15% всех мононуклеаров крови
В тканях – в печени, красной пульпе селезенки, слизистых оболочках
Лишены АГ-распознающих рецепторов
Не имеют иммунологической памяти
Функции: 1. цитотоксическая – перфорин-гранзимовый механизм лизиса
Образование в мишенях пор
Инициация апоптоза клетки-мишени
NK
Функции:
Продукция цитокинов – ИФН, ФНО, колониестимулирующих факторов
NKT клетки представляют собой субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих как маркеры NK-клеток, так и Т-клеточные дифференцировочные антигены (СD56+ CD3+) NKT-клетки служат важнейшими регуляторами иммунного ответа, способствуя защите организма
от возникновения, роста и метастазирования опухолей, от внутриклеточных инфекций различной природы, от развития аутоиммунных заболеваний.
6. Паттерн-распознающие рецепторы
Паттерн-распознающие рецепторы передают сигнал о присутствии патогенов в организме.
Эти рецепторы генетически закодированы и должны узнавать жизненно важные для микробов молекулы, которые не могут быть изменены в результате одной мутации.
Сложные углеводы клеточной стенки или липопротеины – основные лиганды.
Функция паттерн-рецепторов. Было установлено, что эти рецепторы, в отличие от Т- и В-клеточных рецепторов адаптивного иммунитета, узнают не уникальные эпитопы антигенов, а определенные высококонсервативные молекулярные структуры (паттерны) (pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)), находящиеся в составе клеток патогенных организмов
Семейства паттерн-распознающих рецепторов: Toll-подобные рецепторы
лектиновые рецепторы С-типа,
RIG-подобные рецепторы, NOD-подобные рецепторы. К чему приводит связывание с паттерн-рецептором? усиление фагоцитоза,
секреция антибактериальных пептидов,
процессинг и презентация антигена дендритными клетками, активация зрелых T-клеток, пролиферации и созревание В-клеток во время инфекции, прямой активации B клеток памяти и последующей продукции антител, в том числе IgG, и других
Toll-рецепторы. Известно 13 толл-подобных рецепторов млекопитающих
NOD-рецепторы:Расположены в цитоплазме
Лиганды NOD-рецепторов составные части влеточной стенки бактерий
7. Иммунитет - медико-биологическая наука,
Изучает реакции организма на чужеродные структуры (антигены), механизмы этих реакций, их проявления, течение и исход в норме и патологии, разрабатывает методы исследования и лечения, основанные на этих реакциях.Иммунитет Классификация
ПО ПРИРОДЕ
1 Врожденный Видовой Наследственный(неспецифические факторы защиты)2 Приобретенный, адаптивный
По способу формирования
Пассивный Активный
В зависимости от механизма
Гуморальный Клеточный
По происхождению
Естественный Искусственный
Органы иммунитета
Не являются анатомические единой обособленной структурой, состоят из совокупности лимфатических образований
Центральные органы иммунной системы
Костный мозг
В костном мозге образуются и непрерывно поддерживаются популяции предшественников кроветворных клеток и клеток иммунной системы
Тимус
2 доли (корковое и мозговое вещество)
Роль тимуса была установлена в 1961г. Дж.Миллером
Wasting-синдром
(«опустошение») –при искусственном удалении тимуса: истощение, выпадение шерсти у мышей, диарея, дерматиты, снижение иммунитета
Сумка Фабрициуса (у птиц), аналог у человека – эмбриональная печень, хирургическое удаление приводит к нарушению образования АТ. Эмбриональная печень (ответственна за образование АТ) Периферические органы иммунитета:Селезенка
Все лимфоидные образования
Основная функция – ИММУНОГЕНЕЗ, то есть участие в окончательной дифференцировке иммунокомпетентных клеток
8 Т-лимфоциты
СD3 (cluster differentiation)
Рецепторы Т-клеток не распознают свободно циркулирующие аг
АГ должны быть представлены макрофагами совместно с АГ гистосовместимости (HLA, MHC).Каждый Т-лимфоцит имеет только один ТСR и может взаимодействовать только с одним АГ. Тh-лимфоциты
Т-h (Th0, Th1, Th2, Th3)
