1. По периодам онтогенеза
1.1 Период развития:
1.1.1 метод развития половых признаков (1929),
1.1.2 метод скелетной зрелости (1936),
1.1.3 метод зубной зрелости (1966).
1.2 Периоды зрелости и старения:
1.2.1 метод Дамона (1972) - по состоянию волос, динамометрии кисти и данным антропометрии,
1.2.2 метод Диркена (1972) - по параметрам зрения, слуха, распознавания символов, внимания, способности к классификациям, форсированного объема выдоха и адаптации (величине максимальной работоспособности, систолическому артериальному давлению, частоте сердечных сокращений, поглощению кислорода на высоте нагрузки),
1.2.3 метод Моргана (1977) - по показателям артериального давления, слуха, зрения, теппинг-тесту, зубным индексам,
1.2.4 метод Вебстера I (1976) - по содержанию мочевины в крови, холестерина в плазме, сывороточного кальция, форсированному объему выдоха, систолическому артериальному давлению, скорости оседания эритроцитов,
1.2.5 метод Вебстера II (1985) - по параметрам жизненной емкости легких, систолического артериального давления, содержанию мочевины в крови, холестерина в плазме сывороточного кальция,
1.2.6 метод Фурукавы (1975)- по показателям артериального давления, роста, массы тела, жизненной емкости легких, динамометрии кисти, гибкости туловища, фенолсульфофталеиновому тесту, состоянию зрения, теппинг-тесту, частоте сердечных сокращений после пробы Мастера,
1.2.7 метод Фонда научных исследований радиации (1978) - по состоянию слуха и зрения, динамометрии кисти, эластичности кожи, вибрационной чувствительности, времени реакции,
1.2.8 метод Суоминена (1978) - по показателям жизненной емкости легких, систолического артериального давления, вибрационной чувствительности, символ-цифрового теста, слуха и максимального поглощения кислорода при физической нагрузке,
1.2.9 метод Кискинен (1981) - по параметрам вибрационной чувствительности, жизненной емкости легких, пульсового давления, динамометрии кисти, времени реакции, точности мелких движений, состояния слуха,
1.2.10 метод Боркана (1982) - по содержанию гемоглобина, клиренсу креатинина, форсированному выдоху, систолическому артериальному давлению, динамометрии кисти, теппинг-тесту,
1.2.11 метод Накамуры I (1982) - по содержанию гемоглобина, альбумина, сывороточного холестерина, мочевины крови, глютамин-пируват-трансаминазы, глюкозы при сахарной нагрузке, форсированной жизненной емкости легких, систолическому артериальному давлению, состоянию зрения,
1.2.12 метод Накамуры II (1984) - по максимальному поглощению кислорода, максимальной вентиляции легких, их соотношению, частоте сердечных сокращений во время максимальной физической нагрузки и после нее,
1.2.13 метод Дубиной-Минца (1984) - по динамометрии кисти, вибрационной чувствительности, кратковременной памяти,
1.2.14 метод Войтенко-Токаря (1984) - по систолическому артериальному давлению, скорости распространения пульсовой волны, жизненной емкости легких, состоянию зрения, слуха, статической балансировке, массе тела, тесту распознавания символов, тесту лимфоцитарной бласттрансформации,
1.2.15 метод Института геронтологии АМН СССР (1984) - по показателям артериального давления, продолжительности задержки дыхания на вдохе и выдохе, жизненной емкости легких, массе тела, состоянию слуха и зрения, статической балансировке, скорости распространения пульсовой волны по артериям эластичного и мышечного типа и их соотношению, электрокардиографическим показателям, субъективной оценке здоровья, символ-цифровому тесту,
1.2.16 метод физической работоспособности (1993) - по субмаксимальной физической работоспособности; частоте сердечных сокращений, систолическому и диастолическому артериальному давлению на высоте нагрузки,
1.2.17 метод умственной работоспособности (1993) - по показателям кратковременной памяти, психической продуктивности, мышления и внимания,
1.2.18 метод физической и умственной работоспособности (1993) - по совокупности показателей двух предыдущих методов,
1.2.19 метод биоэлектрической активности головного мозга (1998) - по параметрам характеристик основных биоритмов в компьютерной электроэнцефалографии.
