К лекарственным средствам для парентерального применения
относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии,
эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы,
таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе
непосредственно перед введением. Растворы для парентерального
применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.
Лекарственные средства для парентерального применения готовят
в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового
продукта микроорганизмами и посторонними веществами.
Для приготовления лекарственных средств для парентерального
применения используют лекарственные, вспомогательные вещества и
растворители, разрешенные к медицинскому применению.
Лекарственные средства для парентерального применения должны
быть стерильными, практически свободными от видимых механических
включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в
соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы
могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в
соответствии с требованиями частных статей.
Растворители. В качестве растворителей применяют воду для
инъекций, жирные масла, этилолеат. В составе комплексного
растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин,
пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый
спирт и другие растворители.
Вспомогательные вещества. При изготовлении лекарственных
средств для парентерального применения могут быть добавлены
консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы,
солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в
частных статьях.
В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую,
соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат,
натрия бикарбонат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит
или метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат
одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной
кислоты, пропиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит,
динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт
поливиниловый, хлоробутанол, крезол, фенол и др.
Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет
других указаний в частных статьях, не должно превышать следующих
концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу,
фенолу, - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентных
количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита калия или натрия
- до 0,2%.
Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах
для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в
соответствии с требованиями частных статей.
Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных,
внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой
жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны
содержать консервантов.
Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать
герметичность, быть индифферентными к содержимому, сохранять его
стабильность при стерилизации, хранении и транспортировании. Марки
стекла и других укупорочных средств (резины, пластмассы) должны
быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из
материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого.
Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным,
чтобы обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки и
отделения ее частиц и герметизацию сосуда после удаления иглы.
Прозрачность. Растворы должны быть прозрачными, по сравнению с
водой для инъекций или соответствующим растворителем, если нет
других указаний в частных статьях.
Окраска. Окраску лекарственных средств для парентерального
применения определяют путем сравнения с эталонами цветности в
соответствии со статьей "Определение окраски жидкостей" или
указаниями частных статей.
Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше
номинального (табл. 6).
В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют
калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более -
калиброванным цилиндром при температуре (20 +/-2) град. С.
Таблица 6
Объем инъекционных растворов в сосудах
------------T-------------------------------T---------------------
¦Номинальный¦ Объем заполнения, мл ¦ Количество сосудов ¦
¦ объем, мл +---------------T---------------+ для контроля ¦
¦ ¦ невязкие ¦ вязкие ¦ заполнения, шт. ¦
¦ ¦ растворы ¦ растворы ¦ ¦
+-----------+---------------+---------------+---------------------+
¦ 1,0 ¦ 1,10 ¦ 1,15 ¦ 20 ¦
¦ 2,0 ¦ 2,15 ¦ 2,25 ¦ 20 ¦
¦ 5,0 ¦ 5,30 ¦ 5,50 ¦ 20 ¦
¦10,0 ¦ 10,50 ¦ 10,70 ¦ 10 ¦
¦20,0 ¦ 20,60 ¦ 20,90 ¦ 10 ¦
¦50,0 ¦ 51,0 ¦ 51,50 ¦ 5 ¦
¦Более 50 ¦На 2% более ¦На 3% более ¦ ¦
¦ ¦номинального ¦номинального ¦ ¦
L-----------+---------------+---------------+----------------------
Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения
воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр не должен
быть меньше номинального.
Лекарственные средства для парентерального применения
подвергают стерилизации в соответствии с требованиями статьи
"Стерилизация" и указаниями частных статей.
Стерильность определяют согласно статье "Испытание на
стерильность" (с. 187).
Токсичность проверяют в соответствии со статьей "Испытание на
токсичность" (с. 182) согласно требованиям и тест - дозам,
указанным в частных статьях.
Пирогенность проверяют в соответствии со статьей "Испытание на
пирогенность" (с. 183) и согласно тест - дозам, указанным в
частных статьях.
Испытанию подлежат все лекарственные средства для
парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и
более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной
статье.
