Характеристика основных представителей нестероидных противовоспалительных лекарственных средств




Аспирин. оказывает анальгезируюшее (обезболивающее), жаропонижающее, в высоких дозах - противовоспалительное действие. Обладает антиагрегантной (препятствующей образованию сгустка крови) активностью. Содержащийся в препарате витамин С восполняет потребность организма в аскорбиновой кислоте. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является необратимая инактивация (подавление активности) фермента циклооксигеназы (фермента, принимающего участие в синтезе простагландинов в организме), в результате чего нарушается синтез простагландинов. (Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления). Добавление витамина С повышает сопротивляемость организма, уменьшает проницаемость сосудов. Показания к применению: болевой синдром слабой и средней интенсивности различного, в том числе воспалительного, генеза (происхождения), в частности, головная боль, зубная боль, альгодисменорея (болезненные менструации), лихорадочные состояния (резкий подъем температуры тела), в том числе, при острых респираторных (дыхательных) инфекциях, тромбофлебиты (закупорка сосудов сгустком крови), тромбозы (образование сгустка крови в сосуде) сосудов сетчатки, нарушения мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца.

Метилсалицилат применяется наружно в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства per se, чаще в смесях с хлороформом, скипидаром и жирными маслами (для растираний). Показания к применению метилсалицилата: артрит, невралгия, ревматизм, радикулит, миозит и др. Метилсалицилат в смеси с хлороформом применяется для втираний в болезненные участки при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите. Эмульсия метилсалицилата также применяется для растираний при невралгии, подагре, ревматизме и др. Входит в состав линиментов: "Капсин", "Сантак", "Нафтальгин", "Салинимент", "Линимент метилсалицилата сложный" и мази "Бом-Бенге", которые изготавливаются в заводских условиях.

Салицилат натрия оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Используется в качестве противоподагрического и противоревматического средства. Показания к применению натрия салицилата: ревматизм (в том числе висцеральные формы ревматизма и особенно острый суставный ревматизм), экссудативный плеврит, неревматические артриты, подагра, невралгии, миалгии. Салицилат натрия применяется для лечения лихорадочных заболеваний и мигрени.

Салициламид оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. По сравнению с другими салицилатами реже вызывает диспептические явления. Преимуществом Салициламида сравнительно с другими салицилатами являются меньшая токсичность, хорошая переносимость и более редкое возникновение при лечении им диспептических явлений. Показания к применению препарата Салициламид: лечение ревматизма, неревматические артриты, невралгии, мигрени, лихорадочные заболевания.

Индометацин является одним из наиболее активных нестероидных противовоспалительных препаратов. Сильный ингибитор биосинтеза простагландинов. (Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления.) Обладает выраженной анальгезирующей (обезболивающей) активностью. Показания к применению: Индометацин является активным противовоспалительным средством, эффективным при ревматоидном артрите (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), периартритах (воспалении тканей, окружающих сустав), анкилозируюшем спондилите (заболевании позвоночника), остеоартрозах (болезнях суставов), подагре, воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костномышечной системы, тромбофлебите (воспалении стенки вен с их закупоркой) и других заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Используется также при нефротическом синдроме (отеках, сопровождающихся нарушениями белкового обмена). Боли в позвоночнике, невралгии (боль, распространяющаяся по ходу нерва), миалгии (боль в мышцах), травматическое воспаление мягких тканей и опорнодвигательного аппарата; ревматизм, диффузные заболевания соединительной ткани; альгоменорея (болезненные менструации). Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов (уха, горла, носа), аднексите (воспалении придатков матки), простатите (воспалении предстательной железы), цистите (воспалении мочевого пузыря).

Сулиндак оказывает противовоспалительное, анальгетическое (обезболивающее), жаропонижающее действие, которое связано с ингибированием (подавлением активности) циклооксигеназы (фермента, принимающего участие в синтезе простагландинов) и угнетением синтеза простагландинов. (Простагландины – биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления).