CD3 CD4. Взаимодействуют с макрофагами, представляющими АГ
Продуцируют цитокины, усиливающие клеточный и гуморальный иммунный ответ
Th0 (CD45RA)
«наивные» или недифференцированные Th (до встречи с АГ)
Могут в дальнейшем дифференцироваться в Th1, Th2, Th3 или Тreg. Продуцируют ИЛ-2,4
Регуляторные Т-лимфоциты.Основная функция регуляторных Т-клеток направлена:
на контроль иммунного ответа и, преимущественное, на подавление избыточной активности иммунных процессов
Тh1 Тh0 дифференцируется в Th1 при контакте с крупнокорпускулярным АГ, представленным макрофагом
Индуцирует клеточный иммунный ответ
Посредством цитокинов стимулируют врожденный клеточный иммунитет
Продуцирует ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, ИНФ
Th2
Тh0 дифференцируется в Th2 при контакте с низкомолекулярным АГ, представленным макрофагом
Индуцирует гуморальный иммунный ответ
Стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лф
Продуцирует ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6
9 В-лимфоциты (CD19, CD20)
2 стадии в созревании:
1) АГ-независимая – в центральных органах
2) АГ-зависимая – наступает после контакта с антигеном
Пре-В-лимфоцит
В-лимфоцит (G0)
АОК (плазмоцит)
В-клетки памяти
10 Антиген
Любое вещество, несущее генетически чужеродную информацию и при введении в организм вызывающее развитие иммунных реакций
2 основных свойства АГ
Иммуногенность и антигенность
Антиген (классификация)
Полноценные и неполноценные Гаптен (альбумины, глобулины, синтетические полипептиды)
Экзогенные и эндогенные
Корпускулярные и растворимые
Суперантиген
11 Антигены ГКГС
(HLA –системы, MHC)
1 класс – на поверхности всех клеток, в разной концентрации на разных тканях (АГ I класса ГКГС);2 класс – представлены на поверхности макрофагов, Т и В лимфоцитов
(АГ II класса ГКГС)
12 Антитела (иммуноглобулины, Ig)
Мономерное Ат состоит:
2 Н цепи (5 типов: α γ μ ε δ)
2 L-цепи (2 типа: ϰ λ)
Fc –конец образован двумя Н-цепями
Fab –концы вариабельные, АГ специфичные, образованы H и L цепями
Иммуноглобулины присутствуют в ТРЕХ формах:РАСТВОРИМАЯ – в крови и других биологических жидкостях
ТРАНСМЕМБРАННАЯ – на мембране В-лимфоцита;СВЯЗАННАЯ - с клетками через Fab фрагмент.Основную массу сывороточных Ig составляет:IgG (70-80%) на долю IgA приходится 10-15%, IgM - 5-10%,
IgE и IgD - около 0,2%. IgG 1-4
Мономер
Способен преодолевать транспланцентарный барьер
Образует комплексы с бактериями
Активирует систему комплемента по клас. пути (+АГ)
Иммуноглобулин М
10 Fab – участков для связывания антигена Сила Агглютинации увеличивается в 100 раз
5 Fc – участков для Выполнения биологических функций Активация Комплемента усиливается в 400 раз Фагоцитоз возрастает в 100 раз
Функции IgM
Защитная (лизис и фагоцитоз бактерий)
Регуляторная (усиление иммунного ответа)
Поддержание толерантности
Гомеостатическая (клиренс апоптотических клеток); первичный ответ
ФУНКЦИИ sIgA
Нейтрализация вирусов и токсинов вне клетки
Иммунная экскреция АГ
Внутриклеточная локализация вирусов
Защита слизистых
IgE1,2 - Мономер
Участвует в защите слизистых
Играет патологическую роль при аллергических реакциях немедленного типа
Иммуноглобулин D
существует в виде мономерного антитела
Концентрация его в сыворотке крови 0,03—0,04 г/л. lgD в качестве рецептора присутствует на поверхности В-лимфоцитов.
Участвует в противовирусной и противобактериальной защите
13 Иммуноцитокины
– медиаторы иммунной системы, белки и гликопротеиды, оказывают регуляторное воздействие на разные органы и ткани.
Группы цитокинов
(ИЛ-1-ИЛ-34)
Интерлейкины (ИЛ) –ИЛ-1α и ИЛ-1 β
ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12провоспалительные
ИЛ-4 ИЛ-10 противовоспалительные
Интерлейкины (IL) - цитокины, регулирующие взаимодействие между лимфоцитами и другими лейкоцитами. Они представляют собой гетерогенную смесь белков, номер интерлейкина отражает временную последовательность его открытия.
