ДИАГНОСТИКА патологии ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
Показания для проведения эндокринной диагностики:
- Выраженная внесезонная линька
- Выпадение или поредение шерсти (алопеции)
- Часто повторяющиеся экземы
- Зуд в отдельных местах или по всему телу (после исключения иных патологий сопровождающихся зудом: кожные паразиты, почечная или печеночная патология)
- Изменение цвета кожи на отдельных частях тела или генерализованно
- Сухая или жирная себорея
- Стойкие поражения кожи в виде корочек, папул или пустул, кальциноз кожи
- Поражения кожи на лапах с образованием свищей, мозолей, «разлизов»
- Кахексия или избыточный вес при адекватном кормлении
- Бесплодие сук и кобелей
- Недержание мочи у сук и кобелей
- Некоторые опухоли молочных желез
Патология щитовидной железы
Тиреотропный гормон (ТТГ) (Код 607)
Гликопротеид состоящий из двух субъединиц, чувствителен к колебаниям Т3 иТ4 в сыворотке крови. Определение уровня ТТГ является основным методом диагностики тиреоидного профиля, гипо- и гирептиреоза, а так же контроль при применении заместительной терапии.
Тироксин общая (Код 609) и свободная форма. (Код 610) (Т4 и Т4св.)
Тиреоидный гормон, синтез его протекает в Щитовидной железе. Является органическим депо йода в организме. Большая часть находиться в связанном с белками состоянии. Не связанная, активная фракция составляет очень малую часть, которая отвечает за стимуляцию обмена веществ в организме.
Трийодтиронин (Т3) (Код 608)
Тиреоидный гормон, является метаболически активной формой. Вырабатывается из Т4 путем дейодирования в переферических тканях (мышцах, печени, почках), поэтому его концентрация в крови зависит от состояния работы этих органов.
Важно: Ни один биохимический тест функции щитовидной железы не может быть абсолютно достоверным при наличии заболевания какого-либо другого органа. Ненормальные результаты могут быть получены у пациентов с инфекционными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, инфарктом миокарда, нефротическом синдроме, гипопротеинемии, хронических заболеваниях печени и др.
Обычно в острой фазе заболевания концентрации Т3, реже Т4 понижены при нормальном или сильно сниженном ТТГ.
►Интересно, что у человека, собаки и кошки степень подавления общего сывороточного количества Т4 совпадает больше со степенью тяжести болезни, чем с ее видом. У человека и кошек степень подавления положительно коррелирует со смертностью и может использоваться как предвещающий индикатор.
Гипотиреоз
Гипотиреоз (ГТ) широко распространенная эндокринопатия у собак. Большинство таких патологий у собак связаны с первичным ГТ как результатом лимфоцитарного тиреоидита (аутоиммунное заболевание с генетической предрасположенностью) и идиопатической атрофии щитовидной железы или, что очень редко, ее неопластической деструкции. Вторичный ГТ – результат неадекватной секреции ТТГ аденогипофизом вследствие опухолей гипофиза. Третичный ГТ – результат дефицита гипоталамического тиреотропин-релизинг гормона, однако у собак не описан.
►►Гипотиреоз редко встречается у собак карликовых пород и у овчарок, зато ему подвержены доберманы, боксеры и гольден-ретриверы. В основном он возникает в среднем и старшем возрасте. Клинические проявления гипотиреоза весьма неспецифичны, поэтому он может быть выявлен случайно. Часто они могут ограничиваться сонливостью, апатией, сухостью кожи и волос. Список острых и хронических болезней, которые могут изменить концентрации гормона щитовидной железы сыворотки у собак, обширен и включает состояния типа кожных и не кожных инфекционных болезней, болезней печени и почек, сердечной недостаточности, а также гиперадренокортицизм, сахарный диабет, и другие критические болезни.
Дополнительные лабораторные исследования при подозрении на гипотиреоз:
1.ЭКГ (брадикардия, глухость тонов, перикардиальный выпот, отеки)
2.ОАК (у 42 % собак с гипотиреозом нормохромная нормоцитарная анемия)
3.Биохимия крови (у 71 % собак и лошадей при гипотиреозе ↑ холестерин и триглицериды, у 10 % ↑↑ КФК как результат миопатии)
4.Гормоны – общий и свободный Т4, ТТГ.
