Налоксон в диагностике и лечении состояний зависимости от опиоидов

Методические рекомендации для практических занятий

Тема: Опиатные рецепторы. Классификация и особенности механизма действия. Эндорфины. Морфин, основные соотношения "структура - свойство" для его аналогов. Возможные пути устранения их наркотических свойств (налоксон).

Курс: 4

Специальность: 5В110300 - «Фармация»

Шымкент

Обсуждены на заседании кафедры

Протокол № от 2017г.

Утверждены зав. кафедрой ______________ проф. С.К. Ордабаева.

Тема: Опиатные рецепторы. Классификация и особенности механизма действия. Эндорфины. Морфин, основные соотношения "структура - свойство" для его аналогов. Возможные пути устранения их наркотических свойств (налоксон).

Цель: формирование у студентов теоритических знаний по вопросам выбора стратегии исследований при создании новых лекарственных средств и критерии оценки качества структуры-лидера.

Задачи обучения:

· дать теоритические знания по изучению опиатных рецепторов..;

· сформировать у студентов знания по выявлению возможных путей устранения их наркотических свойств (налоксон);

Основные вопросы темы:

1. Эндорфины. Морфин, основные соотношения "структура - свойство" для его аналогов.

2. Классификация и особенности механизма действия опиатных рецепторов.

Методы обучения и преподавания: Контроль знаний, практическая работа в виде семинара

Объекты изучения:

На проведение практического занятия отводится 100 минут, которые распределены следующим образом:

Информационный блок

Опиатные рецепторы – это определенный тип белка, обнаруженного в головном мозге, спинном мозге и в желудочно-кишечном тракте. Опиатные рецепторы можно разделить на дельта, мю и каппа рецепторы.

Такие препараты как морфин, героин или кодеин связываются с этимим рецепторами в мозге, чтобы уменьшить чувство боли. Эти препараты также могут вызывать сильнейшее чувство эйфории, в результате воздействия на опиатные рецепторы.Опиатные рецепторы контролируют некоторые вегетативные (автономные) функции организма. Они могут вызывать изменения в температуре тела, частоте сердцебиения и респираторной функции. Эндокринная система организма также подвержена изменения в этих рецепторах.

Опиатные рецепторы регулируют такие нейромедиаторы как ацетилхолин, норепинрфин, дофамин и серотонин. Эти нейромедиаторы ответственные за чувства удовлетворения и эйфории, которые ощущает человек. Дефицит или избыток этих естественных химических веществ может существенно влиять на настроение и самочувствие человека.

Мю рецепторы ответственны за развитие привыкания к опиодным препаратам. Мю рецепторы являются причиной чувства эйфории, обычно вызванной наркотическими веществами. Они отвечают за получение супраспинальных эффектов в результате воздействия этих препаратов. Мю рецепторы настолько чувствительны, что они могут вызывать угнетение дыхания в результате злоупотребления препарата.

Действие дельта рецепторов в основном направлено на то, чтобы обеспечить доступность снижения боли в теле. Дельта рецепторы позволяют препаратам или естественным нейромедиаторам иметь антидепрессивное действие. Дельта рецепторы могут иметь определенную роль в формировании физической зависимости от опиатов.

Каппа рецепторы отвечают за полное успокоение и седативный эффект, производимый наркотическими веществами, в том числе, опиатами. Сужение зрачков при употреблении опиатов, напрямую зависит от каппа рецепторов. Эпидуральная анестезия (анестезия спинного мозга), была бы неэффективна для облегчения боли без каппа рецепторов

Опиоидные рецепторы подразделяются на множество типов в соответствии с их способностью связывать лиганды. Наиболее важные типы обозначены мю, дельта и каппа Опиоидные рецепторы мю, дельта и каппа связывают следующие эндогенные лиганды: мет-энкефалин, лей-энкефалин, бета-эндорфин, динорфин А. Каждый из этих рецепторов имеет не менее двух подтипов, различающихся по фармакологическим свойствам. Рецепторы мю и дельта ингибируют аденилатциклазу и активируют К-канал, а каппа-рецептор ингибирует Са-канал.