интерфероны
Противовирусные цитокины:
ИНФ 1 типа – α,β;ИНФ 2 типа – γ;
Факторы некроза опухоли;ФНОα;ФНОβ
Активируют цитотоксические реакции, воспаление. Интерфероны (IFN) - гликопротеины, синтезирующиеся в ответ на вирусную инфекцию, иммунную стимуляцию или химическое воздействие. Индуктором синтеза IFN является вирусная РНК. Интерфероны ингибируют репродукцию вируса в инфицированной клетке за счет подавления синтеза белков и нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, IFN активируют нормальные киллерные клетки (NK-клетки), осуществляющие лизис вирусинфицированных клеток, и усиливают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС I класса), что приводит к повышенной генерации антивирусных цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ). Многие цитокины являются факторами роста, стимулируя размножение многих типов клеток. Поэтому, они очень важны как факторы неспецифической защиты организма.
Факторы некроза опухолей (TNF)- являются двумя родственными цитокинами, один из которых секретируется преимущественно макрофагами, другой- Т- клетками. Как видно из их названия, данные цитокины запускают механизм запрограммированной гибели некоторых опухолевых клеток, хотя это и не является их первичной функцией.
15 Этапы взаимодействия клеток по Th1 типу
Процессинг и презентация крупнокорпускулярного аг макрофагом совместно с АГ MHC II класса
Рецепторное взаимодействие с Th0 через ТCR (ко-рецепторы СD3, CD4)
Рецепторное взаимодействие с CD8
Продукция провоспалительных цитокинов (активация клеточного видового иммунитета, незначительная активация гуморального иммунитета, Т-клетки памяти)
16 Этапы взаимодействия клеток по Th2 типу
Процессинг и презентация низкомолекулярного аг макрофагом совместно с АГ MHC II класса
Рецепторное взаимодействие с Th0 через ТCR (ко-рецепторы СD3, CD4)
Рецепторное взаимодействие с BCR
Появление АОК, продукция цитокинов, активирующих гуморальный иммунитет, В-клетки памяти)
17 Взаимодействие клеток в иммунном ответе
Прямые взаимодействия – через рецепторы
Опосредованные взаимодействия – через продуцируемые вещества, иммуноцитокины
Т-клеточный рецептор (TCR): 2 типа – αβ и γδ
TCR – сложная многокомпонентная структура, состоящая из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидной связью (воспринимают сигнал от миакрофага)
В комплекс входят две структуры – ко-рецепторы - CD3 (передают сигнал в клетку)
В-клеточный рецептор
Внеклеточная часть схожа с мономером IgM
Ко-рецепторы - Igα и Igβ
Опосредованные механизмы взаимодействия
Иммуноцитокины – медиаторы иммунной системы, белки и гликопротеиды, оказывают регуляторное воздействие на разные органы и ткани.
19 Механизмы памяти
Клетки-памяти:
Тhпамяти,
Тkпамяти,
В-клетки памяти
Наличие остаточного количества АТ
Первичный иммунный ответ развивается после первого контекта с антигеном. Для него характерны следующие особенности.
– Наличие латентного периода (2-3 дня после первого контакта с антигеном). Это связано с отсутствием лимфоцитов памяти. Все клоны лимфоцитов находятся в фазе покоя G0. При поступлении в организм антигена вначале синтезируются IgM (антитела выявляются через 2-3 суток), а затем – IgG (пик приходится на 10-14 сутки, причем эти антитела могут сохранятся в низком титре в течение всей жизни). Отмечается также небольшое увеличение уровней IgA, IgE и IgD. Образуются комплексы антиген-антитело.
– Уже с третьих суток появляются иммунные Т-лимфоциты. – Первичный иммунный ответ затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном. – Появляются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG.
Вторичный иммунный ответ развивается после повторного контакта с тем же антигеном и имеет следующие особенности.
– В организме уже имеются долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов памяти, ответственных за «память» об антигене и способных к рециркуляции, они находятся не в покое, а в фазе G1.– Стимуляция синтеза антител и иммунных Т-лимфоцитов наступает через 1-3 дня.– Т-клетки памяти быстро превращаются в эффекторные.– Количество антител сразу резко увеличивается, причем синтезируются иммуноглобулины высокой специфичности – IgG.– Чем больше контактов с антигенами имело место в данном организме, тем выше будет концентрация и специфичность (аффинность) антител.
