Глава 2. Подавление бактериального, грибкового, протозойного и паразитарного роста




Взаимодействия фенольных липидов с биологическими мембранами и структурой ДНК и цитотоксическая активность соответствуют их антимикробной и антипаразитарной активности. Первые сообщения, касающиеся антибактериального действия алкильных производных резорцинов и их использования в лечении инфекций, появились в 1920-х годах.

5-алкилрезорцины, выделенные из грибов Merulius incarnatus, подавляют метициллин-устойчивый золотистый стафилококк. Резорцинольные липиды, полученные из Pseudomonas carboxydoflava, подавляют рост других бактерий, таких как Micrococcus lysodeictius и Bacillus subtilis. 5-н-пентадецилрезорцины с разной степенью ненасыщенности алифатической цепи демонстрировали сильную активность в отношении стрептококков, бактерий, ответственных за парадонтоз и Propionibacterium acne, бактерию, которая вызывает акне (угревую сыпь). Наиболее мощным ингибитором был гомолог с ненасыщенной алифатической цепью. Наличие карбоксильных групп в кольце повышало антибактериальную активность заметно, а бактерицидная активность 4-н-гексилрезорцина к S. mutans была менее выражена.

Резорцинольные липиды присутствуют в бактериальных клетках как ауторегуляторы. Эль-Регистан и др. показали, что внеклеточные аутологичные регуляторы развития микробных культур, которые контролируют переход к стационарной стадии и формирование спящих клеток (на протяжении всех циклов развития культуры и во время периода голодания) могут выступать в качестве адаптогенов. Во многих микроорганизмах эти метаболиты, как известно, являются аутологичными индукторами анабиоза и имеют структуру изомеров или гомологов алкилоксибензолов. В силу их способности стабилизировать структуру белка, они оказывают мембранотропное воздействие. Они играют важную роль в ответах на стресс, повышая устойчивость клеток к химическим и физическим факторам. Добавление гексилрезорцина в экспоненциальной фазе роста культур, выращенных на сбалансированных средах, приводило к задержанию клеточного деления и ускоряло переход к стационарной фазе. С другой стороны, было показано, что гексилрезорцин не может предотвратить переход B→А в молекуле ДНК (ДНК находится в форме B в растительных клетках и превращается в конформацию А в эндоспорах в процессе их состояния покоя). Авторы предположили, что стимуляция перехода B→А может быть результатом формирования мицеллоподобных наноструктур вокруг макромолекул ДНК при взаимодействии с молекулами гексилрезорцина. Аналогичный эффект стабилизации был показан у Saccharomyces cerevisiae.

Синтез резорцинольных липидов имеет важное значение для образования зрелых цист у Azotobacter vinelandii. В зрелых цистах, эти липиды заменяют фосфолипиды мембраны и также соединения слоев, покрывающих цисты. Мутант arsB, лишенный возможности синтезировать только синтазу алкилрезорцина, не продуцировал резорцинольные липиды. Трансмиссионная электронная микроскопия показала, что мутант не формировала зрелых цист. Дальнейшие исследования с использованием мутантного штамма, несущего мутацию arsA показали, что белок arsA является необходимым для синтеза этих фенольных липидов. Мутанты arsA были способны формировать цисты устойчивости к высыханию. Эти данные могли означать, что алкилрезорцины играют структурную роль в экзиновом слое цист, но они не являются существенными для или образования цисты, или сопротивления к высыханию.

Алкилрезорцин, присутствующий в среде, также влияет на синтез эндогенных алкилрезорцинов. Было обнаружено, что, если 5-н-пентадецилрезорцин присутствовал в питательной среде, то больше эндогенных алкилрезорцинов было синтезировано и наблюдалось снижение количества фосфолипидов. Этот эффект может означать, что алкилрезорцины могут действовать в качестве небольших гормоноподобных молекул, называемых аутоиндукторы, и играть роль в химической связи (кворум-зондирование) между бактериальными клетками. Это явление было продемонстрировано ранее в нескольких природных соединениях.

Фенольные липиды проявляют фунгистатические свойства, похожие на их антибактериальную активность. Наличие 5-N- (гептадека-12-енил) и 5-н-пентадецилрезорцинов в кожице (цедре) считалось ответственным за сопротивление фруктов манго к грибковой инфекции Alternaria alternata и Colletotrichum gloeosporioides. Аналогичным образом, сопротивление семян ячменя к патогенным грибкам Aspergillus niger и Penicillium crysogenum было связано с резорцинольными липидами, присутствующими в эпикутикулярном воске семян. 5-метилрезорцин, присутствующий в воске перикарпия, также защищает зерно от инфекции Aspergillus flavus и производства афлатоксина.

Смесь 5-N-пентадецилрезорцинов и 5-н-алкилрезорцина из ржи ингибирует рост Aspergillus parasiticus, А. versicolor, Penicillinum chyrysogenum и P. roqueforte а также Fusarium culmorum, Rhizoctonia cerealis и Р. solani.

3-гептадецил-5-метоксифенол, выделенный из Oxalis erythrorhiza, и 5-гептадека-триенилрезорцин, выделенный из грибка Merulius incarnatus, как сообщалось, являются мощными ингибиторами Leishmania amazonensis и L. donovani. Аналогично, 5- (11′ (S) -гидрокси-8′-гептадеценил) резорцин и 5- (12′(S) -гидрокси-8′,14′-гептадекадиенил) резорцин, выделенные из листьев Stylogyne turbacensis, показали самую сильную активность при анализе лейшманиоза и только умеренную активность против лекарственной устойчивости штамма Trypanosoma cruzi.

Длинноцепочечные гомологи 5-н-алкилрезорцина, выделенные из Anacardium occidentale, также имеют моллюскоцидную активность против Briomphalaria glabrata, паразита, вызывающего шистосомоз, серьезную тропическую болезнь. Подобным образом, высокая активность этого гомолога была также продемонстрирована против класса червей Filaria. Сообщалось об инсектицидной активности фенольных липидов из листьев гинкго билоба.



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2017-06-12 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: