Общая фармакология.
Фармакология – наука, которая изучает ЛС, их действие (механизмы, эффекты терапевтические и побочные).
Фармакокинетика
Общая фармакология
Фармакодинамика.
Фармакокинетика изучает всасывание лекарственных веществ, их транспорт через оболочки мембран клеток, связь с белками плазмы крови, биотрансформацию (превращение), выведение лекарств, т.е. Фармакокинетика отвечает на вопрос: «Что организм делает с ЛС?»
Фармакодинамика изучает механизм действия лекарств, точки приложения
(локализацию действия) ЛС, эффекты, вызываемые лекарствами.
Фармадинамика отвечает на вопрос: «Как лекарство воздействует на организм?».
Основные пути введения лекарственных средств в организм.
Пути введения лекарственных средств
Энтеральные Парентеральные
(через ЖКТ) (минуя ЖКТ)
| - сублингвальный и суббукальный; - пероральный; - дуоденальный; - ректальный. |
| - - инъекционный (в/к, п/к, в/м, в/в, в/а, с/а, с/д); - - ингаляционный; - - накожный; - - введение в конъюктивальный мешок; - - введение в наружный слуховой проход; - - интраназальный; - - внутриполостной; - - электрофарез. |
Энтеральные
Сублингвальный – лекарство действует сильнее, т.к. минует печёночный барьер (например, нитраты сильно разрушаются, проходя через печень). Валидол действует рефлекторно, т.к. входящий в его состав ментол раздражает рецепторы дна полости рта, вследствие чего рефлекторно расширяются коронарные сосуды.
Дуоденальный - лекарственные вещества вводятся в ДПК через зонд, например, с диагностической целью раствор MgSO4 вводят в ДПК, что способствует расслаблению сфинктера Одди и выходу желч.
Ректальный - (клизмы, суппозитории) - имеет те же преимущества, что и сублингвальный, т.е. лекарство поступает в кровь, минуя систему v.portae печени. Кроме того, есть вещества, которые раздражают слизистую желудка (сердечные гликозиды). Также для детей этот метод введения очень хорош (ректальное введение диазепама, необходимого при судорожном синдроме или НПВС при гипертермии, происходит без травмирования ткани (безболезненно) свойственного инъекциям).
Парентеральные
Инъекционный. В/в нельзя вводить масленые растворы, т.к. может быть жировая эмболия!
Ингаляционный – в ротовую полость, полость бронхов, носа. Очень удобен при заболевании дыхательных путей.
Существуют разновидности:
§ Инхалер – дозированный аэрозоль.
§ Спинхалер – это устройство для распыления мельчайшего порошка из капсул.
§ Турбохалер – это устройство для распыления мельчайшего порошка за счет вращения турбины и создания потока воздуха.
§ Циклохалер – устройство для ингаляции, в которое заложена лента. И в этой ленте есть вкрапления лекарственных веществ (ячейки с дозой лекарственных веществ) – мельчайший порошок.
§ Небулайзер – стационарный ингалятор. В него заливается раствор лекарственного вещества и вдыхается. Для небулайзера выпускаются растворы лекарственных веществ во флаконах (ампулах).
§ Назальные спреи – имеют преимущества перед каплями, т.к. если используются капли, то лекарственное вещество стекает по слизистой в носо- и далее в ротоглотку, а если это спрей, то создаётся «облачко», которое равномерно обволакивает слизистую полости носа. Капли, попадая в носоглотку могут вызвать раздражение.
Накожный – мази, пластыри.
Внутриполостной – внутрисуставной, в гайморову пазуху, брюшную, плевральную полости.
Основные механизмы транспорта ЛС
1. Пассивная диффузия – по градиенту концентрации, без белков-переносчиков.
2. Облегченная диффузия – по градиенту концентрации, но с участием вспомогательных средств, без затрат энергии.
3. Фильтрация – через поры мембран клеток.
4. Активный транспорт – против градиента концентрации и с затратами энергии.
5. Пиноцитоз – с образованием инвагинации мембраны и вакуоли.
Поступление, всасывание, распределение и перераспределение, биотрансформация и экскреция лекарственных веществ
ЛВ
Поступление в организм
Энтерально парентерально
Всасывание
| связанное с белками ЛВ (действует медленнее, но длительнее) |
| свободное ЛВ (действует быстрее, но непродолжительно) |
эффект распределение перераспределение
биотрансформация экскреция реабсорбция
метаболиты неизмененное вещество
Вещество, которое хорошо связывается с белками, через почки не выводится, поэтому при отравлении такими веществами используют сорбцию.
Биотрансформация в основном происходит в печени, кроме того, она происходит в тканях и плазме крови. После биотрансформации ЛС, как правило, снижает свою активность и становится более гидрофильным, чтобы с мочой они легче выводились. Но есть исключения, когда после биотрансформации ЛС становятся более активными – пролекарство, напр. омепразол (омез) (сам омез не действует на желудок (не снижает секрецию желез) он, попадая в кишечник, под влиянием HCl превращается в сульфенамид, который является активным метаболитом омепрозола и он же снижает секрецию желез желудка (чем выше кислотность, тем больше идет образование сульфенамида, тем больше будет снижение секреции HCl)).
Экскреция - выведение препаратов из организма в виде метаболитов или неизменном виде. Неизменное вещество сохраняет свою активность (уросульфан действует хорошо при инфекциях мочевыводящих путей). Экскреция - через почки и зависит от реабсорбции: если вещество хорошо реабсорбируется, то оно выводится медленнее, а если вещество мало реабсорбируется, то оно выводится быстрее.
Биотрансформация ЛВ
Метаболическим путем:
окисление,
восстановление,
гидролиз.
Биосинтетическим путем (конъюгация):
глюкуронидация,
ацетилирование,
метилирование,
сульфатация и др.
Выведение ЛВ из организма
| ЖКТ |
Пути выведения
| почками (самый основной) |
| ч/з печень |
| ч/з лёгкие |
| др.органы (железы) |
| клубочковая фильтрация; пассивный канальцевый транспорт; активный канальцевый транспорт |
| желчь ДПК ч/з кишечник (кал) |
| (выводятся ингаляционные или спирт - содержащие лекарственные вещества) |
| - потовые (бромиды) - слюнные (бромиды) - молочные (АБ) |
| когда ЛВ выделяются ч/з слизистую ЖКТ и выводится с калом. |
Бромизм – появление узелков от бромидов при их выделении ч/з потовые и слюнные железы.
Клиренс –условный V плазмы крови (л/мин., или мл/мин.), освобождающийся от лекарственного вещества за единицу времени, т.е. это показатель степени очистки крови от ЛС.
Общий клиренс (Cl)=метаболический Cl + экскреторный Cl.
Биодоступность - это количество вещества, достигшее системного кровотока в % от введённого вещества. Например, биодоступность препарата= 90% - это значит, что 90% препарата достигает системного кровотока, а 10% теряется. При в/в биодоступность равна 100%.
Бывает, что чем меньше биодоступность, тем лучше. Например, использование ГК при БА (ГК обладают массой побочных эффектов: остеопороз, ЯБЖ, ожирение и т.д, а современные препараты при БА с очень низкой биодоступностью (≤≤ 1%)).Или местные анестетики: чем меньше биодоступность, тем лучше.
| Эффективность –оценивается по величине max. эффекта. |
| Б |
| А |
| эффект |
| эффект |
| А |
| Б |
50% 50%
| доза |
| Какой эффект даёт препарат в одинаковой дозе? |
В какой дозе