1.3 Периоды развития, зрелости и старения:
1.3.1 метод физической работоспособности (1993) - по субмаксимальной физической работоспособности; частоте сердечных сокращений, систолическому и диастолическому артериальному давлению на высоте нагрузки.
2. По набору маркеров
2.1 Анатомические маркеры:
2.1.1 метод развития половых признаков,
2.1.2 метод скелетной зрелости,
2.1.3 метод зубной зрелости.
2.2 Физиологические маркеры:
2.2.1 метод Диркена,
2.2.2 метод Фонда научных исследований радиации,
2.2.3 метод Суоминена,
2.2.4 метод Кискинен,
2.2.5 метод Накамуры II,
2.2.6 метод Дубиной-Минца,
2.2.7 метод Института геронтологии,
2.2.8 метод физической работоспособности,
2.2.9 метод умственной работоспособности,
2.2.10 метод физической и умственной работоспособности,
2.2.11 метод биоэлектрической активности головного мозга.
2.3. Анатомические и физиологические маркеры:
2.3.1 метод Дамона
2.4. Физиологические и биохимические маркеры:
2.4.1 метод Моргана,
2.4.2 метод Боркана,
2.4.3 метод Вебстера I,
2.4.4 метод Вебстера II,
2.4.5 метод Фурукавы,
2.4.6 метод Накамуры I
2.5. Физиологические и иммунологические маркеры:
2.5.1 метод Войтенко-Токаря,
3. По включению маркеров, отражающих адаптационные возможности организма.
3.1. Использование функциональных проб в виде физических нагрузок:
3.1.1 метод Диркена,
3.1.2 метод Фурукавы,
3.1.3 метод Суоминена,
3.1.4 метод Накамуры II,
3.1.5 метод физической работоспособности,
3.1.6 метод физической и умственной работоспособности.
3.2. Использование функциональной пробы в виде сахарной кривой после нагрузки сахаром:
3.2.1 метод Накамуры I.
3.3. Исследования маркеров в состоянии покоя:
3.3.1 метод Дамона,
3.3.2 метод Моргана,
3.3.3 метод Вебстера I,
3.3.4 метод Вебстера II,
3.3.5 метод Фонда научных исследований радиации,
3.3.6 метод Кискинен,
3.3.7 метод Боркана,
3.3.8 метод Дубиной-Минца,
3.3.9 метод Войтенко-Токаря,
3.3.10 метод Института геронтологии,
3.3.11 метод умственной работоспособности,
3.3.12 метод биоэлектрической активности головного мозга.
Классификация составлена на основании методов, представленных в обзорах и статьях по биологическому возрасту [1, 2, 3, 6, 8, 11].
Все методы (за исключением методов Института геронтологии и физической работоспособности) не получили широкого распространения среди исследователей и практикующих врачей в связи с требованиями при их использовании специального оборудования и знания авторских изменений даже в общепринятых методиках обследования.
Создание метода определения биологического возраста включает следующие этапы:
1. постановка задачи,
2. разработка комплекса показателей (маркеров),
3. обследование людей разных возрастных групп,
4. компьютерная обработка данных (корреляции и множественная линейная регрессия),
5. получение предварительного решения,
6. определение биологического возраста и должного биологического возраста группы и индивидуума,
7. проверка объективности метода.
Постановка задачи
Задача определения биологического возраста состоит в том, чтобы на основании известных для данной популяции зависимостях между показателями и хронологическим возрастом по индивидуальным значениям этих показателей у индивидуума вычислить его биологический возраст.
Разработка комплекса показателей (маркеров) биологического возраста
Требования, предъявляемые к показателям биологического возраста:
- направленность, закономерность и непрерывность изменений их на протяжении онтогенеза,
- достаточная интенсивность изменений показателей,
- возможность количественной оценки маркеров,
- способность отражения адаптационных возможностей организма,
- стабильность и воспроизводимость,
- объективность,
- безопасность.
Для распространения метода лучше включать показатели, которые имеют единую методику измерений в исследованиях и работе практических врачей (например, маркеры физической работоспособности). Количество исследуемых показателей определяется достаточностью информации о развитии, зрелости и старении на этапе математической обработке материалов [4, 5, 10, 12].
