Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ




Легкоокисляющимися являются вещества, которые содержат функциональные группы с подвижным атомом водорода (глюкоза, аскорбиновая кислота, адреналин, викасол, производные фенотиазина и др.). Процесс окисления происходит в результате присутствия кислорода в воде и над раствором и усиливается во время тепловой стерилизации. Продукты окисления обычно более токсичные или физиологически неактивные соединения.

Согласно теории цепных реакций процесс окисления начинается с взаимодействия свободного радикала с молекулой вещества. Свободные радикалы образуются под действием инициирующих факторов:

- световой энергии;

- тепловой энергии;

- примесей веществ, легко распадающихся на ионы и т.д.

Свободный радикал начинает цепь окислительных превращений, которую схематично можно представить следующим образом:

 

hv,свет 02

R R . RO2 . ROOH R .

и т.д.

окисляемый алкильный перекисный гидроперекисный

субстрат радикал радикал радикал

Для подавления процесса окисления используют специальные вещества-антиоксиданты (восстановители, ингибиторы), которые делят на три группы:

1. Вещества, реагирующие с алкильным радикалом R ., в результате чего в R02 . будет превращаться только часть R . (хиноны, нитросоединения, йод, многоядерные ароматические соединения типа антрацена). Эффективны только в условиях недостатка кислорода, поэтому в фармации не применяются.

2. Вещества, реагирующие с перекисным радикалом R02 ., что снизит образование ROOH (фенолы, нафтолы, ароматические амины, аминофенолы). Данные антиоксиданты считаются наиболее эффективными ингибиторами процесса окисления.

3. Вещества, реагирующие с гидроперекисным радикалом ROOH, разрушающие гидропероксиды с образованием молекулярных продуктов (натрия сульфит и метабисульфит, тиомочевина, ронгалит, унитиол, тиомолочная кислота). Данная группа веществ так же достаточно эффективна. Стабилизирующее действие многих антиоксидантов основано на том, что они обладают большей интенсивностью окислительно-восстановительных процессов (низкий редокс-потенциал) и поэтому окисляются быстрее, чем лекарственные вещества, связывая кислород в растворе и в воздушном пространстве над ним. В качестве антиоксидантов для стабилизации легкоокисляющихся веществ могут использоваться вещества с более низким редокс-потенциалами. Например, редокс-потенциал кислоты аскорбиновой равен – 0,34, поэтому для её стабилизации можно применять натрия сульфит, редокс-потенциал которого равен 0,19.

 

Комплексообразователи (отрицательные катализаторы)

Известно, что окислительно-восстановительные процессы усиливаются при попадании в инъекционный раствор даже следов тяжелых металлов с переменной валентностью (железо, медь, хром, марганец и др.), которые могут содержаться в стекле, материале аппаратуры или содержаться в качестве примесей в исходных материалах.Тяжелые металлы с переменной валентностью способны отрывать электроны от присутствующих вместе с ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы:

 

Сu 2+ + ROO' Сu+ + ROO . Сu 2+ + ROOH R .

Образовавшийся радикал может реагировать с кислородом с образованием пероксидного радикала, который далее будет участвовать в цепной реакции, по приведенной ранее схеме. Частично восстановленный при этом ион тяжелого металла может легко окисляться кислородом в первоначальную форму, после чего процесс повторяется:

О2

Сu+ Сu2+

Для связывания ионов тяжелых металлов используют комплексообразователи: трилон В, тетацин-кальций, ЭДТА, производные 8-оксихинолинов. Механизм стабилизующего действия комплексонов заключается в переводе катионов тяжелых металлов в комплексные, практически недиссоциирующие соединения, неактивные по отношению к гидроперекиси. Комплексоны являются косвенными антиоксидантами.

Пути предотвращения окислении лекарственных веществ

Окилительно-восстановительное разложение лекарственных веществ зависит от множества факторов:

- наличия кислорода в воде и над раствором,

- воздействия световой энергии;

- тeмпepaтypнoгo режима;

- рН среды;

- наличия примесей тяжелых металлов и т.д.

В связи с этим стабилизация растворов для инъекций легкоокисляющихся веществ осуществляется путем использования одновременно ряда технологических приемов:

- введение антиоксидантов (для прерывания цепной реакции окисления для связывания кислорода);

- введение раствора комплексонов или других веществ, связывающих ионы тяжелых металлов;

- создание оптимальных границ рН (поскольку ионы гидроксила также оказывают каталитическое действие на окислительно-восстановительный процесс, в растворы добавляется кислота хлороводородная или буферные смеси);

- уменьшение содержания кислорода в растворителе и в воздухе (насыщение СО2, наполнение в токе инертного газа);

- использование темной светонепроницаемой тары (для уменьшения инициирующего влияния света).

 

 

ВВЕДЕНИЕ КОНСЕРВАНТОВ

 

Производится только в тех случаях, когда нельзя гарантировать сохранение стерильности, физическими методами, т.е. соблюдением асептических условий с последующей стерилизацией.

Содержание консервантов строго регламентировано, т. к. все они являются протоплазматическими ядами. При добавлении консервантов возможно снижение температуры стерилизации или сокращение времени её проведения. В ГФ ХI издания в качестве консервантов для инъекционных растворов включены: хлорбутанол гидрат (0,05-0,5%), фенол (0,25-0,3%), хлороформ (0,5%), мертиолат (0,01%), нипагин (0,1%), нипазол (0,/%), кислота сорбиновая (0,1-0,2%) и другие вещества, разрешенные к медицинскому применению.

СТАНДАРТИЗАЦИЯ

После получения раствора его анализируют в соответствии с требованиями общей и частных статей ГФ и отдельных ФС, особое внимание уделяется определению количественного содержания лекарственных веществ, значению рН, прозрачности, степени мутности и цветности растворов. При необходимости, данные показатели доводят до норм стандарта (ФС).

При разведении или укреплении растворов для инъекций используют те же формулы, что и при стандартизации медицинских растворов. Затем растворы фильтруют.

 

 

ОЧИСТКА РАСТВОРОВ



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-04-02 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: