Лекция № 8
Противопаразитарные средства.
Противотуберкулезные средства.
Как можно почувствать присутствие непрошенного гостя?
Ответ очень прост. Доктор Томас Дж. Брук в своей книге "Основы медицинской паразитологии" пишет: "Глисты - один из старейших паразитов человека, и некоторые настолько адаптировались к жизни в человеческих кишках, что человек-хозяин может не чувствовать их присутствия".
Доктор Росс Андерсон считает, что "цель паразита - скрыть свое существование. Хитрый паразит живет незамеченным, и если вы думаете, что паразиты глупы, то вы ошибаетесь. Это очень умные существа. Конечно, их ум не того порядка, что наш, но они умны в своей способности к выживанию и размножению.
В основном люди считают, что они в норме, даже при таких сигналах, как боли, проблемная кожа, запоры, усталость без видимых причин, частые простуды, больные суставы".
План лекции:
1. Противопаразитарные средства: общая характеристика.
2. Противоспирохетозные средства: характеристика, классификация, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты, форма выпуска.
3. Противопротозойные средства: характеристика, классификация, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты, форма выпуска.
4. Противомикозные средства: характеристика, классификация, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты, форма выпуска.
5. Противовирусные средства: характеристика, классификация, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты, форма выпуска.
6. Противоглистные средства: характеристика, классификация, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты, форма выпуска.
7. Противотуберкулезные средства: характеристика, классификация, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты, форма выпуска.
Противоспирохетозные ЛС
Сифилис представляет собой хроническое инфекционное заболевание, передающееся преимущественно половым путем, которое без соответствующего лечения длится в течение многих лет и, как правило, заканчивается гибелью больного.
Вызывают сифилис
До открытия антибиотиков группы Противоспирохетозные ЛС - химиотерапевтические средства, используемые для лечения и профилактики заболеваний, вызванных спирохетами (анаэробные тугозакрученные спиралевидные бактерии отряда Spirochetales, относящиеся к виду Тгеропета pallidum - бледная трепонема).
(сифилис). Главная задача - предупредить возникновение сифилиса. В развитии сифилиса выделяют несколько стадий: вначале на месте введения трепонем, обычно на половых органах, образуется твердый шанкр (первичная стадия); затем появляется сыпь на коже и слизистых (вторая стадия); в третей стадии образуются гуммы во внутренних органах и костной ткани, что приводит к их разрушению; в четвертой стадии поражаются головной и спинной мозг.
Классификация
1. Антибиотики выбора ( оказывают трепонемоцидное действие, устойчивость к ЛП не
развивается):
- Бензилпенициллина натриевая соль
- Бензилпенициллина калиевая соль
- Бензилпенициллина новокаиновая соль см. лекция № 2 «Антибиотики»
- Бициллин-1
- Бициллин-3
- Бициллин-5
2. Альтернативные антибиотики (уступают основным антибиотикам по эффективности, используют при их непереносимости):
- Ампициллин
- Оксациллин
- Доксициклин
- Эритромицин см. лекция № 2 «Антибиотики»
- Азитромицин
- Цефалоридин
- Цефтриаксон
Противотуберкулезные ЛС
Туберкулез (от лат. tuberculum - бугорок, греч, osis - болезнь) был известен еще с древних времен. Однако возбудители этого тяжелого и очень распространенного заболевания - микобактерии туберкулеза - были открыты лишь в 1882 г. великим немецким бактериологом Р. Кохом (R. Koch), за что в 1905 г. он был удостоен Нобелевской премии по медицине. До 1943 г. туберкулез считался практически неизлечимым заболеванием. Однако после открытия и внедрения в медицинскую практику антибиотика из группы аминогликозидов - стрептомицина - был достигнут большой успех в лечении этой тяжелой болезни.
Противотуберкулезные ЛС - химиотерапевтические препараты, которые угнетают рост и размножение микобактерий туберкулеза и применяются для лечения туберкулезной инфекции. Локализация: легкие, лимфатические узлы, ЖКТ, кожа, кости, суставы. Лечение туберкулеза длительное, под постоянным врачебным контролем. При свежих формах противотуберкулезные препараты назначают непрерывно 6-12 мес., а для лечения хронических форм - 12-24 мес.
Микобактерии туберкулеза быстро приобретают устойчивость к противотуберкулез - ным средствам. Для замедления развития устойчивых форм микобактерий одновременно назначают 2-3 препарата (нередко 4).
