Средства, влияющие на пищеварительную систему.
Язвенная болезнь – это хроническое, рецидивирующее, циклически протекающее заболевание с изъявлением слизистой оболочки в периоды обострения. Она развивается при нарушении равновесия между защитными факторами и факторами агрессии в желудочно-кишечном тракте.
К факторам защиты слизистой желудка относятся:
1. выработка слизи добавочными клетками
2. хорошая микроциркуляция в слизистой
3. способность к быстрому восстановлению (заживлению).
К факторам агрессии, повреждающим слизистую, относятся
1. действие соляной кислоты и пепсина
2. действие желчи
3. прием НПВП и стероидная терапия
Основные направления лечения язвенной болезни
1. снижение кислотно-пептической агрессии:
а) антисекреторные препараты
б) антациды
2. антибактериальное действие на хеликобактер пилори: антибиотики
3. повышение защитных свойств слизистой: цитопротекторы, гастропротекторы
4. повышение репаративных (восстановительных) свойств слизистой: репаранты
5. нормализация моторики: прокинетики, спазмолитики
6. нормализация функции ЦНС: психотропные, транквилизаторы, седативные, антидепрессанты.
Антисекреторные препараты
Препятствуют выработке соляной кислоты
Этим действием обладают 1)Холиноблокираторы
2)Н2-гистаминоблокираторы
3)Ингибиторы (блокираторы) протонной помпы
1) Холиноблокираторы (холинолитики)
Классификация
Неселективные – атропин, платифиллин, метацин
Обладают слабым антисекреторным действием, но являются сильными спазмолитиками (особенно платифилин). Применяют для снятия болей в желудке при спазматических сокращениях, т.к. ослабляют моторику желудка.
Побочные эффекты:
- сухость слизистых, в т.ч. сухость во рту
-тахикардия
-повышение внутриглазного давления
-паралич аккомодации
-расширение зрачка (мидриаз)
-атония кишечника и мочевыводящих путей
Противопоказания:
-глаукома
-аденома предстательной железы
-атонический колит
-тахиаритмия
Селективный – гастроцепин (пирензепин, пиренцепин)
могут применять в начале лечения в/м, а через 2-3 дня перорально. Обладает цитопротективным действием (защищает клетки желудка)
Н2-гистаминоблокираторы
Механизм действия:
-понижают секрецию обкладочных клеток
-увеличивают выработку слизи
-стимулируют репарацию (восстановление поврежденной слизистой)
Классификация
1 поколение:
циметидин (гистодил)
принимают 4 раза в день – 3 раза после еды и на ночь. 1 таблетка – 300 мг. Курс лечения 6-7 недель
побочное действие - лекарственный гепатит
- антиандрогенные свойства (гинекомастия, импотенция)
- кардиодепрессивное действие (брадикардия)
- диарея, головная боль, артралгии, миалгии, нейропения
противопоказан детям до 14 лет
П поколение:
ранитидин (асидекс, ренитек, зантак, гистак)
в 4 раза эффективнее. Назначают 2 раза в день по 150 мг. Курс 2-4 недели. Нельзя детям до 12 лет.
Ш поколение:
фамотидин *гастросидин, квамател, ульфамид, фамосан)
назначают 1 раз в день на ночь или 2 раза – утром в 8 часов и вечером в 8 часов.
Суточная доза 20-40 мг.
Всего есть 6 поколений, но по эффективности они примерно одинаковые, только дорогие.
Побочные действия:
ЖКТ -диарея, запоры, токсический гепатит
ССС - аритмия (брадикардия)
ЦНС – сонливость
Эндокринная система – гинекомастия, импотенция, нарушение менструального цикла
Дыхательная система – бронхоспазм
При отмене Н2-блокираторов возникает эффект рикошета, вследствие чего отмену производят постепенно, желательно под контролем суточной рН-метрии.
3) Ингибиторы (блокаторы) протонной помпы (ИПП)
Эта помпа обеспечивает синтез соляной кислоты и ее доставку из глубоких слоев слизистой на поверхность.
Препараты: омепразол,(омез), лансопразол (ланзап, лосек, зероцид), пантопразол, рабепразол (париет), эзомепразол (нексиум).
Сильные, эффективнее Н2-блокираторов в 2-10 раз. Снижают кислотность практически до нуля.
При пероральном применении ингибиторы протонного насоса должны быть защищены от воздействия кислоты желудка, т.к. они неустойчивы в кислой среде. Поэтому капсулы минуя желудок, они быстро всасываются в кишечнике.
Назначают 2 раза в день в 8 часов (утром и вечером) непосредственно перед приемом пищи, или на ночь. Курс 10 дней.
Побочные действия:
тошнота
расстройство функции кишечника
повышение печеночных трансаминаз
головная боль
головокружение
кашель
при длительном приеме (более месяца) может развиться атрофический гастрит, т.к. кислотность снижается до 0; может быть канцерогенез (препарат + жирная пища).
Антациды
Это соединения, уменьшающие кислотность желудочного содержимого за счет химического взаимодействия с соляной кислотой в полости желудка.
Комплексные препараты, содержащие алюминий и магний: Алмагель, альмагель-нео, фосфалюгель, маалокс, мегалак, протаб, ренни, тамс, тисацид, гастал и др.
Всасывающиеся компоненты антацидных препаратов - натрия гидрокарбонат (сода), кальция и магния карбонат основной, магния оксид (жженая магнезия).
На их основе издавна составлялись кислотонейтрализующие смеси, такие,как смесь Бурже, Ренни, Тамс. Они действуют интенсивно, но непродолжительно с последующим развитием кислотного рикошета (вызывают вторую волну секреции).
На сегодняшный день предпочтение отдается невсасывающимся антацидам – гастал, маалокс, алмагель.
Механизм действия: 1) нейтрализирующее – связывают ионы водорода и нейтрализируют соляную кислоту в желудке.
2) обволакивающее и адсорбирующее
3) цитопротективное
4)репаративное
Показания: как симптоматическое средство при изжоге. Самостоятельно язву не лечат. Антациды используется как вспомогательное средство совместно с Н2-гистаминоблокаторами, ингибиторами протонной помпы (дополнение н\к ним) при лечении:
язвенной болезни
хронического гастродуоденита
рефлюксной болезни
при употреблении лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ (ГКС, цитостатики, НПВС и др.).
применяются только внутрь. Гелеобразная форма (фосфалюгель, алмагель-нео) эффективнее, чем таблетки.
Алмагель – А содержит анестезин.
Нео-алмагель содержит симетикон, подавляющий процессы газолбразования в желудке и кишечнике (важно при метеоризме).
Фосфалюгель содержит гель фосфата алюминия, поэтому при длительном применении не вызывает остеопороз в отличие от алмагеля.
Побочные эффекты:
Препараты, содержащие магний – окись магния (магниевое молочко) и др. – вызывают диарею.
Препараты, содержащие алюминий – гидроокись алюминия – вызывает запоры. Вводят жирорастворимые витамины А, Д, Е, поэтому непрерывный курс лечения не должен составлять более 3 дней.
Алмагель при длительном применении вызывает остеопороз.
Могут уменьшать всасывание лекарственных препаратов, поэтому их прием во времени не должен совпадать.
Схемы назначения антацидов:
- через час после еды в связи с прекращением буферного действия пищи в период максимальной желудочной секреции
- на ночь и сразу после сна до завтрака для защиты слизистой оболочки от кислоты, выделяющейся во время ночной секреции.
Антацидные препараты при ЯБ мало влияют на уровень рН в желудке и назначаются как обволакивающие средства. В связи с этим выбирают средства, имеющие гелевую основу – фосфалюгель, алмагель-нео.
Вместо антацидов можно применять препарат смекта. Он обладает обволакивающей и высокой сорбирующей способностью (сорбирует бактерии, желчные кислоты), улучшает реологические свойства слизи, повышая ее вязкость, увеличивая резистентность слизистой оболочки к воздействию пепсина, соляной кислоты. Кроме того, смекта обладает цитомукопротективным эффектом.
Длительность терапии может варьировать от 4 недель (при неотягощенной впервые выявленной одиночной хеликобактерассоциированной язве) до необходимости постоянного приема (при проведении стероидной терапии).