Составитель ассистент Манаенкова И.В.
РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ.
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ПЕРИОДА РАЗВИТИЯ
1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: врожденные пороки (ВП) занимают одно из первых мест как в структуре детской заболеваемости и инвалидности, так и в перинатальной и ранней детской смертности. По данным ряда авторов ВП обнаружены у 25,6 % детей, умерших в перинатальном периоде, 18% — среди мертворожденных. По заключению XXIX сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения, в развитых странах в заболеваемости и смертности детей врожденные пороки развития занимают большую долю, чем инфекционные болезни. Выявление в каждом конктретном случае причины порока развития позволит уменьшить риск повторного рождения ребенка с аналогичным пороком
2. Цель занятия: изучить этиологию и патогенез наследственных и врожденных болезней, а также нарушений, приводящих к патологии внутриутробного развития.
3. Задачи занятия:
1. Знать механизмы возникновения и развития наследственных и врожденных болезней.
2. Знать критические периоды внутриутробного развития.
3. Знать этиологию врожденных пороков развития.
4. Уметь раскрыть механизмы тератогенеза.
4. Основные учебные вопросы (план):
1. Общая характеристика наследственных и врожденных болезней. Фенокопии.
2. Этиология наследственных болезней. Классификация мутаций. Антимутагены. Антимутационные механизмы.
3. Механизмы наследственной патологии: генетический, ферментный, рецепторный и метаболический блоки. Моно- и полигенные наследственные болезни.
4. Хромосомные болезни. Оценка вклада наследственного и средового факторов в развитие болезней с наследственным предрасположением.
5. Методы диагностики наследственных болезней (клинико-генеалогический, близнецовый, популяционно-статистический, биохимический, цитогенетический, молекулярно-генетический, методы биологического и математического моделирования и др.). Принципы терапии и профилактики.
6. Патология внутриутробного развития. Значение критических периодов. Причины антенатальной патологии.
7. Гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии, специфические и неспецифические фетопатии. Закономерности развития патологических процессов во внутриутробном периоде.
8. Методы пренатальной диагностики и профилактики врожденных заболеваний.
6. Вспомогательные материалы по теме:
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ — болезни и аномалии развития, в основе которых лежат структурные изменения в ДНК.
ВРОЖДЕННЫЕ — болезни и аномалии развития, проявляющиеся сразу после рождения, могут быть наследственными и ненаследственными.
ФЕНОКОПИИ — случаи, при которых повреждающие внешние факторы, действующие внутриутробно, вызывают болезнь, сходную по клинической картине с наследственной.
Например, патологическая желтуха у новорожденного может быть обусловлена наследственными нарушениями захвата, конъюгации или экскреции билирубина (синдромы Жильбера,Криглера-Наджара,Дабина-Джонсона и Ротора), но может развиться и как фенокопия вследствие внутриутробного гепатита или ненаследственной атрезии желчных ходов.
ЭТИОЛОГИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Причинами наследственной патологии являются факторы способные вызвать мутацию — мутагены. Фактором риска для возникновения и реализации действия мутации является несостоятельность системы репарации (генетически детерминированная или приобретенная) или нарушение регуляции генной активности (эпигенетических механизмов).
Классификация мутаций
| По причине | По виду мутировавших клеток | По значению | По уровню |
| спонтанные индуцированные | Гаметические Соматические Мозаичные | Патогенные Благоприятные Нейтральные | Генные Хромосомные Геномные |
Генные мутации (точковые) – любые изменения молекулярной структур ДНК. Приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признаками нарушений метаболизма (фенилкетонурия, гемоглобиноз S)
Типы генных мутаций по характеру изменений: делеция, дупликация, инверсии, инсерции, трансверсии, транзиции; по последствия: нейтральные, регуляторные, динамические, миссенс-мутации, нонсенс-мутации.
Хромосомные мутации — характеризуютсяизменением структуры хромосом (делеция, дупликация, инверсия, внутри- и межхромосомная транслокация).
Геномные мутации – характеризуются изменением числа хромосом.
Виды геномных мутаций
Полиплоидия — увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n). Причинами полиплоидии являются двойное оплодотворение или отсутствие 1-го мейотического деления.
Анеуплоидия – изменение числа хромосом в диплоидном наборе, некратное гаплоидному (2n+1, 2n-1). Причина анеуплоидии являются нерасхождение хромосом, анафазное «отставание».
моносомия – наличие одной из двух гомологичных хромосом (синдром Шерешевского-Тернера)
трисомия – наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (21n - синдром Дауна, 13n - синдром Патау, 18n - синдром Эдвардса).
АНТИМУТАГЕНЫ— вещества способные подавлять спонтанный и индуцированый мутагенез.
Антимутационные механизмы
1. Нейтрализация мутагена до его контакта с ДНК (например, повышая активность ферментов обезвреживающих мутагены, связывание мутагена и выведение его из организма).
2. Повышение устойчивости ДНК к мутагенам (дублированность структурных элементов генома; матричный принцип биосинтеза; способность к репарации; регуляция генной активности).
3. Препятствие превращения косвенных мутагенов в истинные
Примеры антимутагенов
Аминокислоты аргинин, гистидин, метионин
Ферменты пероксидаза, НАДФ-оксидаза, каталазы, глутаминпероксидазы
Лекарственные средства сульфаниламиды, интерферон, антиоксиданты
Витамины Е, С, А, К
Схема патогенеза моно- и полигенных болезней (по Е.Д. Гольдбер.,2009)
Патогенез: мутация (инициальное звено) → реализация действия аномального гена (генов): нарушение функций структурного белка, фермента, рецептора, синтез аномального белка с измененными свойствами→ цепь последующих биохимических процессовна уровнеклетки,органа,организма.