Классификация
I. Основные ЛС - препараты 1 ряда (более эффективные и менее токсичные):
1. Синтетические препараты:
- Изониазид
- Этамбутол
- Пиразинамид
2. Антибиотики:
- Рифампицин
- Стрептомицин
II. Резервные (альтернативные) ЛС - препараты 2 ряда (применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к основным препаратам или при их непереносимости):
1. Антибиотики:
|
- Амикацин
- Офлоксацин
- Ципрофлоксацин
2. Синтетические препараты:
- ПАСК
- Этионамид
1. Синтетические ЛП
Синтетические ЛП,действующие только на микобактерии туберкулеза, на другие микроорганизмы они не влияют. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное. Устойчивость микобактерий туберкулеза к препарату развивается медленно.Применяют внутрь, в/в, в/м по схеме.
Побочные эффекты:
- диспепсические расстройства;
- аллергические реакции;
- нейротоксичность.
Для предупреждения и уменьшения побочных явлений применяют витамины В1, В 6.
Противопоказания к применению:
- эпилепсия и склонность к судорожным припадкам;
- нарушения функций печени и почек;
- ЯБЖ и 12-перстной кишки.
Изониазид (Тубазид) - Isoniazidum (i) (Tubazidum (i))
Форма выпуска: порошок;таблетки по 0,1-0,2-0,3 г.; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.
Этионамид - Ethionamidum (i)
Форма выпуска: драже; таблетки, покрытые оболочкой по 0,25 г.
Натрия пара - аминосалицилат - Natrii para-aminosalicylas (atis)
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.; гранулы (1 ч.л.= 2 г.); 3 % раствор во флаконах по 250-500 мл.
Противопротозойные ЛС.
Противопротозойные ЛС применяют для лечения заболеваний, вызываемых патогенными простейшими (трихомонадами, лямблиями, хламидиями, плазмодиями малярии), попадающими в организм через ЖКТ, кровь и через слизистые оболочки урогенитального тракта.Противопротозойные ЛС являются средствами этиотропной терапии.
Классификация
1. Противомалярийные ЛС:
- Хингамин
- Хлоридин
- Бигумаль
- Примахин
2. Противотрихомонадные ЛС:
- Метронидазол
- Тинидазол
- Фуразолидон
см. лекция № 3 «Синтетические противомикробные ЛС»
3. Противолямблиозные ЛС:
- Метронидазол
- Тинидазол
- Фуразолидон
4. Противохламидийные ЛС:
- Азитромицин
- Кларитромицин
|
- Эритромицин
- Доксициклин
- Метациклин
- Офлоксацин
Противомалярийные ЛС
Противомалярийные ЛС применяют для профилактики и лечения малярии. Малярия (болотная лихорадка) - инфекционное заболевание, проявляющееся лихорадкой, анемией, увеличением печени и селезенки. Источником инфекции является человек, больной малярией. Возбудители болезни - малярийные плазмодии, передаются самкой комара рода (Anopheles). При укусе комаром больного малярией человека вместе с кровью в желудок комара попадают половозрелые формы плазмодия, где они оплодотворяются, затем разносятся по телу и проникают в его слюнные железы, отсюда вместе со слюной комара попадают в кровь здорового человека. В организме человека спорозоиды разносятся по всему организму, проникают в клетки печени, где они размножаются, затем они выходят из клеток печени и проникают в эритроциты, эритроциты разрушаются, возникает анемия. Очаги болезни наблюдаются преимущественно в странах с теплым и жарким климатом. Препараты вводят внутрь, в/м, в/в по схеме.
Побочные эффекты:
- нейротоксичность;
- диспепсические расстройства;
- аллергические реакции.
Противопоказания к применению:
- тяжелые заболевания сердца, кроветворных органов;
- нарушения функций печени, почек.
Хингамин (Делагил, Хлорохин) - Chingaminum (i) (Delagilum (i), Chloroquinum (i))
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г.; 5 % раствор в ампулах по 5 мл.
Хлоридин - Chloridinum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,005-0,01 г.
Бигумаль - Bigumalum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки; драже по 0,05-0,1 г.
Примахин - Primaquinum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,003-0,009 г.
