САЛЬБУТАМОЛ (вентолин, сальтос, волмакс).
ТЕРБУТАЛИН (бриканил).
ГИНИПРАЛ.
САЛЬМЕТЕРОЛ (серевент).
ФОРМОТЕРОЛ (форадил).
Это избирательные b2-миметики. Действие на сердце незначительное. Наибольшей селективностью в отношении β2-рецепторов бронхов обладают сальбутамол и сальметерол, а в отношении β2-рецепторов матки - гинипрал. Основные терапевтические эффекты - бронхорасширяющий и токолитический (расслабляют матку).
САЛЬМЕТЕРОЛ и формОтерол - ингаляционные препараты пролонгированного действия (до 12 часов). Используются при бронхообструктивных заболеваниях (для профилактики приступов). Для купирования приступов бронхиальной астмы не применяются, так как обладают большим латентным периодом.
ФЕНОТЕРОЛ, САЛЬБУТАМОЛ и ТЕРБУТАЛИН – препараты средней продолжительности действия(до 4 - 6 часов). Выпускаются в аэрозольной, таблетированной и ампульной форме. Применяются при бронхообструктивных заболеваниях (для профилактики и купирования приступов), а также в акушерско-гинекологической практике (при угрозе прерывания беременности вследствие повышенного тонуса матки и при бурной родовой деятельности).
В настоящее время для лечения бронхиальной астмы широко используются комбинированные аэрозольные препараты, содержащие β2-миметики:
"ДИТЕК" – фенотерол + интал (последний подавляет дегрануляцию тучных клеток и выброс медиаторов аллергической реакции);
"ИНТАЛ ПЛЮС" – сальбутамол + интал;
" БЕРОДУАЛ" – фенотерол + атровент (М-холиноблокатор, используемый при бронхиальной астме);
"КОМБИВЕНТ" сальбутамол + атровент;
"КОМБИПЭК" – сальбутамол + теофиллин (миотропный спазмолитик);
"СЕРЕТИД" – сальметерол + флутиказон (глюкокортикоид);
"СИМБИКОРТ" – формотерол + будезонид (глюкокортикоид).
Эффект комбинированных препаратов превосходит эффекты монотерапии.
ГИНИПРАЛ обладает максимальной избирательностью в отношении β2-рецепторов матки. Поэтому он применяется в акшерско-гинекологической практике для расслабления матки при угрозе прерывания беременности или бурной родовой деятельности. В этих случаях он является препаратом выбора. На β2-рецепторы бронхов практически не влияет.
Побочные эффекты и противопоказания: - см. ИЗАДРИН с поправкой на значительно меньшую выраженность влияния не сердце.
К избирательным b1-адреномиметикам относится ДОБУТАМИН (добутрекс). По химической структуре является катехоламином и наиболее близок к дофамину. Стимулируя b1-рецепторы миокарда, добутамин выраженно повышает силу сердечных сокращений (положительное инотропное действие), при этом частота сердечных сокращений и АД увеличиваются умеренно, в связи с чем при его применении отмечается значительно меньший (по сравнению с другими катехоламинами) риск развития аритмий. Добутамин, в отличие от аналогичного ему дофамина, не вызывает расширения почечных сосудов, однако при усилении сердечного выброса перфузия почек улучшается и диурез может повышаться. Как следствие положительного инотропного эффекта увеличивается коронарное кровообращение.
ДОБУТАМИН сравнительно быстро инактивируется ферментом МАО (период полувыведения 2 - 3 мин), поэтому вводится он только внутривенно капельно (ампульный концентрат разводят в 10 - 20 мл стерильной воды для инъекций, а затем добавляют 5% раствор глюкозы или физиологический раствор до концентрации 5 мг/мл; скорость инфузии - 5 - 20 мкг/кг/мин). При длительной инфузии развивается привыкание и эффект снижается на 30 - 40%, поэтому дольше 2 - 3 суток проводить инфузию нецелесообразно (нужен перерыв 3 - 4 суток). Однако достигнутое улучшение деятельности сердца может сохраняться до нескольких недель.
Показания к применению:
- острая сердечная недостаточность (при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке, операциях на сердце, сепсисе, гиповолемии, политравме);
- как вспомогательное средство у больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих традиционное лечение;
- низкий минутный объем сердца, как побочный эффект искусственной вентиляции легких;
- для диагностики ишемической болезни сердца (в качестве заменителя велоэргометра).