Показания к применению:

Суставной синдром: ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), остеоартрит (воспаление сустава и прилегающей костной ткани), анкилозирующий спондилоартрит (заболевание позвоночника), подагрический артрит (острое воспаление сустава вследствие отложения в ткани сустава мочекислых солей); боли в поясничном отделе позвоночника (люмбаго – приступообразная интенсивная боль в поясничной области); периартрикулярные заболевания, такие как острое болезненное воспаление плечевого сустава и тендосиновит (воспаление внутренней оболочки сухожилий, окружающих мышцы); ювенильный (юношеский) ревматоидный артрит. В качестве симптоматической (облегчающей состояние больного, но не оказывающей непосредственного влияния на причину заболевания) терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей.

Этодолак оказывает противовоспалительное, анальгетическое, и жаропонижающее действие, тормозит образование простагландинов. Основные показания: ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, болевой синдром.

Толметин оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Применяют при ревматоидном и псориатическом артритах, остеоартрозе, анкилозирующем спондилоартрите, внесуставном ревматизме, лихорадочных состояниях.

Диклофенак оказывает противовоспалительное, анальгезирующее (обезболивающее) и жаропонижающее действие, обусловленное угнетением продукции простаглашшнов. (Простагландины -биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления). Показания к применению: ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), острый ревматизм, остеоартроз (болезнь суставов), анкилозируюший спондилоартрит (заболевание позвоночника), артрозы (болезнь суставов), спондилоартроз (заболевание позвоночника) и другие воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, первичная дисменорея (расстройство менструального цикла), аднексит (воспаление придатков матки). Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов (уха, горла, носа).

Ацеклофенак оказывает противовоспалительное, анальгезирущее и жаропонижающее действие, связанное с неизбирательным подавлением ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Показания к применению: воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический и ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, остеоартроз).

Ибупрофен оказывает обезболивающее, противовоспалительное и умеренное жаропонижающее действие, обусловленное угнетением биосинтеза простагландинов путем ингибирования фермента циклооксигеназы. Показания к применению: ревматоидный артрит; остеоартроз; анкилозирующий спондилит; подагра; невралгии; миалгии; бурсит; радикулит; травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата; аднексит (в составе комплексной терапии); проктит (в составе комплексной терапии); заболевания ЛОР-органов (в составе комплексной терапии); головная боль (в качестве вспомогательного средства); зубная боль (в качестве вспомогательного средства).

Индобуфен оказывает антиагрегантное (препятствующее склеиванию тромбоцитов) действие, подавляет активность тромбоцитов и препятствует тромбообразованию (образованию сгустка крови). Не оказывает влияния на факторы свертывания крови, время' кровотечения несколько увеличивает. Угнетает ферменты циклоксигеназу и тромбоксансинтетазу (ферменты, приводящие к образованию тромбоксана, участвующего в регуляции процесса свертываемости крови). Показания к применению: профилактика тромбообразования при ишемических цереброваскулярных (заболеваниях сосудов мозга, приводящих к уменьшению притока крови к ткани мозга) и сердечно-сосудистых заболеваниях, атеросклеротических поражениях периферических сосудов, тромбозе (образовании сгустка крови в сосуде) вен, диабете, нарушениях липидного обмена, во время гемодиализа (способа очистки крови).

Кетопрофен оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегационное. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. При введении внутрь всасывается достаточно полно. Абсорбция сопровождается эффектом "первого прохождения" через печень. Концентрация в крови дозозависимая. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. Биотрансформируется в печени (практически полностью). Метаболиты выводятся с мочой. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, увеличивает объем движений.

Показания к применению

Ревматоидный артрит, неспецифический спондилоартрит (анкилозирующий и псориатический спондилит), болевой синдром (послеоперационные, посттравматические боли, боли при метастазах в кости), подагрический артрит, псевдоподагра, остеоартроз, внесуставной ревматизм (тендовагинит, бурсит, капсулит), почечная колика, альгодисменорея. Гель - неосложненные травмы (растяжения и разрывы сухожилий и связок, ушибы мышц, отеки).

Напроксен оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. По сравнению с ортофеном обладает менее сильной противовоспалительной, но более выраженной анальгезируюшей (обезболивающей) активностью. Оказывает более продолжительное действие, чем другие противовоспалительные препараты, в связи с чем его принимают 2 раза в сутки. Суточные дозы напроксена превышают, однако, дозы ортофена. Показания к применению: ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), остеоартрит (воспаление сустава и прилегающей костной ткани), анкилозирующий спондилит (заболевание позвоночника), суставной синдром при обострении подагры; боли в позвоночнике, невралгии (боль, распространяющаяся по ходу нерва), миалгии (боль в мышцах), травматическое воспаление мягких тканей и опорнодвигательного аппарата. Как вспомогательное средство при инфекционновоспалительных заболеваниях ЛОР-органов (ухо, горла, носа), аднексите (воспалении придатков матки), альгодисменорее (болезненных менструациях), головной и зубной боли.

Фенопрофен оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (Pg, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента и др. неспецифические эндогенные "повреждающие" факторы). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности. Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома, в т.ч. при болях в суставах в покое и при движении, уменьшение утренней скованности и припухлости суставов, способствует увеличению объема движений. Противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед лечения.

Показания: Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, подагрический, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), остеоартроз. Болевой синдром: миалгия, оссалгия, артралгия, невралгия, тендинит, бурсит, радикулит, головная (в т.ч. при менструальном синдроме) и зубная боль, при онкологических заболеваниях, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, аднексит. Альгодисменорея, роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства). Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Флурбипрофен оказывает противовоспалительное, анальгезирущее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Показания к применению: воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева). Болевой синдром: бурсит, тендовагинит, артралгия, миалгия, радикулит, невралгия, головная (в т.ч. мигрень) и зубная боль, при травмах, ожогах, альгодисменорея. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Таблетки для рассасывания - симптоматическое лечение (устранение боли) при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки.

Мефенамовая кислота обладает аналгезирующей, жаропонижающей и противовоспалительной активностью, причем как противовоспалительное средство превосходит по активности салицилаты. По аналгезирующей активности мефенамовая кислота равноценна бутадиону и превосходит салицилаты, а по жаропонижающему действию равна этим препаратам. По механизму действия мефенамовая кислота близка к другим нестероидным противовоспалительным веществам. По способности угнетать биосинтез простагландинов занимает промежуточное место между бутадионом и индометацином. Применяют мефенамовую кислоту при ревматизме, неспецифическом инфекционном полиартрите, артралгиях и мышечных болях, невралгиях, при головной и зубной боли и т.д. и как жаропонижающее при различных лихорадочных состояниях.

Морнифлумат оказывает противовоспалительное, анальгезируюшее (обезболивающее), жаропонижающее действие. Подавляет также агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Показания к применению:

Суставной синдром (ревматоидный артрит /инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов/, остеоартроз /болезнь суставов/). В качестве вспомогательного средства при инфекиионно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Нифлумовая кислота оказывает противовоспалительное и анальгезирующее (обезболивающее) действие.

Показания к применению:

Ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), остеоартроз (болезнь суставов), анкилозируюший спондилоартрит (заболевание позвоночника), острый подагрический артрит (острое воспаление сустава вследствие отложения в ткани сустава мочекислых солей); заболевания мягких тканей опорнодвигательного аппарата: бурсит (воспаление суставной сумки), тендинит (нарушение питания ткани сухожилий, сопровождающееся явлениями воспаления), эпикондилит (воспаление ограниченного участка плечевой кости, являющегося местом прикрепления мышц и сухожилий); болевые синдромы при переломах костей, вывихах суставов, растяжениях связок и мышц, повреждениях мягких тканей, периоститах (воспалении надкостницы); болевые синдромы после хирургических вмешательств: эстракция (удаление) зубов, другие стоматологические процедуры, акушерско-гинекологические вмешательства, введение и удаление внутриматочной спирали; гинекологические заболевания: аднексит (воспаление придатков матки), параметрит (воспаление околоматочных пространств); болезни уха, горла, носа: синусит (воспаление околоносовых пазух), фаринголарингит (сочетанное воспаление гортани и глотки), средний отит (воспаление Среднего отдела уха); острый поверхностный тромбофлебит.