Противотрихомонадные ЛС
Трихомоноз вызывают анаэробные жгутиковые простейшие Trichomonas Vaginalis. Заболевание протекает у женщин в мочевыводящих путях (частые позывы к мочеиспусканию) и во влагалище (вульвовагинит - зуд, жжение, отек), а у мужчин - в мочеспускательном канале, часто протекает бессимптомно. Передается половым путем. Поэтому лечат обоих партнеров.
При этом заболевании применяют противотрихомонадные ЛС. Они оказывают избирательный бактерицидный эффект.
Противолямблиозные средства
Лямблиоз - заболевание, вызываемое жгутиковыми простейшими - Giardia (Lamblia) interstinalis. Они паразитируют в тонком кишечнике, иногда проникают в желудок и желчный пузырь, вызывая их дисфункцию. Не имеют промежуточного хозяина и передаются от человека к человеку через загрязненную экскрементами воду и пищевые продукты. Заболевание проявляется диареей, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе и уменьшением массы тела.
При этом заболевании применяют противолямблиозные ЛС. Они оказывают избирательный бактерицидный эффект.
Противохламидийные ЛС
Урогенитальный хламидиоз - инфекционное заболевание, передаваемое половым путем, которое вызывается хламидиями. Хламидиоз - трудноизлечимое заболевание. Лечение проводят по индивидуальной схеме.
Противомикозные ЛС
Противомикозные ЛС применяют для лечения заболеваний вызванных патогенными и условно-патогенными грибами. Грибки могут вызывать различные заболевания кожи, слизистых оболочек (течение длительное и упорное) и внутренних органов (протекают тяжело), которые называют микозы (от греч. mykes - гриб, от лат. fungus - гриб). Грибы передаются контактным путем через предметы обихода (расчески, полотенца), тапочки, головные уборы, через поврежденную кожу и микротравмы
Грибы являются особыми растительными организмами, которые не имеют хлорофилла и не синтезируют органические вещества, а нуждаются в готовых органических веществах. Поэтому грибы развиваются на различных субстратах, содержащих питательные вещества. Некоторые грибы способны вызывать болезни растений (рак и фитофтора картофеля и др.), насекомых, животных и человека.
Клетки грибов отличаются от бактериальных наличием ядер и вакуолей и похожи на растительные клетки. Чаще всего они имеют форму длинных и ветвящихся или переплетающихся нитей - гифов. Из гифов образуется мицелий, или грибница. Мицелий может состоять из клеток с одним или несколькими ядрами или быть неклеточным, представляя собой одну гигантскую многоядерную клетку. На мицелии развиваются плодовые тела. Тело некоторых грибов может состоять из одиночных клеток, без образования мицелия (дрожжи и др.).
Грибы могут размножаться разными путями, в том числе вегетативным путем в результате деления гиф. Большинство грибов размножаются бесполым и половым путями при помощи образования специальных клеток размножения - спор. Споры, как правило, способны длительно сохраняться во внешней среде. Созревшие споры могут переноситься на значительные расстояния. Попадая в питательную среду, споры быстро развиваются в гифы.
Обширную группу грибов представляют плесневые грибы (рис. 2). Широко распространенные в природе, они могут расти на пищевых продуктах, образуя хорошо видные налеты разной окраски. Причиной порчи продуктов часто являются мукоровые грибы, образующие пушистую белую или серую массу. Мукоровый гриб ризопус вызывает «мягкую гниль» овощей и ягод, а гриб ботритис покрывает налетом и размягчает яблоки, груши и ягоды. Возбудителями плесневения продуктов могут быть грибы из рода пениииллиум.
Отдельные виды грибов способны не только приводить к порче продуктов, но и вырабатывать токсические для человека вещества - микотоксины. К ним относятся некоторые виды грибов рода аспергиллус, рода фузариум и др.
Полезные свойства отдельных видов грибов используют в пищевой и фармацевтической промышленности и других производствах. Например, грибы рода пениииллиум применяются для получения антибиотика пенициллина и в производстве сыров (рокфора и камамбера), грибы рода аспергиллус - в производстве лимонной кислоты и многих ферментных препаратов.
Актиномицеты - микроорганизмы, имеющие признаки и бактерий, и грибов. По строению и биохимическим свойствам актиномицеты аналогичны бактериям, а по характеру размножения, способности образовывать гифы и мицелий похожи на грибы.
 |
Виды плесневых грибов: 1 — пениииллиум; 2- аспергиллус; 3 — мукор.
