Гидрокортизон
Пример синтеза метилпреднизолона:
Метилпреднизолон
Контроль качества
Свойства. Фармацевтические субстанции кортикостероидов являются белыми или почти белыми порошками или кристаллическими порошками. Некоторые (гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазона натрия фосфат, триамцинолона ацетонид, флуоцинолона ацетонид) обладают полиморфизмом. Преднизолон гигроскопичен, а дексаметазона натрия фосфат очень гигроскопичен.
Большинство кортикостероидов практически нерастворимы в воде (преднизолон очень мало растворим). Дексаметазона натрия фосфат, являющийся растворимым пролекарством дексаметазона, легко растворим в данном растворителе. Растворимость в спирте у кортикостероидов выше, чем в воде (за исключением дексаметазона натрия фосфата). Преднизолон растворим в 96% спирте, флуоцинолона ацетонид растворим в безводном этаноле. Дексаметазона натрия фосфат мало растворим в 96% спирте, гидрокортизона ацетат мало растворим в безводном этаноле. Остальные кортикостероиды умеренно растворимы в 96% спирте или в безводном этаноле. Дексаметазона натрия фосфат практически нераство- рим в метиленхлориде, другие кортикостероиды мало растворимы (гид- рокортизон, гидрокортизона ацетат, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон) или легко растворимы (дезоксикортона ацетат, сложные эфиры бетаметазона) в нём. Фармацевтические субстанции кортикосте- роидов различаются по растворимости в ацетоне. Сложные эфиры бетаметазона легко растворимы в этом растворителе, в то время как дезоксикортона ацетат и флуоцинолона ацетонид растворимы, гидрокортизон и преднизолон умеренно растворимы, метилпреднизолон мало растворим.
Идентификация. Для установления подлинности фармацевтических субстанций кортикостероидов используют ИК-спектрометрию, хроматографические методы (ТСХ, ВЭЖХ) и химические реакции. В случае дезоксикортона ацетата определяют температуру плавления данного вещества (157–161 С).
При идентификации кортикостероидов методом ТСХ в качестве неподвижной фазы используют силикагель, содержащий флуоресцирующее вещество (254 нм). Подвижной фазой для большинства кортикостероидов является смесь воды, метанола, диэтилового эфира и метиленхлорида (1,2:8:15:77), для некоторых кортикостероидов также используют также смесь бутанола, насыщенного водой, толуола и диэтилового эфира. В случае дексаметазона натрия фосфата хроматографирование проводят в системе кислота уксусная ледяная – вода – бутанол (20:20:60). Хроматограммы вначале рассматривают в УФ-свете (254 нм), затем обрабатывают спиртовым раствором серной кислоты, нагревают при 120 С в течение 10 минут и исследуют в УФ-свете (365 нм).
Для идентификации некоторых кортикостероидов (гидрокортизон и гидрокортизона ацетат, преднизолон, бетаметазона валериат, триаци- нолона ацетонид, флуоцинолона ацетонид) применяют жидкостную хроматографию (используют хроматограммы, полученные при определении сопутствующих примесей). Основной пик на хроматограмме испытуемого раствора должен соответствовать по времени удерживания и вели- чине основному пику на хроматограмме раствора сравнения.
Общей химической реакцией на кортикостероиды (и многие другие стероиды) является реакция с серной кислотой. Для большинства кортикостероидов данная реакция проводится по следующей методике: навеску испытуемого образца (2 мг) растворяют в 2 мл серной кислоты. Отмечают окраску через 5 минут. Затем раствор добавляют к 10 мл воды и перемешивают. Наблюдают изменение окраски и, в некоторых случаях, флуоресценции (365 нм). Аналитические эффекты реакции кортикостероидов с серной кислотой показаны в табл.