Метамизол обладает сильным анальгетическим и антипиретическим эффектом и слабо выраженным противовоспалительным действием. Метамизол натрия оказывает спазмолитический эффект на гладкую мускулатуру матки, желчного пузыря, желчных и мочевых путей и слабый седативный эффект на центральную нервную систему. Вызывает аналгезию преимущественно периферического типа, а также повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, препятствует проведению болевых экстра- и проприоцептивных импульсов в центральной нервной системе. Ингибирует биосинтез простагландинов, снижает образование эндоперикисей, брадикининов, свободных радикалов, ингибирует перекисное окисление липидов. Усиливает высвобождение бета-эндорфинов. Метамизол натрия непосредственно блокирует воспалительную гипералгезию, чем отличается от классических нестероидных средств.

Показания:

Для применения пероральных лекарственных форм и свечей:

умеренно или слабо выраженный болевой синдром (головная, зубная, мигренозная боль, невралгия, боли при радикулите, остеохондрозе, корешковый синдром, боли в мышцах и суставах при артрите, миозите, при дисменорее - меналгии).

лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях, в т.ч. при гриппе (в составе комбинированной терапии).

Для парентерального введения:

боли висцерального характера - болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры, в т.ч. почечная, печеночная, желчная, кишечная колика (в комбинации со спазмолитическими средствами).

Ксефокам (лорноксикам) – обезболивающее и противовоспалительное средство. Противовоспалительное действие лорноксикама связано со способностью угнетать синтез простагландинов путем ингибирования активности изоферментов циклооксигеназы. Так же ингибирует выделение активированными лейкоцитами продуктов перекисного окисления (свободных радикалов). Обезболивающее действие не связано с наркотическими эффектами. Не влияет на опиоидные рецепторы центральной нервной системы, функции дыхания. Не вызывает привыкания и лекарственную зависимость. После перорального приема почти полностью быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Сmax наблюдается через 1-2 часа, в случае парентерального введения – через 15 мин. Биодоступность составляет 90-100%. Связь с альбуминовой фракцией белков составляет 99%, что не зависит от уровня содержания препарата в крови.

Метаболит ксефокама – гидроксилированный лорноксикам – не имеет фармакологического действия. В организме препарат полностью поддается метаболизму. В плазме крови лорноксикам в основном присутствует в активной форме, а не в форме матаболита.

Период полувыведения лорноксиками не зависит от уровня концентрации препарата и составляет 4 часа. Продукты метаболизма выводятся с мочой (33%), остальное – с желчью. У пациентов геронтологического профиля, лиц с печеночной и почечной недостаточностью фармакокинетические свойства лорноксикама не изменяются.

Показания к применению:

Применяется при болевом синдроме средней и тяжелой степени (боли в мышцах, радикулярные боли, боли в позвоночнике, послеоперационный период), воспалительных и дегенеративных болезнях опорно-двигательного аппарата (ревматические поражения). При острых болях (люмбоишалгия), травмах и в послеоперационный период показано парентеральное (в/м/в) введение препарата.

