20-30 мин, потенцирует действие миорелаксантов. П: для вводного и самостоятельного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты. ПП: тромбофлебиты.
14 Снотворные средства. С наркотическим типом действия. Производные барбитуловой кислоты(Длительного действия -фенобарбитал, барбитал, барбитал Na, средней продолжительности действия- барбамил, этаминал- Na, циклобарбитал). МД: повышение чувствительности ГАМК-А рецепторов к эндогенной ГАМК, что способствует усилению процессов торможения в ЦНС. Э: облегчает засыпание, при повышении дозы сон переходит в наркоз, противосудорожное действие. ПЭ: изменение структуры сна, вызывает материальную кумулюцию, угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры, вызывают зависимость. П: бессоница, эпилепсия. ПП: Болезни почек, печени, беременность, гипотензия, алкоголизм, атеросклероз.), (алифатические соединения- хлоралгидрат, хлорбутанолгидрат, бромизовал. МД: угнетают межнейронную передачу в ЦНС. Э: успокаивающее, облегчают засыпание, противосудорожное. ПЭ: угнетение функции печени и почек, зависимость. П: Бессоница, как успокаивающее и противосудорожное. ПП: см. выше.), Снотворные средства из группы транквилизаторов. Производные бензодиазепина. МД: взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, непосредственно связанными с ГАМК- рецепторами. Э: снотворное, транквилизирующее, противосудорожное, седативное действие. ПЭ: малотоксичны. П: нарушение сна, вызванное эмоциями, большие эпиприпадки. ПП:
15. Наркотические анальгетики. Производные фенантрена- морфин, омнопон, производные пиперидина- промедол, фентанил, пиритрамид, пентазоцин. МД: стимулируют опиатные рецепторы, что сопровождается активацией нисходящей противоболевой системы, в результате угнетается передача болевых импульсов в ЦНС, ослабляется психоэмоциональное восприятие боли, возникает седативный эффект. Э: Анальгетический, снотворный, противокашлевой эффекты. Состояние эйфории. Угнетают дыхательный, кашлевой и рвотный центры, стимулируют ценмры н. Вагус, урежают сердечные сокращения, угнетая центр терморегуляции снижают температуру тела, тормозят окислительно-восстановительные процессы и выработку тепла, снижают аппетит и диурез. Морфин: Э: стимулирует опиатные рецепторы гладких мышц, повышает тонус сфинктеров, вызывает запор, повышает тонус бронхов, вызывает сужение зрачка. П: угроза травматического шока, премедикация, острый инфаркт миокарда, злокачественные опухоли. ПЭ: угнетение дыхания, зависимость, тошнота, рвота. ПП: дыхательная недостаточность, острый живот, травмы черепа, детям до 3 лет и старикам. Омнопон. Э: анальгетический, слабый спазмолитический. П: как у морфина + печёночные и почечные колики. ПЭ, ПП- как у морфина. Промедол. Э: болеутоляющее действие в 2-3 раза слабее морфина, реже вызывает тошноту и рвоту и не угнетает перестальтику жкт, расширяет бронхи, мочеточники, шейку матки, повышает тонус миометрия, расширяет зрачки. П: как у морфина + колики и обезболивание родов, ПЭ, ПП как у морфина. Пиритрамид. Э: более сильное и продолжительное болеутоляющее действие, чем у морфина. П: как у промедола. ПЭ: привыкание, лек. зависимость, тошнота, рвота, угнетение дыхания. ПП: недостаточность дыхательного центра, общее истощение, старикам. Фентанил.Э: болеутоляющее действие в 100-400 раз превосходит морфин, действует быстро, 30 мин, не выключает сознания. П: нейролептаналгезия в сочетании с дроперидолом. ПЭ: угнетение дыхания, брадикардия, ригидность мышц, бронхоконстрикция, привыкание. ПП: акушерские операции, угнетение дыхательного центра, бронхиальная астма. Пентазоцин. Э: по болеутоляющему действию уступает морфину, не вызывает эйфорию, меньше угнетает перистальтику кишечника, повышение АД, тахикардия. П: как у морфина. ПЭ: пристрастие редко, меньше угнетает дыхание, тошнота, рвота, головокружение, усиление потоотделения, покраснение кожи. ПП: почечная и печёночная недостаточность, черепно-мозговая травма, судороги, беременность.
