ОБЩИЕ СТАТЬИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
АЭРОЗОЛИ
Аэрозоли - лекарственная форма, в которой лекарственные и
вспомогательные вещества находятся под давлением газа -
вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически
закрытом клапаном. Препараты из аэрозольной упаковки получают в
виде диспергированных в газовой среде жидких и твердых частиц, пен
и пленок. Они предназначаются для ингаляций, нанесения на кожный
покров, введения в полости тела.
Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или
трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость)
системы, в которых лекарственные и вспомогательные вещества могут
находиться в растворенном, эмульгированном или суспендированном
виде.
Для приготовления аэрозолей применяют вспомогательные
вещества, разрешенные к медицинскому применению и указанные в
частных статьях. К ним относятся растворители, пропелленты,
поверхностно - активные вещества, пленкообразователи, корригенты,
консерванты, антиоксиданты.
В качестве пропеллентов применяют сжиженные (хладоны и их
смеси) и сжатые (азот, углекислый газ и др.) газы, приведенные в
частных статьях. Предельно допустимое давление в баллоне при 20
град. С должно быть не выше 0,8 МПА (8 кгс/кв. см).
В качестве растворителей применяют воду, спирт этиловый,
жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные
масла, а также глицерин, этилацетат, хлористый этил,
пропиленгликоль, димексид, полиэтиленоксиды с различными
молекулярными массами, полисилоксановые соединения, этилцеллозольв
и др.
В качестве поверхностно - активных веществ применяют твин-80,
спен-80, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор N
1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные,
триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновую кислоту и
др.
В качестве пленкообразователей используют производные
целлюлозы, акриловой кислоты и др.
В качестве корригентов применяют сахар, лимонную кислоту,
сорбит, эфирные масла, тимол, ментол; в качестве консервантов -
нипагин, пропиловый эфир п - оксибензойной кислоты, сорбиновую и
бензойную кислоты, бензоат натрия, этоний, катамин АБ и др.; в
качестве антиоксидантов - бутилокситолуол, бутилоксианизол,
витамин Е, лимонную кислоту, трилон Б и др.
Для проверки качества аэрозолей отбирают от первой 1000
упаковок по 15 упаковок, а от каждой последующей - по 2 упаковки,
но не менее 25 от серии. Проверка качества аэрозолей по каждому
пункту частных статей производится не менее чем по 3 образцам. При
получении неудовлетворительных результатов испытания хотя бы по
одному показателю производится повторное испытание удвоенного
количества образцов той же серии по показателю, который не
соответствовал требованиям частной статьи. При получении
неудовлетворительных результатов серия бракуется.
1. Измерение давления. Баллоны выдерживают при комнатной
температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2,5)
измеряют давление внутри баллона, которое должно соответствовать
требованиям частной статьи. Контроль давления осуществляется
только для аэрозолей, в которых пропеллентами служат сжатые газы.
2. Проверка упаковки на герметичность. Аэрозольный баллон без
колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную
баню при температуре (45 +/-5) град. С не менее чем на 15 мин и не
более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10
мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды
над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно
наблюдаться выделение пузырьков газа.
3. Определение средней массы препарата в одной дозе (проводят
для дозированных аэрозолей). При комнатной температуре
распылителем производят 5 нажатий на шток клапана и баллон с
распылителем взвешивают (m2) с точностью до 0,01 г. Затем нажимают
несколько раз (от 5 до 20) с интервалами между нажатиями 10-15 с и
вновь взвешивают (m3).
Среднюю массу одной дозы в граммах (m) вычисляют по формуле:
m2 - m3
m = ---------,
n
где n - число нажатий, указанное в частной статье.
Отклонения в дозе допускаются не более +/-20 %, если нет
других указаний в частных статьях.
4. Определение процента выхода содержимого упаковки. Проводят
при комнатной температуре. Баллон взвешивают с точностью до 0,01 г
(m1). Нажатием на распылитель или насадку из баллона удаляют
содержимое и взвешивают (m4). Выход содержимого в процентах (X)
вычисляют по формуле:
m1 - m4
Х = --------- х 100,
m5
где m5 - масса содержимого, указанная на баллоне.