20 Иммунный статус
Комплекс количественных и функциональных показателей состояния иммунной системы
Для оценки иммунного статуса применяют тесты 1 и 2 уровней
Тесты 1 уровня
Определение относительного и абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов
Определение относительного и абсолютного количества Т и В лимфоцитов
Определение относительного и абсолютного количества CD4 и CD8 (ИРИ)
Определение относительного и абсолютного количества NK клеток
Концентрации сывороточных IgM, IgG, IgA
Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов (ФЧ, ФИ, индекс миграции, индекс стимуляции).Оценка активности комплемента
Тесты 2 уровня должны соответствовать следующим требованиям:
Информативность, Воспроизводимость
Тест должен отражать конкретную активность иммунной системы (процесс иммунной системы)Набор тестов 2 уровня может существенно варьировать в зависимости от результатов тестов 1 уровня
Тесты 2 уровня: Количество субпопуляций Т-лимфоцитов, Экспрессия активационных маркеров на клетках, Активационный апоптоз
Выработка цитокинов определенных групп
Активность киллерных лифоцитов
Определение субклассов Ig, Содержание различных компонентов комплемента
Экспрессия определенных генов
21 Возрастная иммунология
Новорожденный возраст
Врожденный иммунитет:
Лизоцим
Барьеры кожи и слизистых недостаточно совершенны, легко проницаемы для микробов
Активация комплемента ослаблена
Незавершенность фагоцитоза
Слабая противовирусная защита (<NK клеток, ограниченная секреция интерферонов)
Гуморальный иммунитет
Эффективная функционирование IgG, полученных от матери
Снижение секреции и синтеза IgA
Относительно высокий уровень IgE
Клеточный иммунитет
Несколько повышенная активность Тs
Сниженная пролиферативная активность Т-лимфоцитов
Детский возраст:5 критических периодов
Новорожденный период:3-6 месяцев, 2-3 года, 4-6 лет, 12-13 лет
Лейкоцитарные «перекресты»
Сроки развития. Новорожденные:
нейтрофилы 65-75 %;лимфоциты 20-35 %.
4-е сутки - первый физиологический перекрест: нейтрофилы 45 %;лимфоциты 45 %.2 года: нейтрофилы - 25 %;лимфоциты - 65 %.4 года - второй физиологический перекрест:
нейтрофилы - 45 %;лимфоциты - 45 %.14-17 лет: нейтрофилы 65-75 %;лимфоциты 20-35 %.
22 Иммунитет пожилых людей
Установлено, что у пожилых лиц наблюдается выраженное снижение Т-лимфоцитов
достоверное снижение CD4+ лимфоцитов
У обследованных группы пожилых–здоровых установлено снижение Т-цитотоксических в 2 раза по сравнению с группой молодых
Снижение NK-клеток
Некоторое повышение количества Ig
23 Аллергия
Термин «аллергия» обозначает повышенную чувствительность организма к действию тех или иных веществ внешней и внутренней среды. Вещества, способные вызывать эту повышенную чувствительность, называются аллергенами. Аллергены, как и антигены, вызывают образование в организме антител.
Для аллергических реакций характерно то, что:1) аллерген и антитело соединяются на цитоплазма-тической мембране клетки-мишени;2) в результате воздействия комплекса аллерген – антитело на определенные клетки (тучные клетки) выделяются химически активные вещества (гиста-мин, серотонин, брадикинин и др.), которые инициируют аллергическую реакцию;3) химически активные вещества, которые образовались во второй стадии, воздействуют на организм, вызывая повреждение клеток тканей и воспаление.
Аллергия является предметом изучения иммунологии, которая изучает неадекватную реакцию иммунного механизма на внедрение антигена, приводящую к повреждениям в организме. Аллергены: Неинфекционного происхождения, Бытовые,Инсектные, Эпидермальные, Лекарственные препараты,
Пищевые, Пыльцевые, Инфекционного происхождения, Токсины, Ферменты
Поверхностные белки микроорганизмов
Классификация аллергических реакций (Gell, Coombs, 1975)
1 тип-анафилактическая (реагиновая, атопическая, ГЧНТ), 2 тип –цитотоксическая
3 тип-иммунокомлексная, 4 тип - ГЧЗТ
5 тип – смешанная, 3 стадии развития аллергической реакции (по Адо А.)