16. Ненаркотические анальгетики (НПВС). Угнетение синтеза простагландинов в результате ингибирования фермента циклооксигензы. Производные салициловой кислоты- аспирин, Na-салицилат.Э: жаропонижающее, анальгетическое, противовоспалительный, антиагрегантный. П: лихорадка, миалгии, невралгии, радикулиты, головная боль, ревматизм. ПЭ: диспептические расстройства, ульцерогенное действие, звон в ушах, геморагии. ПП: язвенная болезнь, нарушение свёртывания крови. Производные пиразолона- анальгин, бутадион. Анальгин. Э: максимально выражены жаропонижающее, противовоспалительное, анальгетическое действие. П: как у аспирина. ПЭ: диспепсия, отёки, агранулоцитоз, лейкопения. ПП: заболевания жкт и крови. Бутадион. Э: высокий анальгетический и противовоспалительный, в меньшей степени жаропонижающий. П: коллагенозы, острая подагра. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, желудочное кровотечение, отёки, аллергия, лейкопения. ПП: заболевания жкт, сердечная недостаточность, болезни печени и крови. Производные анилина- фенацетин, парацетамол. Э: нет противовоспалительного, есть анальгезирующий и жаропонижающий. П: лихорадка, боли небольшой интенсивности. ПЭ: метгемоглобин и сульфгемоглобин в крови, поражение почек и печени. ПП: заболевания почек, печени, беременность. Производные антраниловой кислоты. Мефенамовая и флуфенамовая кислоты. Э: высокая жаропонижающая, противовоспалительная и анальгетическая активность, стимуляция выработки интирферона. П: колагенозы, вирусные заболевания. ПЭ: самое низкое ульцерогенное действие, диспепсия, угнетение кроветворения. ПП: язвенная болезнь, болезни крови, почек, лечение антикоагулянтами. Производные индолуксусной кислоты- индометацин. Э: наиболее высокая противовоспалительная, аналгетическая и жаропонижающая активность. П: коллагенозы. ПЭ: очень токсичен. Диспепсия, изьязвления жкт, гепато и нейротоксичность. ПП: язва, бронхиальная остма, беременность, лактация. Производные фенилуксусной кислоты. Диклофенак натрия. Э: как индометацин. П: коллагенозы. ПЭ: очень низкая токсичность, диспепсия, аллергия. ПП: гипертония, гастрит, язва. Производные фенилпропионовой кислоты. Ибупрофен. Э: как у бутадиона. П: коллагенозы. ПЭ: диспепсия, нейро и гепатотоксичность, нарушения зрения, угнетение кроветворения. ПП: язвенная болезнь, кровоточивость. Производные нафтилпропионовой кислоты. Э: противовоспалительный, анальгетический, действует 8-12 часов. П: коллагенозы. ПЭ: малотоксичен, диспепсия, аллергия. ПП: язва, аллергия.