Испытание на механические включения лекарственных средств для
парентерального применения проводят по соответствующим
инструкциям, утвержденным Министерством здравоохранения СССР.
Определение средней массы сухих лекарственных средств для
парентерального применения проводят путем взвешивания порознь 20
предварительно вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют
содержимое промыванием водой или соответствующим растворителем и
сушат при температуре 100-105 град. С в течение одного часа. Сосуд
и укупорочные средства вновь взвешивают. Рассчитывают среднюю
массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосуда.
Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы,
указанной в разделе "Состав на одну упаковку", должно
соответствовать табл. 7, но не превышать +/-15%. Если в двух
сосудах отклонение превышает допустимое, но не более +/-15%,
определение повторяют еще в 40 сосудах, в каждом из которых не
должно быть отклонения более допустимого в табл. 7.
Таблица 7
Отклонение массы содержимого одного сосуда
----------------------------------T------------------------------
¦ Содержимое сосуда, г ¦ Допустимые отклонения, % ¦
+---------------------------------+------------------------------+
¦0,1 и менее ¦ +/-10,0 ¦
¦Более 0,1 и менее 0,3 ¦ +/- 7,5 ¦
¦0,3 и более ¦ +/- 5,0 ¦
L---------------------------------+-------------------------------
Отклонение средней массы содержимого 20 сосудов не должно
превышать +/- 5% от указанного в частных статьях номинального
количества.
Для стерильных сухих лекарственных средств для инъекций и
суспензий при массе содержимого сосуда 0,05 г и менее проводят
испытание однородности дозирования. Испытанию подвергают
содержимое 10 сосудов порознь по методикам количественного
определения, указанным в частных статьях. Содержание действующего
вещества не должно отклоняться от номинального более чем на
+/- 15%. Если не более чем в одном сосуде отклонение превышает
+/- 15%, но не более +/- 25%, проводят дополнительное испытание в
20 сосудах. Отклонения содержания действующего вещества более
+/- 15% не должно быть ни в одном из 20 сосудов.
Суспензии для парентерального применения после встряхивания не
должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных
статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в
шприц через иглу N 0840, если нет других указаний в частных
статьях. Суспензии не вводят в кровеносные и лимфатические сосуды
и спинномозговой канал; эмульсии не вводят в спинномозговой канал.
Маркировка. На каждой ампуле (сосуде) указывают название
лекарственного средства, его концентрацию или активность, объем
или массу, номер серии.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в
течение указанного в частных статьях срока годности.
КАПСУЛЫ
Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из
лекарстенного средства, заключенного в оболочку.
Капсулы предназначены для приема внутрь, а также для
ректального и вагинального способов введения.
Различают два типа капсул: твердые, с крышечками (Сарsulae
durae operculatae) и мягкие, с цельной оболочкой (Capsulae
molles).
Для получения капсульной оболочки используют желатин, воду, а
также различные вспомогательные вещества (глицерин, сорбит, сахар,
двуокись титана, кислотный красный 2С, тропеолин 0, метабисульфит
натрия или калия, нипагин и др.), разрешенные к медицинскому
применению.
Содержимое капсул может состоять из одного или более
лекарственных веществ с возможным введением различных
вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению и
указанных в частных статьях. Содержимое капсулы может быть
твердым, жидким или пастообразным.
Капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и
видимых воздушных и механических включений.
Твердые капсулы имеют форму цилиндра с полусферическими
концами и состоят из двух частей: корпуса и крышечки; обе части
должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров. Твердые
капсулы могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения
"замка".
Твердые капсулы в зависимости от вместимости изготавливают
восьми номеров - от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего
размера):
--------------------T-----T-----T-----T-----T----T-----T----T----
¦ Номер ¦000 ¦ 00 ¦ 0 ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦
+-------------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----+
¦Средняя вместимость¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦капсулы, мл ¦1,37 ¦0,95 ¦0,68 ¦ 0,5 ¦0,37¦ 0,3 ¦0,21¦0,13¦
L-------------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+-----
Мягкие капсулы имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую
или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без
шва. Капсулы могут быть различных размеров, вместимостью до 1,5
мл.