Дрожжи - одноклеточные неподвижные микроорганизмы размером не более 10-15 мкм. Форма клетки дрожжей бывает чаще круглой или овальной, реже палочковидной, серповидной или похожей на лимон. Клетки дрожжей своим строением похожи на грибы, они также имеют ядро и вакуоли. Размножение дрожжей происходит почкованием, делением или спорами.
Дрожжи широко распространены в природе, их можно обнаружить в почве и на растениях, на пищевых продуктах и различных отходах производства, содержащих сахара. Развитие дрожжей в пищевых продуктах может приводить к их порче, вызывая брожение или закисание. Некоторые виды дрожжей обладают способностью превращать сахар в этиловый спирт и углекислый газ. Этот процесс называется спиртовым брожением и широко используется в пищевой промышленности и виноделии.
Некоторые виды дрожжей кандида вызывают заболевание человека — кандидоз.
Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.
Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы (табл. 38.1).
Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых поражаются внутренние органы и центральная нервная система. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.
Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы) -грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерма-томикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др.
Третью группу составляют кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans. Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.
Классификация
I. ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными грибами:
1. При системных или глубоких микозах (при грибковых поражениях внутренних органов и систем организма):
а) Антибиотики:
- Амфотерицин В
- Микогептин
б) Синтетические препараты:
- Миконазол
- Кетоконазол
2. При эпидермомикозах или дерматомикозах (при грибковых поражениях кожи, волос, ногтей):
а) Антибиотики:
- Гризеофульвин
б) Синтетические ЛП:
- Нитрофунгин
- Миконазол
- Тербинафин
- «Цинкундан»
- «Ундецин»
- «Микосептин»
II. ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных условно - патогенными грибами:
а) Антибиотики:
- Нистатин
- Леворин
- Амфотерицин В
б) Синтетические средства:
- Клотримазол
- Миконазол
- Флуконазол
I. ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными грибами
1. При системных или глубоких микозах
а) Антибиотики
Спектр действия - действуют на кандиды, возбудителей глубоких микозов. Оказыва -
ют фунгицидное действие. Вторичная резистентность грибов к препаратам развивается медленно.
Показания к применению:
- глубокие микозы;
- генерализованные формы кандидоза (внутрь, внутривенно по схеме, местно - мазь).
Побочные эффекты:
- аллергические реакции;
- диспепсические явления;
- нефротоксичность;
- гематотоксичность;
- нейротоксичность;
- гепатотоксичность.
Противопоказания к применению:
- нарушения функции почек и печени;
- острые заболевания желудочно-кишечного тракта, кроветворной системы;
- индивидуальная непереносимость.
Амфотерицин В - Amphotericinum (i) B
Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 50 000 ЕД; мазь,
содержащая 30 000 ЕД препарата в 1 г., в тубах по 15-30 г.
Микогептин - Mycoheptinum (i)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, 50 000-100 000 ЕД; мазь, содержащая
15 000 ЕД препарата в 1 г.
б) синтетические препараты
Спектр действия - действуют на кандиды, возбудителей дерматомикозов, возбудите -
лей глубоких микозов.Оказывают фунгицидное действие. Вторичная резистентность грибов к препаратам развивается медленно.
Показания к применению:
- дерматомикозы;
- глубокие микозы;
- генерализованные формы кандидоза.
Побочные эффекты:
- диспепсические явления;
- аллергические реакции;
- гематотоксичность;
- нейротоксичность;
- гепатотоксичность.
Противопоказания к применению:
- беременность;
- кормление грудью;
- нарушения функций почек и печени;
- индивидуальная непереносимость.
Миконазол - Miconazolum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.; гель для перорального применения, содержащая в
1 г. 20 мг. препарата, в тюбиках по 40 г.; жидкость для наружного при -
менения, содержащая в 1 г. 20 мг. препарата, в распылительной упа -
ковке по 30 г.; спиртовой раствор, содержащий в 1мл. 20 мг. препарата,
во флаконах по 30 мл.; 1 % раствор в ампулах по 20 мл. для внутривен-
ного введения.
Применяют: внутрь по 0,25 г. 4 раза в день, местно - 2 раза в день; внутривенно.
Кетоконазол (Низорал) - Ketoconazolum (i) (Nizoralum (i))
Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.
Применяют: внутрь по 0,2 г. 1 раз в день.
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах)
При дерматомикозах ногти утолщаются, крошатся, желтеют и ломаются; в межпальцевых зонах кожа зудит, шелушится
а) антибиотики
Гризеофульвин - Griseofulvinum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,125 г.; 10 % суспензия для приема внутрь в банках по
100 мл.; 2,5 % линимент в банках по 30 г.
Спектр действия - действует на возбудителей эпидермомикозов. Вторичная резистен- тность не развивается и не носит перекрестного характера. Оказывает фунгистатическое действие.
Применяют:
- внутрь по схеме, местно - линимент.
Побочные эффекты:
- нейротоксичность;
- аллергические реакции;
- диспепсические явления;
- фотосенсибилизация;
- гематотоксичность.
Противопоказания:
- заболевания почек и печени, кроветворной системы;
- беременность;
- кормление грудью.
б) синтетические препараты
Спектр действия - действуют на кандиды, возбудителей эпидермомикозов. Оказывают фунгицидное действие. Вторичная резистентность не развивается.
Показания к применению:
- дерматомикозы (местно 2 раза в день);
- кандидозы (местно 2 раза в день);
- генерализованные формы кандидоза (тербинафин внутрь по 0,125 г. 2 раза в день).
Побочные эффекты:
- аллергические реакции;
- гепатотоксичность (тербинафин).
Противопоказания к применению:
- беременность и кормление грудью (Тербинафин);
- индивидуальная непереносимость.
Тербинафина гидрохлорид (Ламизил) - Terbinafinum (i) hydrochloridum (i) (Lamizylum (i))
Форма выпуска: таблетки по 0,125-0,25 г.; 1% крем в тубах по 15 г
«Цинкундан» - « Zincundanum»
Форма выпуска: мазь в тубах по 30 г.
«Ундецин» - «Undecinum»
Форма выпуска: мазь в тубах по 25 г.
«Микосептин» - «Mycoseptinum»
Форма выпуска: мазь в тубах по 30 г.
«Нитрофунгин» - «Nitrofunginum»
Форма выпуска: жидкость во флаконах по 25 мл.
II. Средства, применяемые при заболеваниях вызванных условно-патогенными грибами
а) Антибиотики
Спектр действия - действуют на кандиды, амебы. В зависимости от дозы оказывают
фунгистатическое или фунгицидное действие. Вторичная резистентность грибов к препаратам развивается медленно.
Показания к применению:
- профилактика и лечение кандидамикоза кожи, слизистых оболочек (внутрь по
500 000 ЕД 3-4 раза в день; местно - мазь 2 раза в день; ректально - суппозитории
вагинальные 2 раза в день).
Побочные эффекты:
- аллергические реакции;
- диспепсические явления.
Противопоказания к применению:
- индивидуальная непереносимость.
Нистатин - Nystatinum (i)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 250 000-500 000 ЕД; гранулы (для
детей) - 100 000 ЕД в 1 г.; мазь в тубах, содержащая по 100 000 ЕД
препарата в 1 г.суппозитории вагинальные по 250 000-500 000 ЕД.
Леворин - Levorinum (i)
Форма выпуска: таблетки для приема внутрь по 500 000 ЕД; таблетки вагинальные по
250 000 ЕД; порошок для приготовления суспензии, предназначенной
для детей; порошок для приготовления взвеси для наружного примене-
ния (полоскания, смачивания тампонов); мазь, содержащая 500 000 ЕД
препарата в 1 г. в тубах по 30-50 г.
б) синтетические средства
Спектр действия - действует на кандиды, возбудителей дерматомикозов. Оказывает фунгицидное действие. Вторичная резистентность грибов к препарату развивается мед- ленно.
Показания к применению:
- дерматомикозы;
- кандидамикозы.
Побочные эффекты:
- диспепсические явления;
- гепатотоксичность;
- аллергические реакции.
Противопоказания к применению:
- беременность;
- кормление грудью.
Клотримазол - Clotrimazolum (i)
Форма выпуска: 1 % крем в тубах по 20 г.; 1 % раствор во флаконах по 15 мл.; таблетки
интравагинальные по 0,1 г.
Применяют: местно - крем, раствор 2-3 раза в день; вагинально - 1 таблетку на ночь.
Флуконазол (Дифлюкан) - Fluconazolum (i) (Diflucanum (i))
Форма выпуска: капсулы по 0,05-0,1-0,15-0,2 г.; 0,5 % сироп; 0,2 % раствор для инфу -
зий во флаконах по 50 мл.
Применяют: внутрь, внутривенно по 0,05-0,4 г. 1 раз в день.