Определение общего и свободного Т3 здесь малоинформативно. Хотя Т3 метаболически в 3-4 раза активнее Т4 и клиническое проявление болезни вызывается именно отклонениями в концентрации Т3. Но Т4 секретируется непосредственно щитовидной железой, тогда как большая часть (80 %) Т3 производится из Т4 в периферических тканях и органах – в печени, почках, мышцах—и таким образом зависит от функционального состояния этих органов. Концентрация Т3 меняется в течение дня. Более 15 % гипотиреоидных собак с низким Т4 имеют Т3 в норме.
Наличие у животного параллельных заболеваний может влиять на концентрации общего сывороточного Т4 и Т3, приводя к подозрению на гипотиреоз у эутиреоидных собак (см. выше).
Кроме этого важно помнить, что экзо- и эндогенные глюкокортикоиды, сульфаниламиды, фенилбутазон подавляют синтез ТТГ и снижают концентрации общего Т3, Т4. Стресс, вызванный нетиреоидными болезнями может увеличить эндогенную секрецию глюкокортикоидов и изменить концентрацию гормонов щитовидной железы.
Секреция аденогипофизом ТТГ происходит импульсно с частотой 9-12 импульсов в сутки. Максимальная амплитуда импульса приходится на период между 3 и 6 часами утра.[3]
►Показано, что возраст и размер тела влияют на концентрацию общего T4 у собак. Щенки до отъема имеют общий T4 выше, чем у взрослых собак, и старые собаки имеют немного более низкое значение общегоT4, чем более молодые взрослые особи. Кроме того, взрослые собаки крупных и средних пород имеют более низкий общий T4 по сравнению с собаками мелких пород. Однако, возраст и размера тела не влияют на концентрации свободного T4 и ТТГ.
Собаки таких пород как борзые, салуки, афганцы, гончие собаки имеют концентраций общего T4 и свободного T4 ниже референтных значений нормы, хотя эти данные не опубликованы.
Интерпретация результатов анализа:
1) Истинный первичный гипотиреоз – Т4 ниже нормы, ТТГ – выше нормы.
Объяснение – Т4 по принципу отрицательной обратной связи сдерживает секрецию ТТГ аденогипофизом, а при первичном гипотиреозе блокирующее действие Т4 на ТТГ отсутствует.
2) Т4 – в норме, ТТГ – выше нормы.
Это может говорить или о начальной стадии гипотиреоза, когда организму путем увеличения секреции ТТГ еще удается поддерживать нормальный уровень Т4 или о наличии параллельной болезни нетиреоидной природы. Также в случае, если животное подвергалось лечению с подавлением деятельности щитовидной железы, ТТГ может компенсаторно возрастать.
3) Т4 - на нижней границе нормы или ниже, ТТГ – в норме.
Такие животные должны подозреваться на предмет гипотиреоза и контролироваться дальше.
4) Т4 – ниже нормы, ТТГ – в норме, ниже нормы или не определяется (т.е. ниже предела чувствительности метода).
Хронический гипотиреоз.
Вероятно наличие вторичного гипотиреоза. Однако надо помнить, что вторичный гипотиреоз среди гипотиреодных собак встречается очень редко (ок. 5 % случаев и, как правило, сопровождается заболеваниями центральной нервной системы).
Необходимо исключить заболевания нетиреоидной природы. Так, у кошек с нетиреоидной патологией и сниженным общим Т4, концентрация свободного Т4 находится в пределах нормы.
5) общий T3 низкий, общий T4- в норме.
Для постановки диагноза гипотиреоз измерениеТ4 более специфично. Результаты T4 более непосредственно отражают производство гормона щитовидной железы щитовидными железами чем T3, концентрация которого сильно зависит от работы периферических систем, ответственных за преобразование T4 к T3. Такой результат может наводить на мысль о существовании нетиреоидной болезни.
6) общий Т4-низкий и общий Т3 – в норме
В этом случае, если T3 концентрация поддерживается на должном уровне, свидетельствует в пользу отсутствия клинических признаков гипотиреоза. Возможной причиной могут стать Т3- и Т4- антитела, которые искажают результаты анализа.