17. Нейролептические средства. Классификация см. выше. Аминазин, этаперазид, трифтазин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, дроперидол, сульпирид, резерпин. МД: в ЦНС: блокада дофаминовых рецепторов, блокада адренорецепторов восходящей ретикулярной формации, блокада центральных м-холинорецепторов и серотониновых рецепторов, угнетение выделения и обратного захвата биогенных аминов. В органах: блокада м-холино-, а-адрено-, н-гистамино и серотониновых рецепторов, прямое миотропное спазмолитическое действие. Э: центральные: устранение бреда и галюцинаций, эмоциональная индеферентность, успокоение, сонливость, гипотермия, галакторея, противорвотное, расслабление скелетной мускулатуры, антидепресантное. Периферические: снижение АД, снижение секреции желёз, устранение спазма гладких мышц. П: купирование возбуждения, психозы, лекарственная зависимость и наркомания, рвота, икота, нейролептаналгезия, премедикация. ПЭ: апатия, депрессия, экстрапирамидные расстройства, гипотензия, раздражение кожи и слизистых, лейкопения, агранулоцитоз. Транквилизаторы. Классификация выше. Хлордиазепоксид, сибазон, оксазепам, феназепам, мезепам, мепротан, амизин, метамизин, триоксазин. МД: производных бензодиазепама: возбуждение бензодиазепамовых рецепторов и повышение их чувствительности. МД: производных дифенилметана: блокада м-холинорецепторов ретикулярной формации. Э: транквилизирующий, седативный, центральный миорелаксирующих, противосудорожный. П: неврозы, неврастении, истерии, реактивная депрессия, гиперкинезы, тики, паркинсонизм, премедикация, эпилептические припадки.
18 Транквилизаторы - вещества, применяемые для лечения пограничных состояний, неврозов, уменьшающих страх, тревогу напряжение, в настоящее время их называют анксиолитиками (anxius - тревожный, охваченный страхом; lysis - растворение), иногда атарактики (ataraxia - спокойствие духа, невозмутимость), антиневротические средства. Классификация Препараты бензо-диазепинового ряда алпразолам, бромазепам, диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), дикалий клоразепат, клобазам, лоразепам, медазепам (мезапам, рудотель), оксазепам (нозепам, тазепам), празепам, темазепам, тофизопам, феназепам, хлордиазепоксид (элениум), эстазолам, Производное карбамата мепробамат, Препараты разных групп бензоклидин (оксилидин), гидроксизин, лонетил, мебикар, триметозин, фенибут Комбинированные препараты хлордиазепоксид + амитриптилин, хлордиазепоксид + клидиния бромид, хлордиазепоксид + клидиния хлорид, экстракт из корней растения кава-кава. Механизм действия транквилизаторов Основной механизм действия - взаимодействие с бензодиазепиновыми рецепторами, которые в свою очередь сопряжены с ГАМК-рецепторами. Выделено несколько типов бензодиазепиновых рецепторов, поэтому бензодиазепины обладают разносторонней активностью: анксиолитической седативной гипнотической миорелаксантной противосудорожной
Анксиолитическое действие связано в основном с влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы миндалевидного комплекса лимбической системы.
Седативный (успокаивающий) эффект связан с действием препаратов на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, неспецифических ядрах таламуса. Противосудорожный эффект Тип рецепторов, локализованных в гиппокампе, обеспечивает противосудорожный эффект бензодиазепинов.
Миорелаксантные свойства. Через свои рецепторы вставочных нейронов спинного мозга бензодиазепины снижают тонус скелетной мускулатуры, их относят к центральным миорелаксантам. Гипнотический эффект обусловливает быстрое наступление сна, увеличивает его продолжительность и удлиняет действие средств, угнетающих центральную нервную систему. Применение транквилизаторов: 1) Неврозы и неврозоподобные состояния, психосоматические нарушения (при гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях, язвенной болезни, кожных заболеваниях), сопровождающиеся раздражительностью, зудом и т.д.; 2) премедикация и атаральгезия (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами) в анестезиологии;3) предупреждение и снятие судорожного статуса - диазепам, клоназепам, феназепам, нитразепам;4) спастические состояния скелетной мускулатуры (при поражениях головного и спинного мозга), гиперкинезиях; 5) абстиненция при алкоголизме инаркомании. Транквилизаторы вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую) Длительный прием ведет к снижению краткосрочной памяти, процессов восприятия, способности переработки информации и принятия решений; возможна сонливость, головокружение, нарушение половой потенции, заторможенность. После многократного применения часто возникает "синдром отмены" (нарушение сна, раздражительность, иногда судороги). Иногда возникает пара