Иммунологическая, Патохимическая, Патофизиологическая
24. 1 тип ГЧНТ, атопическая, реагиновая, анафилактическая рекция
Особенности:
Быстрота реакции(мгновенно – до 24 суток)
Задествованы Ig E,IgG4, тучные клетки
Аллерген должен быть поливалентным
Особенности 1 типа реакции иммунологическая сталия
Для активации тучных клеток должен образоваться комплекс между 2 IgE, фиксированными через рецепторы на тучной клетке и одним аллергеном,
При связывании 1 IgE c аллергеном активации не происходит
Патохимическая стадия
Депонированные медиаторы:
Гистамин, Серотонин, Гепарин
Образующиеся после стимуляции клетки:
Метаболиты арахидоновой кислоты
Эффекты гистамина
Действует через Н1 и Н2 рецепторы:
Сокращение гладкой мускулатуры
Увеличение проницаемости сосудов
Увеличение секреции слизи отек и воспаление
Эффекты депонированных медиаторов
Гепарин – снижение свертываемости крови (Увеличение проницаемости сосудов)
Серотонин - сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи
Патофизиологическая стадия
Повышение проницаемости сосудов –отек, серозное воспаление
Усиление слизеобразования
Сокращение гладкой мускулатуры (бронхи)
(крапивница, кожный зуд, приступ бронхиальной астмы, анафилактический шок, отек Квинке)
25.2 тип аллергических реакций (АЗКЦ, цитотоксический тип)
Клетка –мишень - имеет поверхностные АГ (аллергены), аг могут быть изменены по действием внешних факторов (лекарственных средств)
В реакции участвует система комплемента
Участвуют фагоциты
Участвуют К-клетки
Иммунологическая стадия
Фиксация АТ в аутоАГ на собственной клетке
Активация комплемента по классическому пути. Активация опсоно-фагоцитарной реакции. Активация К-клеток
Патохимическая стадия
Основные медиаторы:
Система комплемента
Активные формы кислорода
Лизосомальные ферменты
Гранзим-перфорины К-клеток
Патофизиологическая стадия
Гибель клетки с поверхностным видоизмененным АГ (аллергеном)
Гемолитическая болезнь (новорожденных при Res-конфликте,
переливании несовместимой крови)
Лекарственная аллергия, приводящая к лейкоцитопении, тромбоцитопении
26. 3 тип аллергической реакции (феномен Артюса, иммунокомплексный тип)
Особенности:
Повреждение вызывается комплексом АГ-АТ
Развитие реакции происходит при избыточном поступлении АГ
IgG2 и Ig G3, IgM
Иммунологическая стадия
Свойства комплекса определяются соотношением Аг-Ат
1.При избытке АТ- комплексы удаляются
ретикулоэндотелиальной системой
2.При эквивалентом соотношении – удаляются при фагоцитозе
3. При избытке АГ –комплексы циркулируют длительное время и вызывают повреждение
Патохимическая стадия
Комплемент
Система гранзим-перифоринов К-клеток
Активные формы кислорода
Лизосомальные ферменты
Патофизиологическая стадия
В месте отложения комплексов происходит повреждение тканей; Гломерулонефрит,
Дерматиты, Геморрагии, Сывороточная болезнь
27. 4 тип аллергической реакции (реакция Манту, туберкулиновый тип, ГЧЗТ)
Особенности:
Активация тимусзависимого иммунитета
Развивается через 48-72 часа
Иммунологическая стадия
В ответ на попадание аг образуются сенсибилизированные Т-лф
Аг, как правило, корпускулярный (микробы, собственный ткани)
Патохимическая стадия
Медиаторы – иммуноцитокины, вырабатываемые Тh1; (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3)
Гранзимы и перфорины Т-киллеров
Патофизиологическая стадия – местное воспаление
31 Синдром Лайел а (токсический эпидермальный некролиз)
Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) - это самая тяжелая, порой смертельная форма лекарственной токсидермии. Заболевание характеризуется острым началом и отслойкой эпидермиса на 30% поверхности тела и более.
У взрослых синдром Лайелла чаще всего обусловлен лекарственными средствами -сульфаниламидами, аминопенициллинами,
противосудорожными средствами, НПВС (оксикамами) и аллопуринолом.Синдром Лайела следует отличать от синдрома ошпаренной кожи. Синдрома Лайела встречается в основном у взрослых, обычно бывает вызван лекарственными средствами и сопровождается более высокой летальностью. Для дифференциальной диагностики проводят пункционную биопсию кожи с исследованием замороженных срезов: при синдроме ошпаренной кожи отслаивается роговой слой эпидермиса, при синдроме Лайелла - весь эпидермис целиком.