Во время терапии медикаментами, влияющими на активность щитовидной железы исследование концентрации гормонов щитовидной железы лишь укажет на эффект лечения. Исследование уровня эндогенных гормонов целесообразно проводить спустя 6 недель после окончания терапии.
►Гипотиреоз редок у кошек. Описаны только несколько случаев естественно-возникшего первичного гипотиреоза. Однако, ятрогенный гипотиреоз после лечения гипертиреоза, двусторонней резекции щитовидной железы или обработки радиоактивным иодом - обычная причина уменьшенных уровней T4.
Напомним, что сопутствующая глюкокортикоидная терапия может являться причиной уменьшения концентрации гормонов щитовидной железы.
Фактически, уменьшение концентрации гормонов щитовидной железы у кошек коррелирует с прогнозом. Чем ниже концентрация T4, тем хуже прогноз независимо от основной причины болезни.
►Случаи гипотиреоза у лошадей также достаточно редки, однако были описаны у лошадей различных пород. Было выявлено, что порода и пол не влияют на концентрацию Т4, порода также не влияет на Т3, однако он гораздо выше у жеребцов, чем у кобыл и меринов. У лошадей старше 1 года возраст не влияет на уровень Т4, но вскоре после рождения он очень высок. Затем он начинает снижаться, но даже у 1.5-2 мес.жеребят общий Т3 и Т4 выше в 2 раза значений нормы для взрослых.
Общий Т4 наиболее низок рано утром и наиболее высок поздно днем. Тренинг и содержание неадаптированных животных при очень низкой температуре приводят к снижению Т4.
Одним из симптомов (или даже единственным) может быть алопеция на морде, груди и крупе. Матрица волоса требует стимуляции гормонами щитовидной железы для инициирования анагена, последующего роста и кератинизации. Недостаток этих гормонов приводит к прекращению роста волоса в телогене. Тонкая сухая кожа обусловлена уменьшением митоза в базальном слое эпидермиса с уменьшением продукции сальных желез. Продукция сальных желез находится под гормональным контролем андрогенов и гормонов щит.железы, тогда как эстрогены и кортикостероиды уменьшают секрецию сальных желез.
Тиреотоксикоз
Гипертиреоз более характерен для кошек и редко встречается у собак.
Помните, что клиническая картина важна при постановке диагноза гипертиреоз. До сих пор гипертиреоз не был диагностирован у кошек моложе, чем 6-7 лет.
Большинство котов с увеличенной щитовидной железой имеют высокие концентрации гормонов щитовидной железы.
Для подтверждения диагноза у животных с клиническими признаками тиреотоксикоза достаточно определить уровни общего и свободного Т4.
В медицинской практике для выявления причины заболевания измеряют также ТТГ. К сожалению, обычное определение ТТГ у собак и кошек не имеет достаточной чувствительности, чтобы дифференцировать нормальные концентрации от низких. По этой причине нижний предел диапазона нормы продлевают на ноль, и данное испытание не может использоваться, чтобы идентифицировать гипертиреоз.
Однако уровень Т4 может повыситься и без тиреотоксикоза.
В этом случае измерение Т3 поможет дифференцировать псевдодисфункцию щитовидной железы. При заболеваниях нетиреоидной природы общий Т3 снижен. Нормальный Т3 позволяет заподозрить, а повышенный Т3 подтверждает тиреотоксикоз [5]
Патология надпочечников
Важно: при диагностике патологий надпочечников рекомендуется применять динамические пробы.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) (Код 614)
Полипептидный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза, является стимулятором синтеза гормонов коры надпочечников. Физиологическое воздействие АКТГ проявляется в гипертрофии и гиперплазии пучковой зоны, усилении синтеза глюкокортикоидов и активировании гликогенеза, влияет на скорость кровотока в надпочечниках, синтез и накопление холестерина, и скорость обмена стероидов.
Резкое повышение наблюдается при болезни Кушинга, болезни Адиссона, эктопической секреция АКТГ.