Процент выхода содержимого баллона, а также другие показатели,
характеризующие качество препарата, должны быть указаны в частных
статьях.
Определение величины частиц ингаляционных аэрозолей для
введения в бронхи и легкие проводят микроскопически. Методики
определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в
частных статьях. В общем случае диаметр большинства единичных
частиц не должен превышать 5-10 мкм. Допускаются единичные частицы
более 10 мкм.
При количественном определении действующих веществ отклонение
их содержания от прописи не должно превышать +/- 15%, если нет
других указаний в частных статьях.
Упаковка. В металлических или стеклянных баллонах с защитным
полимерным покрытием с клапанами дозирующими или непрерывного
действия, снабженными распылителями или насадками соответствующих
типов и предохранительными колпачками.
Маркировка. На баллоне и пачке указывают условия хранения и
предупредительные надписи: "Хранить вдали от отопительной системы
и прямых солнечных лучей", "Баллон не вскрывать", "Предохранять от
падений и ударов", "Беречь от детей" и др., "Применять по
назначению врача", регистрационное удостоверение, номер серии,
срок годности, цену, а также другие надписи, предусмотренные в
частных статьях.
Хранение. При температуре от 0 до 35 град. С, если нет других
указаний в частных статьях.
КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ
Капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для
инстилляции в глаз.
Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В
отдельных случаях допускается применение гипертонических или
гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных
статьях.
Для приготовления капель глазных применяют растворители и
вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и
указанные в частных статьях.
Для приготовления капель глазных используют стерильные
растворители: воду дистиллированную, изотонические буферные
растворы, масла и др.
В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и
других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия
сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат,
натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную,
кислоту сорбиновую, нипагин, производные целлюлозы и др.
Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях
и быть стерильными.
Стерилизацию капель глазных осуществляют методами, указанными
в частных статьях в соответствии со статьей "Стерилизация".
Проверку капель глазных на стерильность проводят в
соответствии со статьей "Испытание на стерильность" (с. 187).
Капли глазные должны выдерживать испытания на механические
включения.
Испытания на механические включения проводят в соответствии с
инструкцией, утвержденной Министерством здравоохранения СССР.
Упаковка. Упаковка должна обеспечивать стабильность и
стерильность препарата при хранении и транспортировании и иметь,
как правило, устройство для закапывания.
Хранение. В прохладном, защищенном от света месте, если нет
других указаний в частных статьях.
ГРАНУЛЫ
Гранулы - лекарственная форма для внутреннего применения в
виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы,
содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ.
Гранулы могут быть покрыты оболочками.
В производстве гранул и при покрытии их оболочками применяют
вспомогательные вещества, описанные в статье "Таблетки".
Гранулы должны быть однородны по окраске, если нет других
указаний в частных статьях.
Размер гранул (определяемый ситовым анализом) должен быть
0,2-3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно
превышать в сумме 5%.
Содержание влаги должно быть указано в частных статьях.
Для определения содержания лекарственных веществ в гранулах
берут навеску не менее чем из 10 г растертых гранул.
Отклонения в содержании лекарственных веществ не должны
превышать +/- 10%, если нет других указаний в частных статьях.
Испытание распадаемости гранул проводят из навески 0,5 г
согласно приложению 3 к статье "Таблетки" с использованием сетки
с размером отверстий 0,5 мм. Время распадаемости должно быть
указано в частных статьях. При отсутствии таких указаний гранулы
должны распадаться в течение не более 15 мин.
В частных статьях при необходимости вводят испытание гранул на
растворение в соответствии с приложением 4 к статье "Таблетки".
Упаковка. Гранулы должны выпускаться в упаковке,
предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей
стабильность в течение установленного срока годности.
Хранение. В сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном
от света месте.
ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Лекарственные средства