32 Синдром Сти́венса—Джо́нсона — наиболее тяжёлая форма буллёзного варианта многоформной эритемы, протекающая с поражением кожи, слизистых оболочек различных органов (полости рта, глотки, пищевода, прямой кишки, носа, гортани), мочеполового тракта и глаз. Патогномоничными считают поражения кожи ладоней и подошв в виде тёмно-красных пятен округлой формы с кровоизлияниями. На слизистых оболочках, на красной кайме губ, вокруг отверстия мочеиспускательного канала, на конъюнктиве глаза появляются пузыри, при вскрытии которых обнажаются глубокие обширные резко болезненные эрозии и язвы, заживающие рубцом. Высыпания вокруг отверстия мочеиспускательного канала после рубцевания могут завершиться образованием стриктуры уретры (стриктура — рубцовое сужение отверстия или канала). Тяжёлые осложнения могут развиться при поражении глаз — заживление язв роговицы рубцом вызывает её помутнение (бельмо) и приводит к слепоте.
40. Аутоиммунные заболевания
Такие состояния, при которых происходит выработка аутоАТ или ауто Тk к АГ собственных клеток и тканей организма
Аутоиммунные расстройства относят к многофакториальным заболевания (влияние наследственности, гормонального баланса, факторов внешней среды, инфекционных агентов). Аутоиммунные заболевания
Органоспецифические:Тиреоидит Хашимото,
Ювенильный диабет, Аутоиммунная миастения, Тяжелая миастения.
Органонеспецифические: СКВ, Антифософолипидный синдром.
Аутоиммунные заболевания 2 механизма
1)Ответ на ауто АГ, к которым отсутствует естественная толерантность
2)Модификация аутоАТ или появление «ненормальных» иммунокомпетентных клеток
Аутоантигены:
Секвестрированные антигены (миелин, передняя камера глазного яблока, спермии, тиреоглобулин)
Модифицированные антигены (под действием вирусов, лекарств, ионизирующего облучения)
Перекрестнореагирующие антигены (белок А стафилококков, белок М стрептококков схожи с АГ эндокарда, хрящей, эндотелия)
Аутоантитела или ауто Т-к
1.Образуются в результате воздействия мутагенных факторов
2. В результате сбоя функции Т-s (генетический фактор)
41. Синдром Бехчета Описан в 1937 году турецким дерматологом профессором Хулучи Бехчетом. Причины, провоцирующие факторы
одним из провоцирующих факторов может быть вирусная или бактериальная инфекция.
Т-клеточный тип активации против собственных клеток и тканей. Болезнь ассоциируется с носительством HLA-B51 антигена и геном, контролирующим синтез фактора некроза опухоли. Заболевание характеризуется рецидивирующим афтозно-язвенным процессом на слизистых оболочках полости рта, мочеполовых органов и глаз.
Сопутствующими проявлениями могут быть артриты, тромбофлебиты, неврологические признаки, поражения кожи, лихорадка и колит. В качестве первого симптома обнаруживаются афты на слизистой полости рта, могут образовываться глубокие, длительно не заживающие афты, образующие после эпителизации грубые соединительно-тканные рубцы, деформирующие слизистую оболочку. Афты резко болезненны.
Прогноз: Болезнь неизлечима и носит хронический рецидивирующий характер. Рецидивы сменятся периодами временного благополучия.
Около 4% больных погибают. Причина смерти: перфорация кишечника, поражение центральной нервной системы, разрыв аневризмы сосудов, поражённых васкулитом.
42.Синдром Шегрена (вторичный «сухой» синдром)
Синдром Шегрена — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением экзокринных желез, главным образом слюнных и слезных.
паротит, множественный кариес с последующей быстрой потерей зубов.
Характерно наличие сухости во рту, затруднение речи, затруднение приема пищи,
жжение и боль при приеме раздражающей пищи, снижение вкусовой чувствительности, гиперестезия твердых тканей зубов.
Слизистая полости рта характеризуется атрофическими изменениями в виде истончения, сглаженности сосочкового рельефа и складчатости языка с присоединением элементов воспаления.