Кортизол (Код 605)
Глюкокортикоид, является основным гормоном коры надпочечника. В крови циркулирует в основном в связанном виде. Доказано, что у собак отсутствует циркадность ритма секреции кортизола.
Значительное повышение возможно при синдроме и болезни Кушинга, сахарном диабете, инфекционных заболеваниях, острой боли, беременности, сердечной недостаточности, а так же при гиперэстрогенемии и тиреоидных нарушениях.
Первичный гипоадренокортицизм (синдром Аддисона )
Признаки не специфичны. Течение может быть хроническим, но выявляются в основном острые состояния.
В анамнезе:
- депрессия и слабость(в 80-100 % случаев)
- анорексия (100 %)
- потеря веса (90 %)
- рвота (40 %)
- диаррея у собак (40%), может быть мелена, кровотечения в ЖКТ
При осмотре выявляются дополнительно:
- дегидратация (50-100 %)
- гипотермия (40-80 %)
- брадикардия (следствие гиперкалиемии)
- азотемия (гемоконцентрация)
- гипо Na-мия, гипо Cl-мия
- гипер Ca, P, K-мии
- В 30 % случаев у собак повышены АСТ, АЛТ, ЩФ.
- Соотношение Na:K – 18-24:1 (100 %)
У кошек в отличие от собак не был отмечен такой признак, как диарея.
Картина крови:
Эритроциты, гематокрит, гемоглобин, эозинофилы, лимфоциты могут быть как выше, так и ниже нормы. В 20 % случаев отмечается абсолютная эозинофилия и абсолютный лимфоцитоз. Тем не менее, лимфопения и эозинопения должны настораживать.
Лейкоциты, нейтрофилы чаще (20-30 %) выше нормы, чем ниже нормы (1 % случаев). Моноциты чаще выше нормы.
Возрастное распределение – молодые особи или ранний средний возраст (5,8 ±3 года) Для собак гипоадренокортицизм – редкая патология. Среди пород наибольший риск у средних пуделей, вестов и ротвейлеров, наименее подвержены – гольден ретриверы, йорки и лхасо-апсо.
Случайное измерение уровня кортизола является, к сожалению, наименее информативным лабораторным тестом при подозрении на дисфункцию гипофизарно-надпочечниковой системы и может быть однозначным только при сильном увеличении кортизола выше верхней границы нормы в 3 и более раз.
Для постановки точного диагноза предпочтительнее проводить динамические испытания
Стимуляционные тесты
При первичном гипоадренокортицизме АКТГ выше нормы, при вторичном – обычно ниже чувствительности метода и поэтому не определяется.
Гиперадренокортицизм
Под названием «синдром Кушинга» объединяют состояния, сопровождающиеся избытком глюкокортикоидов.
Эндогенный синдром Кушинга вызван избыточной секрецией кортизола корой надпочечников.
Различают:
1. Гипофизарный синдром Кушинга, обусловленный избыточной секрецией АКТГ в аденогипофизе.
2. Надпочечниковый синдром Кушинга, обусловленный избыточной секрецией кортизола опухолями коры надпочечников. Уровень АКТГ понижен.
3. Эктопический синдром Кушинга, обусловленный эктопической секрецией АКТГ негипофизарными злокачественными новообразованиями и характеризуется сильным повышением уровня АКТГ.
4. Экзогенный синдром Кушинга (лекарственный) обусловлен длительным лечением глюкокортикоидами или др.стероидами. Он может развиться и после короткого курса лечения у пациентов с нарушением периферического метаболизма стероидов (напр. При гипотиреозе и заболеваниях печени). Отличительная черта – снижение уровня кортизола в сыворотке и моче из-за угнетения гипофизарно-надпочечниковой системы.
К сожалению, определение АКТГ требует соблюдение жестких правил сохранения:
- ЭДТА-плазма должна быть отделена от крови сразу после взятия;
- образцы ЭДТА-плазмы должны быть сразу заморожены до проведения измерения.
Глюкокортикоиды – антагонисты инсулина и это ведет к диабету (полиурия-полидипсия, потеря мышечной массы, т.к глюкокортикоиды влияют на катаболизм белков и аминокислот везде, кроме печени). Кортикостероиды вызывают иммунодепрессию (развивается пиодерма). Могут быть кожные ксантомы из-за отложения липидов в гистиоцитах кожи.