Реакции мю-рецепторов на агонисты располагаются в следующем порядке: бета-эндорфин > динорфин А > мет-энкефалин > лей-энкефалин; дельта-рецепторов: бета-эндорфин > лей-энкефалин > мет-энкефалин >динорфин А;

каппа-рецепторов: динорфин А >>?-эндорфин > лей-энкефалин = мет-энкефалин. Все три типа рецепторов широко распространены в ЦНС. Мю-рецепторы особенно важны для ноцицепции. Высокий уровень этих рецпторов обнаружен в таламусе, ПАС и дорзальном роге спинного мозга; дельта-рецепторы более редки, но вполне очевидны в преоптической области гипоталамуса, тогда как каппа-рецепторы - в обонятельных областях мозга.

Агонисты опиатных рецепторов стимулируют опиатные рецепторы, способствуя купированию болевого синдрома.

В эту группу включены натуральные алкалоиды опия (кодеин (Нурофен плюс, Седал-М, Седальгин-Нео), омнопон, морфин (Долтард, М-Эслон), их полусинтетические аналоги (этилморфина гидрохлорид), синтетические соединения, обладающие морфиноподобными свойствами (дигидрокодеин, метадон, гидроморфон), а также производные фенилпиперидина

Агонисты опиатных рецепторов кишечника - это препараты, которые тормозят перистальтику кишечника и повышают тонус анального сфинктера. В эту группу входит лоперамид (Имодиум, Лопедиум). Антагонист морфия — налоксон.

Налоксон — препарат короткого действия. Период его полувыведения из организма измеряется десятками минут, при этом из-за интенсивной биотрансформации в печени препарат малоэффективен при приёме внутрь, поэтому он назначается исключительно парэнтерально (внутримышечно или внутривенно).

В отличие от налоксона, налтрексон эффективен при приёме внутрь. При таком способе введения его действие наступает через 1–2 часа и продолжается до 24–48 часов. Столь длительное действие при пероральном приёме обусловлено тем, что основной метаболит налтрексона — 6-бета-налтрексол — также обладает свойствами блокатора опиатных рецепторов, при этом период его полувыведения (около 13 часов) примерно в 3 раза больше, чем период полувыведения самого налтрексона (около 4 часов).

В силу указанных обстоятельств налоксон применяется, главным образом, для лечения острых отравлений опиоидами, а налтрексон — в составе комплексной противорецидивной терапии состояний зависимости. Однако этот раздел «сфер влияния», как будет показано далее, весьма условен.

Налоксон в диагностике и лечении состояний зависимости от опиоидов

Лечение острых отравлений — не единственная область применения налоксона. Так, например, налоксон используют для определения наличия и тяжести зависимости от опиоидов. Из-за возможных болезненных для больного проявлений синдрома отмены применяют налоксон по этому показанию, в основном, в случае бессознательного состояния пациента. При этом диагностические цели (определение вида психоактивного вещества, вызвавшего кому) и лечебные цели (неотложная помощь) назначения этого препарата могут быть достигнуты одновременно. Кроме того, налоксоновый тест проводят перед началом длительного противорецидивного лечения налтрексоном.

Налоксон в дозе 0,2–0,4 мг вводится внутривенно в течение 5 минут, подкожно или внутримышечно, после чего тщательно наблюдают за пациентом, пытаясь обнаружить ранние признаки синдрома отмены: расширение зрачков, тахипноэ, слезотечение, ринорею и потливость. Если в течение 15–30 минут нет реакции на введение налоксона, препарат вводят повторно внутривенно в дозе 0,4 мг или подкожно в дозе 0,4–0,8 мг и снова наблюдают за пациентом. Если и при повторном введении реакции на налоксон нет, то это свидетельствует об отсутствии физической зависимости от опиоидов на момент проведения настоящего исследования. Следует помнить о том, что налоксоновая проба может быть отрицательной в том числе и у больных опиоманией, находящихся в состоянии ремиссии.