43. ТРАНСЛАНТАЦИЯ
Технический аспект – консервация и подготовка трансплантанта, выбор оптимальных хирургических методов, позволяющих быстро восстанавливать функцию пересаженных органов
Иммунологический аспект – гистосовместимость донора и реципиента
Виды трансплантации:
Ауто- (кожа, хрящи, кости),Изогенная,
Аллогенная, Ксеногенная
Содержание АГ ГКГС на разных клетках и тканях: Лимфоциты, Паренхима селезенки, Кожа, Печень, Легкие
Почки, Нервная ткань
Жировая ткань
Подбор донора для реципиента:
Пол, Группа крови, Res
HLA-аг, Первоначально следует искать доноров среди родственных лиц
РБТЛ – рекция бласттрансформации лимфоцитов
Типирование тканей
44. ВАКЦИНЫ Цель вакцинации –
Создание устойчивого иммунитета путем активации эффекторных иммунных механизмов (высокий уровень АТ или наличие Тк)
Создание активного иммунитета
Вакцинация
Активная иммунизация создает состояние защиты от инфекции благодаря контакту организма с невирулентной, но в антигенном отношении идентичной формой патогенного микроорганизма
Требования к вакцинам
Вызывать эффективный иммунитет
Вакцина должна быть безопасной (полностью лишена патогенности)
Вакцина должна быть стабильной – сохранение свойств при введении в организм, устойчивость к хранению без охлаждения
Не вызывать аллергических реакций
Не вызывать иммунодепрессивных состояний
Вакцины должны быть удобны для введения
Вакцины должны быть доступны
Классификация
По составу:Из живых аттенуированных
Из убитых микробных антигенов
Компонентные (субъединичные, молекулярные),Геноинженерные вакцины
Синтетические (химические) вакцины
По направленности:Антибактериальные, Антивирусные,Анатоксины
Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду.
Основное достоинство живых вакцин— полностью сохранённый набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма.
45. Вакцины из убитых микроорганизмов (воздействие температуры или химических веществ)
Недостаток - Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации.
Преимущество - В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.
Примеры – антирабическая, противочумная вакцины. Компонентные (субъединичные) вакцины. Состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов
Недостаток – может быть снижена иммуногенность.Преимущество – нет вероятности манифестации инфекции
46.Генно-инженерные вакцины (векторные вакцины)
содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты
Варианты изготовления генноинженерных вакцин1.Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные родственные микроорганизмы микроорганизмы. 2. Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.3. Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.
Характеристика:Преимущество –высокая иммуногенность. Недостаток – высокая стоимость.
47.Сыворотки
Иммунные сыворотки — очищенные от балластных белков и концентрированные препараты, содержащие готовые антитела.
Должны быть апирогенны, безвредны и стерильны. Классификация сывороток
По специфичности:
а) нормальные — получают из пула донорской крови, она содержит высокие титры антител, в основном IgG;
б) иммунные —получают из крови:
практически здоровых специально иммунизированных доноров; людей, проживающих на эндемических территориях; переболевших людей (редко); гипериммунизированных животных, которым вводят нарастающие дозы антигена для достижения максимального уровня специфических антител.По способу получения: Гомологичные (аллогенные) — получают из крови людей
Гетерологичные (ксеногенные) – получают из крови животных. По объекту действия антител: Антитоксические, Антимикробные
По назначению: лечебно-профилактические — используют для экстренного создания пассивного иммунитета; диагностические —используют для определения инфекционных и соматических антигенов
в серологических реакциях.
48.Показания к иммунотерапии
Первичные ИД, Вторичные ИД, Аллергопатология, Аутоиммунные заболевания, Онкологические заболевания
Инфекционные заболевания, Заболевания, сопровождающиеся нарушением регенерации тканей, Состояния после аллотрансплантации
Основные принципы и этапы иммунотерапии:
Выявление нарушенного звена (по клиническим и лабораторным признакам);Применение соответствующих иммунотропных средств;Проведение клинического и иммунологического контроля эффективности терапии.