Альдостерон (Код 611)
Минералкортикоид превосходит по активности другие кортикостероиды. Биологической активностью обладает только свободная форма гормона. Он принимает участие в поддержании баланса жидкости и электролитов в организме, уровень его регулируется ренин-ангиотензивной системой, уровнем натрия и калия в крови, а также АКТГ.
Повышение наблюдается при гиперплазии надпочечников, сердечной недостаточности, патологии печени, асците.
Снижение при болезни Аддисона, сахарном диабете.
17-OH ПРОГЕСТЕРОН (Код 616)
АНДРОСТЕНДИОН (Код 615)
Цель исследования: дифференциальная диагностика гиперадренокортицизма у хорьков
Является распространенным заболеванием у домашних хорьков (в возрасте от 3-х лет и старше) с клиническими признаками алопеции у обоих полов и увеличение вульвы у самок. Важно отличить заболевание от болезни Кушинга, при котором характерна высокая концентрация кортизола в крови.
Для диагностики гиперадренокортицизма у хорьков определяют уровень андрогенов и эстрогенов, вырабатываемых в избыточном количестве надпочечниками.
Гормональные нарушения репродуктивной сферы
- Бесплодие (диагностика ановуляторного цикла)
- Симметричные алопеции или алопеции на крестце
- Недержание мочи у сук
- Гиперплазия или выпадение влагалища
- Хронический, застойный холецистит у сук
- Вагинит после стерилизации
- Нарушение полового цикла (сокращенный анэструс)
- Некоторые опухоли молочных желез
Эстрадиол (Код 602)
Половой стероидный гормон, образующийся из тестостерона или андростендиона. У самцов образуется в клетках Сертоли и коре надпочечников. У самок основной синтез происходит в яичниках в меньшей степени надпочечниками.
Референтные интервалы Лаборатории «Шанс Био»:
· Собаки, суки, фолликулиновая фаза - 40-90 пг/мл
· Собаки, суки, лютеиновая фаза 25-60 пг/мл
· Собаки, суки, анэструс, метэструс - менее 70 пг/мл
· Собаки, кобели - менее 25,0 пг/мл
Снижение регистрируется при гипогонадизме, яичниковой недостаточности, посткастрационном синдроме.
Повышение изолированно этого показателя возможно при единичных кистах яичников, гормоносекретирующих опухолях яичников, эктопированных опухолях, гиперплазии надпочечников, ожирении.
Прогестерон (Код 610)
Гестаген, синтезируемый желтым телом, корой надпочечников и яичниками. Предшественник кортикостероидов и андрогенов, антагонист эстрогенов, уменьшает пролиферацию и вызывает секрецию желез эндометрия. Усиливает пролиферацию молочных желез.
Референтные интервалы Лаборатории «Шанс Био»:
· Собаки, суки, проэструс - 0,3 – 2,0 нг/мл
· Собаки, суки, эструс, диэструс - 3,0 - 50,0 нг/мл (иногда до 80 нг/мл)
· Собаки, суки, анэструс - менее 0,2 нг/мл
Уровень прогестерона у собак и кошек не используется для диагностики беременности!
Стойкое повышение наблюдается при гиперплазии надпочечников, опухоли яичников и приеме некоторых препаратов.
Снижение диагностически важно при необходимости сохранения беременности.
Тестостерон (Код 601)
Стероидный гормон, образующийся у самцов в интерстициальной ткани семенников (клетки Лейдига). У самцов малая часть синтезируется в надпочечниках, в то время как у самок, наоборот - в надпочечниках больше, в яичниках и периферических тканях меньше, что надо учитывать при интерпретации результата
Повышенное значение Тестостерона требует дополнительных исследований состояния надпочечников и яичников. Гиперандрогения может быть овариального или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или опухолевый генез. К функциональной овариальной гиперандрогении относится синдром поликистозных яичников и его особая форма - стромальный текоматоз яичников и сопровождается не существенным повышением уровня тестостерона. Значительное повышение указывает на надпочечниковое происхождение.