Тема занятия. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА.
Схема 5-1. Механизмы агрегации тромбоцитов
Классификация антиагрегантов
I. Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А2
1. Ингибиторы циклооксигеназы
Кислота ацетилсалициловая
2. Ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы
Индобуфен
II. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы
Эпопростенол
III. Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
Тиклопидин, клопидогрел
IV. Ингибиторы фосфодиэстеразы
Дипиридамол
V. Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов
1. Моноклональные антитела
Абциксимаб
2. Синтетические препараты
Эптифибатид, тирофибан
Факторы свертывания крови
I – фибриноген
II – протромбин
III – тромбопластин
IV – ионы кальция
V – проакцелерин
VI – акцелерин
VII – проконвертин
VIIIc – антигемофильный глобулин А
VIII – фактор Виллебранда
IX – антигемофильный глобулин В
X – фактор Стюарта-Прауэра
XI – плазменный предшественник тромбопластина
XII – фактор Хагемана
XIII – фибрин-стабилизирующий фактор
Плазминоген
Прекалликреин
Высокомолекулярный кининоген
Схема 5-2. Последовательная активация факторов свертывания
|
↓
XII→XIIa + тромбоцитарный фактор 3 + кининоген + прекалликреин
↓
XI→XIa
↓
IX→ IXa + VIII + тромбоцитарный фактор 3 + Са2+
Внутренний механизм
------------------------------------------------------------------------------------------------------- Внешний механизм
Х→ Ха + V + тромбоцитарный фактор 3 + Са2+
Комплекс «активная
протромбокиназа»
Са2+
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
Протромбин → Тромбин
Са2+
Фибриноген → Фибрин мономер
Са2+
Фибрин полимер
XIII XIIIa
Фибриновая сеть
Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови
I. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
А) Антикоагулянты прямого действия (действующие непосредственно в крови):
• Гепарин нефракционированный
• Низкомолекулярные гепарины: эноксапарин, надропарин, далтепарин, ревипарин
• Гепариноиды
• Препарат антитромбина III
• Препараты гирудина: лепирудин
Б) Антикоагулянты непрямого действия (угнетающие синтез факторов свертывания в печени).
а) производные кумарина: аценокумарол, варфарин;
б) производные индандиона: фениндион.
II. Средства, повышающие свертывание крови
• Препараты витамина К: викасол
• Препараты факторов свертывания крови: антигемофильный фактор VIII (Гемофил М, Иммунат), криопреципитат, фактор IX комплекс (Иммунин), препарат тромбина, гемостатические губки.
Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз
I. Стимуляторы фибринолиза (тромболитические средства)
| Препарат | Происхождение |
| Фибриннеспецифические тромболитики | |
| Стрептокиназа | Белок, полученный из культуры β-гемолитического стрептококка группы С |
| Урокиназа | Фермент, полученный из культуры почек эмбриона человека |
| Фибринспецифические тромболитики | |
| Алтеплаза | Биосинтетический препарат человеческого тканевого активатора плазминогена |
| Анистреплаза | Комплексный препарат, состоящий из стрептокиназы и плазминогена |
| Десмокиназа | Белок, получаемый из слюнных желез летучей мыши (Desmodus rotundus) |
| Ланотеплаза | Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена |
| Проурокиназа | Биосинтетический препарат проурокиназы |
| Ретеплаза | Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена |
| Стафилокиназа | Белок, получаемый из культуры золотистого стафилококка |
| Тенектеплаза | Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена |
II. Ингибиторы фибринолиза
• Кислота ε-аминокапроновая (амикар)
• Кислота n-аминометилбензойная (амбен, памба)
• Кислота транексамовая (экзацил)
• Антиферментые средства (контрикал, гордокс).
Показания к применению тромболитических средств:
• Острый инфаркт миокарда не позднее первых 4-6 ч после возникновения приступа.
• Массивная или субмассивная тромбоэмболия легочной артерии (в течение 5-14 дней.
• Периферические артериальные тромбозы.
• Тромбоз центральной вены сетчатки.
• Тромбоз печеночных, почечных и др. вен, кроме вен нижних конечнойстей.
• Тромбоз дополнительных сосудистых шунтов.
• Тромбоз протеза трехстворчатого клапана.
! Наиболее опасными осложнениями тромболитической терапии являются кровотечения. При опасных для жизни кровотечениях необходимо ввести в/в 2-4 ЕД свежезамороженной плазмы; 100 ЕД криопреципитата, содержащего фибриноген и фактор VIIIa; ингибиторы фибринолиза.