Побочные эффекты: тахикардия, повышение АД, аритмии, боли в области сердца.
Противопоказания: идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, клапанный стеноз аорты, тампонада сердца.
Данные противопоказания обусловлены тем, что препарат не улучшает гемодинамику в тех случаях, когда имеются препятствия наполнению желудочков и/или оттоку крови из них. В случаях существенно сниженного диастолического расслабления желудочков реакция сердечной мышцы на введение добутамина может быть неадекватной.
СИМПАТОМИМЕТИКИ
Симпатомиметики - это адреномиметики непрямого действия. Они действуют пресинаптически, способствуя накоплению медиатора в синаптической щели посредством следующих механизмов:
- вытесняют медиатор из везикул, увеличивая его освобождение как во время нервного импульса, так и спонтанно;
- блокируют процесс обратного захвата медиатора из синаптической щели;
- ингибируют фермент МАО;
- сенсибилизируют адренорецепторы к катехоламинам.
К препаратам этой группы относятся ЭФЕДРИН и ФЕНАМИН.
Эфедрин преимущественно повышает активность медиатора норадреналина, а фенамин - дофамина, особенно в ЦНС.
ЭФЕДРИН сходен по большинству эффектов с адреналином. Особенности действия:
- значительно меньшая (в десятки раз) активность;
- эффективен при приеме внутрь (устойчив к МАО), применяется и в таблетках, и парентерально;
- вызывает менее резкое, но значительно более продолжительное повышение АД (до 4 - 6 часов);
- легко проникает в ЦНС, оказывает выраженное возбуждающее (психостимулирующее) действие;
- не оказывает существенного влияния на обмен жиров и углеводов;
- выражен феномен тахифилаксии (taxi - быстрый, filaxic - защита). Это быстрое снижение прессорного эффекта препарата при повторных введениях с коротким интервалом времени (10 - 30 мин) (см. рис. 5).
Рис. 5. Феномен тахифилаксии при повторных (отмечено стрелкой) введениях эфедрина.
АД - артериальное давление.
В условиях симпатической денервации симпатомиметики неэффективны.
Показания к применению:
1. Бронхообструктивные заболевания (чаще для профилактики в межприступный период). Входит в состав комбинированных препаратов: “Теофедрин”, “Бронхолитин”, “Солутан”, "Эфатин”.
2. Атриовентрикулярные блокады сердца.
3. Гипотония (после травм, кровопотерь, инфекционных заболеваний).
4. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (сенная лихорадка, крапивница, сывороточная болезнь и др.).
5. Нарколепсия (патологическая сонливость).
6. Энурез (ночное недержание мочи).
7. В комбинации с местными анестетиками - при спинномозговой анестезии для профилактики гипотензии (подкожно или внутримышечно).
8. Иногда (редко) - при конъюнктивитах, ринитах, для расширения зрачка с диагностической целью.
Побочные эффекты: возбуждение ЦНС (беспокойство, тревога, бессонница, тремор рук, тошнота, рвота), аритмии, повышение артериального давления, боли в области сердца, тахифилаксия, возможность лекарственной зависимости.
Противопоказания: бессонница, гипертензия, атеросклероз, гипертиреоз, органические заболевания сердца (кардиосклероз, ишемическая болезнь, коронаротромбоз), сахарный диабет, беременность; с осторожностью - лицам с повышенной чувствительностью к симпатомиметическим веществам и пожилым людям.
ФЕНАМИН (амфетамин) в настоящее время в клинической практике не используется. Препарат выражено стимулирует ЦНС, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает время реакций, снижает потребность во сне и пище, повышает метаболические процессы, артериальное давление, уровень глюкозы в крови. При курсовом применении достаточно быстро развивается психическая и физическая лекарственная зависимость, истощаются энергетические ресурсы организма. Поэтому препарат находит лишь ограниченное применение для лиц, находящихся в экстремальных ситуациях - военнослужащих, работающих со стратегическими ракетами, летчиков, подводников, космонавтов и т.д. После приема препарата и выполнения поставленной задачи необходим полноценный отдых.