Антигены- рецепторы клеточных мембран(фиксированы на клетке): бета-адренорецепторы, рецепторы к ацетилхолину, рецепторы к инсулину, рецепторы к ТТГ.
Антитела- иммуноглобулины классаG (циркулируют в крови). Реакция АГ-АТ (рецептор-АТ) ведет либо к стимуляции, либо к блокаде эффекта того гормона или нейромедиатора, рецепторы к которому стали антигены.
Заболевания: зоб Хашимото (гипофункция- блокированы рецепторы к ТТГ), диффузный токсический зоб(гиперфункция, антитела стимулируют рецепторы к ТТГ. LATS-фактор- антитела), сахарный диабет, мистения гравис.
Частные моменты
Анафилаксия(ана- отсуствие, филаксис- защита). Анафилаксия- специфически повышенная чувствительность организма к повторному парентеральному введению чужеродного аллергена.
По механизму- преимущественно1 тип, по временному признаку- ГНТ, аллерген- белок или гаптен, практически это- лекарственное средство или яд насекомых, аллерген попадает в организм парентеральным путем(в кровь), имеется наследственная предрасположенность.
Анафилаксия: общая(генерализованая реакция виде анафилактического шока), местная (кожные проявления или кожная анафилаксия).
Анафилактический шок- тяжелая генерализированная анафилактическая реакция на повторное парентеральное введение в сенсибилизированный организм чужеродного антигена.
Аллергены: лекарственные вещества(антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, витамины, НПВС), чужеродные сыворотки, яды насекомых(ос, пчел, шершней и шмелей).
Клинические проявления анафилактичсекого шока: падение АД, боли за грудиной, бронхоспазм, отек гортани, спастические боли в животе, спастические сокращения матки, тошнота, рвота, понос, потеря сознания, судороги, кожные проявления.
Клинические варианты анафилактического шока: типичный, асфиктический (бронхоспазм), церебральный(судорожный синдром), гемодинамичсекий(коллапс), абдоминальный(острый живот).
Клинические проявления развиваются быстро (иногда молниеносно), течение тяжелое, высокая летальность, смерть от полиорганной недостаточности, обычно требуются реанимационные мероприятия.
Местная анафилаксия- анафилактическая реакция в коже при неоднократном введение ЛВ в одно и тоже место(ягодичные реакции). проявления: воспаления, некроз, геморрагический отек.
Экспериментальное воспроизведение анафилактического шока:
• Морские свинки, сенсибилизированные лошадиной сывороткой.
• пик сенсибилизации- через2 недели.
• разрешаются доза антигена в5-10 раз больше сенсибилизирующей дозы.
• тяжелая генерализированная реакция
• смерть животного через5-10 минут(чаще всего)
• клиника схожа с таковой у человека
• если животное не погибает, развивается состояние гипосенсибилизации.
Состояние гипосенсибилизации- введение аллергена не вызывает аллергической реакции, отсутствие реакции обусловлено отсутствием антител, истраченных в стадию анафилакического шока, и наличием блокирующих антител (классаG).
Этапы экспериментального воспроизведения общей анафилаксии: сенсибилизация, анафилактичсекий шок, гипосенсибилизация.
Местная анафилаксия в эксперименте- феномен Овери. варианты феномена Овери: активный и пассивный.
Активный феномен Овери.
• Сенсибилизированной чужеродным белком морской свинке
• вводят разрешающую дозу антигена внутрикожно
• вместе с красителем(Синий Эванса)
• в месте введения развивается воспаление
• ткани при этом окрашиваются в синий цвет.
• активным этот вариант называют потому, что при суствут активная синсибилизация (свинка вырабатывает антитела с стадию сенсибилизации).
Пассивный феномен Овери:
• свинки не сенсибилизирована (интактна)
• одновременно вводят чужеродный белок(антиген)
• сыворотку другой свинки(сенсибилизированной к данному белку), содержащую специфические антитела.
• и краситель(синий Эванса)
• результат- тот же.
• Пассивным называют потому, что антитела не вырабатываются в теле жертвы, а их приносят из вне.