Пироксикам оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Угнетает синтез простагландинов. (Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте. воспаления.) Ослабляет болевой синдром средней интенсивности. При суставном синдроме ослабляет или купирует (снимает) воспаление и боль в покое и при движении, уменьшает утренную скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Анальгетический (обезболивающий) эффект препарата наступает через 30 мин после приема внутрь. Противовоспалительный эффект проявляется к концу первой недели лечения. После однократного приема препарата его эффективность сохраняется в течение суток. Показания к применению: суставной синдром (ревматоидный артрит /инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов/, остеоартрит /воспаление сустава и прилегающей к нему костной ткани/, анкилозируюший спондилит /заболевание позвоночника/, подагра); боли в позвоночнике, невралгии (боль, распространяющаяся по ходу нерва), миалгии (боль в мышцах), травматическое воспаление мягких тканей и опорнодвигательного аппарата; первичная дисменорея (расстройство менструального цикла) у пациенток старше 12 лет; острые инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей.

Теноксикам оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее Неселективно блокирует обе изоформы циклооксигеназы (ЦОГ−1 и ЦОГ−2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты Противовоспалительный эффект обусловлен уменьшением проницаемости капилляров (ограничивает экссудацию), стабилизацией лизосомальных мембран (препятствует выходу ферментов лизосом, вызывающих повреждение тканей), торможением выработки макроэргов, в тч АТФ, угнетением синтеза или инактивацией медиаторов воспаления (ПГ, гистамина, брадикинина, лимфокинов, факторов комплемента) Уменьшает количество свободных радикалов в очаге воспаления, угнетает хемотаксис и фагоцитоз Тормозит пролиферативную фазу воспаления, уменьшает поствоспалительное склерозирование тканей

Снижает болевую чувствительность в очаге воспаления и действует на таламические центры боли Ингибирует синтез ПГЕ1, устраняет его активирующее влияние на образование цАМФ, что приводит к снижению теплообразования и увеличению теплоотдачи Угнетает образование Тх, ингибирует агрегацию тромбоцитов Оказывает десенсибилизирующее действие (при длительном применении).

Применение: воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болевым синдромом: суставной синдром при подагре, ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, остеохондроз; тендинит, бурсит, миозит; боль в позвоночнике, невралгия, миалгия, травмы

Парацетамол обладает жаропонижающим, анальгезирующим и умеренно противовоспалительным свойством. Угнетает возбудимость центра терморегуляции, также ингибирует (угнетает) синтез простагландинов, медиаторов воспаления с выраженным органическим эффектом.

Показания к применению:

Парацетамол показан для симптоматического лечения болевого синдрома различного происхождения легкой и средней интенсивности: головная боль, зубная боль, альгодисменорея, миалгия, невралгия, боль в спине, артралгия, а также состояния, которые сопровождаются гипертермической реакцией при инфекционных и воспалительных заболеваниях.

Кеторолак обладает выраженным обезболивающим, а также жаропонижающим и противовоспалительным действием, механизм которого связан с ингибированием (подавлением) синтеза простагландинов. (Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления.) Подавляет агрегацию (склеивание) тромбоцитов.

Показания к применению:

Болевой синдром (преимущественно в послеоперационном периоде).

Рофекоксиб оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее Высокоспецифично ингибирует ЦОГ−2, тормозит образование противовоспалительных простагландинов В терапевтических концентрациях у человека не влияет на активность ЦОГ−1. Применение: остеоартрит (острый, хронический), купирование болевого синдрома, лечение первичной дисменореи.

Целекоксиб оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее Селективно ингибирует ЦОГ-2 и блокирует образование провоспалительных ПГ В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1. Применение: ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит.

Набуметон оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Применяют при ревматоидном артрите и остеоартрите.

Нимесулид оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. В отличие от др. НПВП селективно подавляет ЦОГ2, тормозит синтез ПГ в очаге воспаления; оказывает менее выраженное угнетающее влияние на ЦОГ1 (реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза ПГ в здоровых тканях).

Показания: Ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, синовит, тендинит, тендовагинит, бурсит, болевой синдром (альгодисменорея, постравматические боли), лихорадочный синдром при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях; боли в позвоночнике, невралгия, миалгия, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата.

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-04-02 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: