Трисомия хромосомы 21 (синдром Дауна).

Хромосома 21 — самая маленькая хромосома в кариотипе че­ловека. Хорошо

известны частичные и полные трисомии по длинно­му плечу хромосомы 21. Трисомия 21 — синдром Дауна — первый клинически и цитогенетически описанный хромосомный синдром, имеющий самую высокую частоту в популяции, которая составляет в среднем 1-2 случая на 1000 живорожденных детей. Причем, с введением методов пренатальной диагностики в генетическую практику частота синдрома в цивилизованных стра­нах снизилась на 10 -15% за последние годы. Риск рождения ребенка с трисомией 21 зависит от возраста женщины и повышается с его увеличением.

Цитогенетические формы.

Существуют три цитогенетические формы синдрома: регулярная трисомия - 93% всех случаев (47, ХХ,+21 или 47, ХУ, +21), транслокационная 5% (46, ХХ, der (13;21)(q10;q10),+21), мозаичная -2% (mos 47,XХ,+21/46,XX).

Показано, что критический сегмент, отвечающий за фенотипические проявления синдрома Дауна, расположен в участке 21q22, при трисомии кото­рого развивается типичная клиническая картина. Клинический ди­агноз прост, и довольно часто ставится новорожденым в родильных домах.

Клинические проявления.

К основным признакам относятся: умственная отсталость, мышечная гипотония, брахицефалия, эпикант и монголоидный раз­рез глазных щелей, катаракты, пятна Брушфильда (белого цвета оча­ги на границе наружной и средней трети радужки), косоглазие, реже помутнение роговицы и хрусталика, толстые губы, утолщенный язык с бороздами (так называемый «складчатый язык»), плоская спинка носа, узкое небо, деформированные ушные раковины, избыток кожи на шее, разболтанность суставов, поперечная линия ладони (так на­зываемая «обезьянья линия»), клинодактилия мизинцев. Дети рож­даются в срок с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении до 3200-3300 г). Среди аномалий внутрен­них органов отмечают пороки сердца (дефекты перегородок в соче­тании с аномалиями крупных сосудов), желудочно-кишечного трак­та (атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки, реже атрезия пря­мой кишки, заднего прохода, пищевода), мочевой системы (гипо­плазия или дисплазия почек, кортикальные кисты, гидроуретер, гид­ронефроз), мозга (гипоплазия верхней височной извилины, укороче­ние ножек мозга и моста, вентральное смещение мозжечка). Дети с синдромом Дауна страдают глубокой умственной от­сталостью в степени имбецильности. В разной степени страдают от­дельные виды психической деятельности. Вербальные задания дети выполняют хуже невербальных. Они послушны, легко вступают в контакт, подражают, повышена внушаемость. В настоящее время на основании тщательного психологического обследования этих детей успешно разрабатываются принципы коррекции, позволяющие социально адаптировать их к жизни.

Трисомия хромосомы 13 (синдром Патау).

Хромосома 13 — акроцентрическая средних размеров, наибо­лее полно клинико-цитогенетически изучена. Описаны частичные моносомии и трисомии длинного плеча 13-й хромосомы, кольцевые хромосомы - г(13), а также, давно ставший классическим, синдром Патау —трисомия хромосомы 13.

Синдром полной трисомии хромосомы 13 впервые был описан Патау и с тех пор носит название автора (Patau et al., 1960). Частота встречаемости этого синдрома в популяции — 1 на 6000 рождений, соотношение полов 1:1, средний возраст родителей: матерей — 32 года, отцов — 34. Дети с синдромом Патау рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500 г) при сроке беременности 38-39 недель, характерным осложнением беременности является многоводие.

Цитогенетические формы. Цитогенетические формы синдрома: регулярная трисомия, мозаичная и транслокационная формы.

Клинические проявления.

При данном синдроме характерны следующие проявления: микроцефалия, тригоноцефалия, низкий скошенный лоб, широкий нос с запавшим переносьем, узкие глазные щели, гипертелоризм, микрофтальмия (реже анофтальмия), колобома радужки, помутнение хрусталика, расщелина верхней губы и неба, полидактилия кистей и стоп, флексорное положение кистей, «стопа качалка», крипторхизм, гипоспадия, гипоплазия полового члена, удвоение матки и влагалища. Среди аномалий внутренних органов часто отмечают пороки центральной нервной системы (аринэнцефалия, голопрозэнцефалия, аплазия и гипоплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, аплазия и гипоплазия зрительных нервов), сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой и межпред-сердной перегородки, пороки крупных сосудов), органов пищеварения (подвижная слепая кишка, гетеротопия фрагментов селезенки в поджелудочную железу), мочевой системы (почечные кисты, повышенная их дольчатость, гидронефроз, гидро- и мегауретер, атрезия и стеноз мочеточника, удвоение мочеточника).

Основными признаками синдрома Патау является расщелина верхней губы и неба, дефекты скальпа, которые имеют круглую форму до 1-1,5 см в диаметре с гладким дном, представленным апоневротическим шлемом. Центральная нервная система поражена во всех случаях синдрома, при этом наиболее постоянна аринэнцефалия, часты также аплазия и гипоплазия червя мозжечка. В ряде случаев наблюдают такие грубые пороки лица, как циклопия, этмоцефалия, цебоцефалия, связанные с голопрозэнцефалией. Дети с синдромом Патау живут недолго, по данным мировых исследований они умирают до года от тяжелых пороков развития, несовместимых с жизнью. Дети, которые живут до 2—З-х лет, страдают глубокой идиотией.