Обследование людей разных возрастных групп
Для обследования всегда отбираются люди методом случайной выборки. Практическая невозможность создания групп только из здоровых диктует при отборе избегать индивидуумов, перенесших в анамнезе инфаркты миокарда, инсульты и другие состояния декомпенсации физиологических систем.
Рекомендуется такого рода исследования проводить на возрастных группах с 1-годовым, 5-летним, 10-летним или 15-летним интервалом. Чем короче интервал и чем больше обследовано людей в каждой группе, тем репрезентативней выборка.
Чаще всего в разработанных методах исследуется только некоторые этапы онтогенеза, но наиболее перспективными следует считать методы, включающие в обследование возрастные группы от начала до конца жизни.
Компьютерная обработка данных
Обработка состоит из следующих этапов:
- набор хронологического возраста и всех маркеров возраста,
- вычисление корреляционных коэффициентов между хронологическим возрастом и каждым показателем,
- определение корреляционных коэффициентов между маркерами,
- отбор маркеров наиболее связанных с хронологическим возрастом,
- создание формул определения биологического возраста методикой множественной линейной регрессии,
- оптимальное число маркеров, включаемых в комплекс, определяется достижением максимального коэффициента множественной корреляции комплекса с хронологическим возрастом,
- достижение максимального коэффициента множественной корреляции свидетельствует об эффекте насыщения маркерами, а его высокая достоверность указывает на достаточность информации о возрастных изменениях.
Получение предварительного решения
При создании единых онтогенетических методов предлагается не менее четырех формул определения биологического возраста - для периода развития (1-19 лет, для лиц мужского и женского пола), для периодов зрелости и старения (20-99 лет, для мужчин и женщин). Если период развития из исследования исключается, то разрабатываются две основных формулы.
Определение биологического возраста и должного биологического возраста группы и индивидуума
По формулам рассчитывается биологический возраст каждого испытуемого, а в группе испытуемых определяется средний биологический возраст, который характеризует популяционный стандарт темпа возрастных изменений.
Для принятия решений о влиянии каких-либо факторов, замедляющих или ускоряющих возрастные сдвиги, достаточно сравнения среднего биологического возраста в группе, подвергшихся вмешательству, и в контрольной группе.
Сложнее обстоит дело с определением биологического возраста индивидуума. В силу математических особенностей множественной линейной регрессии прямое сопоставление вычисленного биологического возраста и хронологического возраста не корректно. Следует сопоставлять вычисленный биологический возраст с величиной должного биологического возраста, который является популяционным стандартом старения. Обследовав человека 40 лет, нужно сопоставить его биологический возраст со средним биологическим возрастом у всех лиц, входящих в данную возрастную группу.
Должный биологический возраст можно вычислить следующим способом:
ДБВ = (ХВ инд. - Хв средн.) R2 + ХВ средн.,
где ХВ инд. и ХВ средн. соответствуют возрасту индивидуума и среднему возрасту всех лиц в данной возрастной группе, а R - коэффициент множественной корреляции между хронологическим возрастом и батареей тестов.
Далее можно вычислить:
1. величину БВ - ДБВ, показывающую, на сколько БВ испытуемого отличается от популяционного стандарта,
2. величину БВ: ДБВ, отражающую во сколько раз БВ испытуемого больше или меньше этого стандарта.
Проверка объективности метода
Объективность созданного метода должна проверяться двумя способами.
Первый способ включает исследования биологического возраста в популяциях с заведомо разными темпами возрастных изменений. Совпадение разницы темпов, определяемых по данному методу, и темпов, разница которых в субпопуляциях заранее известна, свидетельствует об объективности метода в целом.
Второй способ проверки - проведение лонгитудинальных исследований биологического возраста на одной и той же группе испытуемых. Объективный метод должен отражать единую направленность темпов возрастных изменений индивидуума под влиянием любых факторов, замедляющих или ускоряющих возрастные сдвиги.
Новые методы
В лаборатории онтогенеза Пермской медицинской академии разработаны четыре метода определения биологического возраста:
- метод определения биологического возраста по физической работоспособности,
- метод определения биологического возраста по умственной работоспособности,
- метод определения биологического возраста по физической и умственной работоспособности,
- метод определения биологического возраста по биоэлектрической активности головного мозга.