Метаботропные, в основном пресинаптические. Два основных эффекта:
1) тормозят аденилатциклазу (АЦ; это приводит к падению активности Са2+-каналов);
2) «включают» фосфолипазу С (Фл С; происходитт рост доли открытых К+-каналов и гиперполяризация пресин. окончания).
В результате – ослабление экзоцитоза медиаторов (самых разных).
Основные эффекты:
· снижение болевой чувствительности (анальгезия) за счет торможения передачи боли в задних рогах серого вещества спинного мозга и ядрах V нерва;
· успокоение, эйфория за счет ослабления активности тормозных нейронов, сдерживающих центры положительных эмоций в гипоталамусе и базальных ганглиях (прилежащее ядро = N. аccumbens).
С помощью морфина и его производных можно выключить любую боль (даже самую сильную: физические травмы, ожоги, онкология).
Однако при этом очень быстро (5-10 применений) формируется привыкание и зависимость. Причина: снижение количества опиоидных рецепторов на мембране пресинаптического окончания и синтез в нейроне, передающем боль, дополнительной аденилатциклазы.
1) болевой рецептор (отросток нейрона спинно-мозгового ганглия) активируется веществами, выделяющимися из поврежденных клеток;
2) пресинаптич. окончание, передающее боль в заднем роге (медиаторы Glu и субстанция Р); именно его работу тормозят опиоиды (в норме это позволяет заблокировать слабые болевые сигналы);
3) интернейроны заднего рога, проводящие боль (запускают рефлексы, передают сигналы в головной мозг).
Формирование привыкания и зависимости происходит также в центрах положительных эмоций.
При этом из-за гарантированной эйфории морфин очень привлекателен для наркоманов (полное отключение от проблем, болезней и т.п.; наркотик заменяет собой все реальные удовольствия).
Синдром отмены – боли во всём теле («ломка»), тяжелая депрессия, сильнейшее вегетативное (симпатическое) возбуждение.
Героин – модифицированный морфин, который в 10 раз легче преодолевает ГЭБ. Очень сильный эйфорический компонент; привыкание и зависимость за 2-3 раза (нельзя даже «пробовать»!). В случае опиоидов формирование зависимости сопровождается гибелью нейронов, так что даже после лечения остается «депрессивный фон». Психологическая зависимость сохраняется пожизненно.
26-3. Локомоция: роль замкнутых контуров центров конечностей спинного мозга; тонический
и фазический контроль локомоции головным мозгом (субталамус, мозжечок и др.). (не доделан)
Основные типы движений:
1) Рефлекторные – в ответ на стимул (нет стимула – нет движения)
2) Локомоторные – ритмически повторяющиеся движения; обеспечивают перемещение в пространстве; в основе – замкнутые контуры нейронов)
3) Произвольные – новые движения в новых условиях, управляет кора больших полушарий, используя сенсорный (прежде всего, зрительный) контроль;
4) Автоматизированные – при многократных повторах параметры произвольного движения запоминает мозжечок и базальные ганглии, которые затем «подменяют» кору больших полушарий.
Локомоция - ритмически повторяющиеся движения (прежде всего, сгибания и разгибания конечностей, а так же изгиб туловища), обеспечивающие перемещение в пространстве – бег, шаг, плавание, полет и т.д.
Генераторы локомоторного типа: пейсмейкеры и «полуцентры конечностей».
Билет №27
27-1. Нервная регуляция сердечной деятельности: управление частотой и силой
сокращений. Препараты, стимулирующие работу сердца. Лечение гипертонии.
b 1-подтип адренорецепторов характерен для сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений (более активное образование цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);
Оба подтипа b -рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты: все b -рецепторы активирует изадрин и тормозит пропранолол.
Позже были открыты более избирательные агонисты и антагонисты.
Большое практическое значение имеет избирательный b 1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) и избирательный b 2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме).
Управление работой сердца:
с клетками-пейсмекерами («води-телями ритма») контактируют как симпатич., так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют соотношение постоянно открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений.
С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.
В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогичным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин
Парасимпатич. НС в ос-новном лишь урежает сокращения сердца (вплоть до полной остановки).
стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов пейсмекера растет за счет увеличения Na+-проводимости и снижения К+-проводимости
Ослабить деятельность сердца при гипертонии наиболее эффек-тивно можно с помощью b 1-антаго-нистов (атенолол) и антагонистов Сa2+-каналов (верапамил).
С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличи-вают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.
27-2. Наркотики, активирующие опиоидные рецепторы (морфин и др.): формирование
привыкания и зависимости, наносимый вред; налоксон. Анандамид и каннабиноиды.