Оболочка мягких капсул может быть жесткой или эластичной в
зависимости от содержания пластификаторов.
Определение средней массы. Для определения средней массы
взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу
капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со
средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно
превышать +/-10% от средней массы. Затем осторожно вскрывают те
же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают
каждую оболочку. Для мягких капсул с жидким или пастообразным
содержимым оболочку перед взвешиванием промывают эфиром или другим
подходящим растворителем с последующим удалением растворителя на
воздухе. Определяют среднюю массу содержимого капсулы. Если нет
других указаний в частных статьях, отклонение массы содержимого
каждой капсулы от средней массы не должно превышать +/-10%, за
исключением двух капсул, в которых допускается отклонение до
+/-25%.
Если более 2 капсул, но не более 6, имеют отклонения от
средней массы в пределах от 10 до 25%, то определяют содержимое
каждой капсулы и среднюю массу содержимого 60 капсул, взяв 40
капсул дополнительно. Не более шести капсул из 60 могут иметь
отклонения от средней массы более +/-10% и не должно быть ни одной
капсулы, имеющей отклонение в массе содержимого более +/-25%.
Содержимое 20 или 60 капсул используют для количественного
определения лекарственных веществ и других показателей,
приведенных в частных статьях.
Определение однородности дозирования. Для капсул, содержащих
0,05 г и менее лекарственного вещества, проводят испытание
однородности дозирования согласно статье "Таблетки" (с. 154),
если нет других указаний в частных статьях.
Распадаемость. Капсулы, предназначенные для внутреннего
применения, должны распадаться или растворяться в
желудочно - кишечном тракте. Определение распадаемости проводят
согласно приложению 3 к статье "Таблетки". Если в частных статьях
нет других указаний, капсулы должны распадаться в течение не более
20 мин.
Растворение. Определяют согласно приложению 4 к статье
"Таблетки", если нет других указаний в частных статьях.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение
установленного срока годности и, если необходимо, в прохладном
месте.
МАЗИ
Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для
нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из
основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.
По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы,
растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные, а в
зависимости от консистентных свойств - собственно мази, пасты,
кремы, гели и линименты.
Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому
применению основы: липофильные - углеводородные (вазелин, сплавы
углеводородов), жировые (природные, гидрогенизированные жиры и их
сплав с растительными маслами и жироподобными веществами),
силиконовые и др.; гидрофильные - гели высокомолекулярных
углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара),
гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических
высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида,
поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.; гидрофильно -
липофильные - безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами
(сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами),
эмульсионные основы типа вода/масло (сплав вазелина с водным
ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и масло/вода
(в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые,
триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80) и др.
В мази могут быть введены консерванты, поверхностно - активные
вещества и другие вспомогательные вещества, разрешенные к
медицинскому применению.
Мази изготовляют на основе, указанной в частных статьях.
При экстемпоральном изготовлении мази в случае отсутствия
указания в рецепте основу подбирают с учетом физико - химической
совместимости компонентов мази. При отсутствии указаний
концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10%.
Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то
указание их концентрации обязательно. Жирорастворимые
лекарственные вещества предварительно растворяют в расплаве
липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ.
Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде,
являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При
приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества
растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют с равной
массой безводного ланолина и смешивают с основой. Нерастворимые в
основе лекарственные вещества предварительно измельчают в
наимельчайший порошок, растирая с половинным количеством от массы
лекарственных веществ предварительно расплавленной основы, если
количество твердой фазы превышает 5%, или с жидкостью, близкой по
составу к основе (вазелиновое или жирное масло, вода или
глицерин), если количество твердой фазы менее 5%. Летучие вещества
вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше
40 град. С.
При отсутствии указаний для глазных мазей применяют основу,
состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина,
не содержащего восстанавливающих веществ.
Глазные мази должны быть стерильными.
Определение размера частиц в мазях проводят согласно
Приложению. Нормы размера частиц указывают в частных статьях.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение
указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света
месте, если нет других указаний в частных статьях.
Приложение