Основные направления иммунотропной терапии: 1.Иммунокоррекция (иммуномодуляция) – это исправление дефектного функционирования иммунной системы, т.е. активное вмешательство с целью стимуляции или супрессии всей системы или отдельных ее звеньев. à иммуномодуляторы
2.Иммуностимуляция – это повышение иммунологической защиты организма. àиммуностимуляторы
3.Иммуносупрессия – ослабление патологического иммунного ответа иммунодепрессантами или ионизирующим облучением. à иммунодепрессанты
49. Иммунопрофилактика – это воздействие на систему иммунитета с целью предупреждения первичных проявлений клинических признаков заболевания или начала рецидива при его хроническом течении. Различают специфическую и неспецифическую иммунопрофилактику. Иммуномодуляторы\иммуностимуляторы
Эндогеннные:
Пептиды тимуса (тимозин, тималин, тактивин и др.), Пептиды костного мозга (миелопид)
Цитокины: ИЛ-2 (ронколейкин), ИЛ-1 (беталейкин), ИНФ (роферон, виферон, кипферон, суперлимф и др.), Иммуноглобулины внутривенные (пентаглобин, имбиоглобин, октагам, сандоглобулин)
Экзогенные:
Препараты на основе бактерий, вирусов, грибов, растений (имудон, бронхомунал, рибомунил, бестим). Синтетические аналоги эндогенных иммуномодуляторов (полиоксидоний, ликопид, иммунофан и др.)
Главные мишени иммуномодуляторов
Иммуномодуляторы микробного происхождения – мишень – фагоциты
Иммуномодуляторы тимического происхождения – мишень – Т-лимфоциты
Иммуномодуляторы костномозгового происхождения – В-лимфоциты
Цитокины – разные мишени, в зависимости от группы и типа цитокина
50.Иммуносупрессоры
Антиметаболиты (торможение синтеза РНК, ДНК) – азатиоприн, метотрексат, 6-меркаптоэтанол
Алкилирующие соединения (присоединение алкилирующих групп к ДНК) – циклофосфамид, циклофосфан
Алкалоиды (блок митоза) – винбластин, винкристин
Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон
Циклоспорины, блокирующие кальций зависимый белок – циклоспорин А, рапамицин
АТ - инфликсимаб (АТ к ФНОα)
41.Строение вируса СПИДа.
Вирионы ВИЧ имеют вид сферических частиц, кубический тип симметрии. Геном вируса состоит из 2 нитей РНК. Вирусные ферменты (обратная транскриптаза, интеграза). Капсид ВИЧ окружен матриксной оболочкой, образованной матриксными белками р17 и р24 (их примерно 2000).В суперкапсид встроены 72 гликопротеиновых комплекса, каждый из которых образован тремя молекулами трансмембранного гликопротеина (gp41) и тремя молекулами поверхностного гликопротеина (gp120).
42.Патогенез ВИЧ-инфекции.
Пути передачи: половой, трансплацентарный, гемотрансфузионный, инъекционный.
Лабораторная диагностика.
Косвенные тесты – обнаружение специфических антител к ВИЧ. Обнаруживаются фактически у 100% ВИЧ-инфицированных.
Прямые тесты – сам ВИЧ, антигены ВИЧ и нуклеиновые кислоты ВИЧ тесты на РНК или ДНК ВИЧ или вирусная нагрузка.
Диагностика.
-Предварительный тест
-Подтверждающий тест.
Большинство современных скрининг-тестов основываются на методике ИФА (иммуноферментный анализ).
43. Проявление ВИЧ-инфекции в полости рта.
Для диагностики поражения слизистой оболочки рта у ВИЧ-инфицированных больных принята рабочая классификация. Все поражения разделены на 3 группы:
1 ГРУППА–поражения, четко связанные с ВИЧ-инфекцией.
-кандидозы
-герпетический стоматит
-менингиальный гингивит
-язвенно-некротический гингивит
-Саркома Капоши
-Нон-Ходжкинская лимфома
2 ГРУППА-поражения, менее четко связанные с ВИЧ-инфекцией.
-бактериальные инфекции
-болезни слюнных желез
-тромбоцитопеническая пурпура
3 ГРУППА-поражения, которые могут быть при ВИЧ-инфекции, но не связанные с нею.
44. Аутоиммунные заболевания
Такие состояния, при которых происходит выработка аутоАТ или ауто Тk к АГ собственных клеток и тканей организма.
Аутоиммунные расстройства относят к многофакториальным заболевания (влияние наследственности, гормонального баланса, факторов внешней среды, инфекционных агентов). Аутоиммунные заболевания
Органоспецифические:ТиреоидитХашимото,
Ювенильный диабет, Аутоиммунная миастения, Тяжелая миастения.
Органонеспецифические: СКВ, Антифософолипидный синдром.
Аутоиммунные заболевания 2 механизма
1)Ответ на ауто АГ, к которым от