Анафилаксия излированных органов- феномен Шульца-Дейла:
• изолированные органы сенсибилизированных животных(матка, кишечник, бронхо-легочный препарат).
• в среду вносят специфичсекий антиген.
• наблюдают сокращения матки или кишечника, бронхоспазм.
• подтверждается тот факт, что реакция антиген-антитело идет не в жидких средах, а на клетках-мишенях.
Анафилактоидные(подобные) реакции:
• клинически сходны с анафилаксией
• развиваются на первичное введение антигена в несенсибилизированный организм
• принципиальное отличие от истинной анафилаксии- отсутствует1 стадия (иммунологическаяя), т.е. БАВ освобождаются без участия иммунных и механизмов.
Либераторы гистамина: действуют прямо на тучные клетки, прямой дозо зависимый эффект. Либераторы гистамина: рентгеноконтрастные йодосодержащие вещества, опиаты, тубокурарни, некоторые антибиотики, местные анестетики, анальгетики, десферал.
Анафилактоидные реакции бывают местные и общие. Общие похожи на анафилактический шок, местные- сходны с ягодичными реакциями.
Феномен Санарелли(эксперимент).
• экспериментальному животному вводят внутривенно не летальную дозу эндотоксина холерного вириона. реакции нет.
• через1 сутки вводят внутривенно фильтрат культуры кишечной палочки.
• результат- тяжелая генерализованная реакция типа анафилактического шока.
Феномен Щварцмана
• животному внутрикожно вводят культуру брюшного тифа(с токсинами), через1 сутки тот же инфильтрат, но внутривенно.
• на месте перивичного(в/к) введения- воспалительная реакция с преобладанием альтерации(местная реакция)
Атопические болезни и синдромы
Атопия- "странная болезнб".
Особенности:
• доказана роль генетического фактора(у лиц с атопией более высокий уровень IgE в сыворотке крови)
• в половине случаев атопии носят семейный характер
• быстрое развитие симптомов после попадания разрешающей дозы аллергена(ГНТ)
• аллергены попадают в организм преимущественно пер ос или ингаляционным путем (парентеральное введение не обязательно)
• важную роль в патогенезе играют нейрогенные механизмы
• развитию атопий способствует повышение проницаемости силизистых барьеров для антигенов(НП, под действием инфекции).
Атопические болезни и синдромы: крапивница, отек Квинке, аллергический ринит, аллергический конъюктевит, атопический дерматит, атопическая бронхиальная астма, сенная лихорадка, аллергическое поражение ЖКТ, лекарственная аллергия.
Аллергены, вызывающие атопии: пыльцевые(пыльца растений), пылевые(шерстяная, мучная, табачная, библиотечная, домашняя пыль), эпидермальные антигены животных и человека (шерсть, перхоть, пух, эпидермис), споры грибов, аллергены насекомых(их частицы, эманации), лекарственные вещества, пищевые продукты, химические соединения(альдегиды, пестициды, формалин, соединения ртути, кобальта, никеля, платины).
Атопии
• антитела- иммуноглобулины G
• реакция по1 типу
• разыгрывается в коже, в слизистых, в подслизистых
• медиаторы(гистамин, серотонин, фактор активации тромбоцитов, эйкозаноиды)
• эффекты медиаторов: отек, зуд, усиление секреции, спазм гладкой мускулатуры.
Бронхиальная астма- характеризуется развитием приступов удушья, обусловленных бронхоспазмом, отеком стенок бронхиол, выделением густого вязкого секрета. Тяжесть состояния обусловлена острой дыхательной недостаточностью, угрозой асфиксии.
Крапивница- внезапное появление зудящихся волдырей на гиперемированом основании. Если аллерген посиупил черех ЖК, могут быть боли в животе, тошнота, рвота, понос.
Отек Квинке- плотный, бледный, как правило, не зудящийся отек гортани, языка, губ, носа, век, гениталий или конечностей. Отек гортани- угроза смерти от асфиксии.
Аллергичсекий ринит- приступообразное отделение обильного секрета слизистой носа, зуд и отек слизистой носа.
Аллергический конъюктевит- приступообразный отек, гиперемия, зуд век, обильное слезотечение.
Сенная лихорадка= ринит+ конъюктевит+ повышение температуры тела.
Сывороточная болезнь. Аллергены: сывороточные и другие чужеродные белки. Механизм развития- 3 и/или1 типы.
Клиника сывороточной болезни
• повреждаются сосуды почек, сердца, легких, поджелудочной, мышц.
• сосудистая оболочка глаз
• суставы
• эндокард, перикард
• миокард
• кожа(зуд, крапивница)
• увеличиваются лимфоузлы и селезенка
• реже: отек квинке, бронхоспазм и снижение АД.
Виды сывороточной болезни: острая(однозарядная), хроническая(сывороточная болезнь ежедневных инъекций). острая. Развивается после однократного введения большой дозы чужеродного белка. К тому времени, когда титр антител будет достаточно высоким, а чужеродный белок еще не полностью катаболизирован, возникает реакция. Поэтому не требуется разрешающей дозы антигена- она есть в белковых пулах организма. хроническая. развивается при многократном ежедневном введение небольших дох белка.
Феномен Артюса-Сахарова: многократное внутримышечное или подкожное введение чужеродного белка, в месте введения- красота, отечность, зуд.
Экспериментально: ежедневное введение кролику подкожной сыворотки, через5-6 дней в месте введения- инфильтрат)воспаление, некроз, язва). механизм- преципитация ИК в месте инъекция.
Аутоиммунные заболевания(АИЗ)
В основе АИЗ лежат патогенные иммунные реакции, направленные против антигенов собственных клеток или неклеточных структур.
Принципиальные схемы развития АИЗ:
• Аномальные клона Т и В лимфоцитов или аномальные антитела действуют против собственных интактных структур(нарушена иммунная система)
• развивается нормальный иммунный овтет в отношении собственных генетически неизмененных или измененных структур(нарушены антигены)
Нарушения иммунной системы:
1) Мутации в пролифирирующих иммуноцитах:
• физические факторы (радиоактивные излучение, высокие температуры, избыток свободных радикалов).
• химические факторы (цитостатики, гидроперикиси липидов)
• биологические факторы(фрагменты ДНК вирусов, бактерий, опухолевых клеток)
• вызывают мутации в иммуноцитах
•
2) нарушение оптимального соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов:
• В норме обеспечивает поддержание нормальной численности Т-киллеров.
• при уменьшении числа или активности Т-супрессоров или увеличении числа или активности Т-хелперов растет популяция Т-киллеров.
• Они подвергают цитолизу антиген несущие нормальные структуры организма. (СКВ, РА, рассеянный склероз).
3) Нарушение оптимального соотношения в системе идиотип-антиидиотип
• идиотипы- антигенные детерминанты антител
• антиидиотипы- антигенные детерминанты, комплементарные идиотипам(антитела к антителам, надсмотрщики)
• уменьшение выработки антиидиотипов стимулирует синтез определенных идиотипов (антител)
• это могут быть запрещенные клоны антител к собственным структурам (аутоантитела)
4)поликлональная антигеннеспецифическая активация Т и В лимфоцитов
• Продукты обмена микроорганизмов, не имея строгой антигенной специфичности
• стимулируют сразу несколько клонов лимфоцитов
• в том числе оказывающих литический эффект в отношении собственных клеток.
При нарушении антигенов:
1) Отмена естественной толерантности к антигенам организма(к антигенам забарьерных тканей). под действием патогенных факторов(травма, воспаление), увеличивается проницаемость гистогематических барьеров и контакт антигенов этих тканей с клетками иммунной системы- развивается иммунный ответ как на чужеродные антигены. НП, симпатическая офтальмия, тиреоидит Хашимото.
2) модификация антигенов. номральные структцы начинают модифицироваться какими-то факторами. НП, аутоиммунный миокардит, нефрит, гепатит.
3) антигенная мимикрия(перекрестная аутоагрессия). Нп, бета гемолитический стрептококк- похожи на антигены мембран почечных клубочков- гломерулонефрит. Стрептококки похожи надсарколемму кардиомиоцитов-…...