· Энап (Эналаприла малеат): анитигипертензивное средство, относящееся к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Фармакодинамика: Механизм действия препарата связан с угнетением активности ангиотензинпревращающего фермента, приводящего к образованию ангиотензина-II, который оказывает выраженное сосудосуживающее действие, а также стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке Na+ в организме, увеличению ОЦК и калийурезу. Ингибиторы АПФ вызывают повышение содержания в плазме крови ренина и снижение концентрации ангиотензина-II, а также препятствует разрушению брадикинина, уменьшает выделение альдостерона. В результате развиваются соответствующие фармакологические эффекты: исчезает вазопрессорное, антидиуретическое и антинатрийуретическое действие ангиотензина-II, усиливается сосудорасширяющее и натрийуретическое действие брадикинина. Препараты этой группы вызывают уменьшение тонуса сосудов, главным образом артериол, вследствие чего снижаются АД, ОПСС и соответственно постнагрузка, что способствует увеличению сердечного выброса. Снижение содержания альдостерона приводит к выделению из организма Na+ и задержке К+ . Ингибиторы АПФ, как правило, не вызывают рефлекторную тахикардию. Одновременно происходит увеличение концентрации брадикинина, в результате чего происходит расширение венозных сосудов, что приводит к уменьшению венозного возврата к сердцу (уменьшение постнагрузки) и снижению давления в малом круге кровообращения. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек на фоне применения ингибиторов АПФ практически не изменяется или увеличивается почечный кровоток и клубочковая фильтрация. Уменьшая образования ангиотензина-II в сердце, ингибиторы АПФ препятствуют прогрессированию дилатации левого желудочка и вызывают обратное развитие его гипертрофии. Препараты этой группы благоприятно влияют на коронарный кровоток, увеличивая его объемную скорость и уменьшая напряжение стенок желудочков. Введение ингибиторов АПФ приводит к уменьшению влияния симпатической нервной системы на тонус сосудов. Ингибиторы АПФ не оказывают воздействия на мозговое кровообращение., не влияют на обмен липидов, мочевой кислоты, предотвращают отрицательное влияние диуретиков на электролитный баланс. Ингибиторы АПФ не вызывают подъема АД и увеличения постнагрузки сразу после их отмены, т.е. для них не характерен синдром отмены.
Фармакокинетика: по фармакокинетическим свойствам эналаприл относится к предшественникам ингибиторов АПФ. После приема внутрь внутрь всасывается около 60% эналаприла. При прохождении через слизистую оболочку ЖКТ и подвергаясь метаболизму в печени, эналаприл путем гидролиза эфирной связи превращается в активную форму – эналаприлат. Всасывание эналаприла происходит быстро и не зависит от приема пищи, что позволяет принимать его после еды.
Эналаприл не образует соединений с белками плазмы, в отличие от эналаприлата, который связывается с белками на 60-80%.
Пик концентрации в крови эналаприла достигается через 0,5-2 ч, а эналаприлата – через 3-4 ч после приема. Стабильные концентрации в сыворотке крови наблюдаются через 4 дня. Максимальный эффект препарата наблюдается через 6-8 часов. Эффект сохраняется в течение 24 часов, поэтому препарат достаточно принимать 1-2 раза в сутки. Общий терапевтический эффект достигается через несколько недель.
Эналаприл выводится почками в виде активных метаболитов. При нарушении функции почек их экскреция уменьшается, как правило, пропорционально снижению клиренса креатинина.
· Эгилок (метопролол):
Фармакодинамика: кардиоселективный β1-адреноблокатор. Не обладает собственной симпатомиметической активностью. Снижает потребность миокарда в кислороде. Удлиняет рефрактерный период. Оказывает антиангинальное, антиаритмические и гипотензивное действие. Снижение диастолического давления достигается через несколько недель лечения. Метопролол уменьшает активность ренина плазмы. Благодаря селективности оказывает очень небольшое влияние на реактивность бронхов.
Фармакокинетика: метопролол является липофильным веществом, поэтому быстро и полно всасывается из ЖКТ (около 90%). Может проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому часто возникают такие побочные эффекты, как общая слабость, сонливость, депрессия, кошмарные сновидения, галлюцинации. Метаболизируется в печени (при первом прохождении биотрансформации подвергается 65-80% вещества). Возможно уменьшение печеночного кровотока. Биотрансформация с пресистемным метаболизмом особенно снижена при циррозе печени, застойной сердечной недостаточности, а также у больных пожилого возраста, поэтому таким пациентам следует назначать препарат в более низкой дозе и контролировать его концентрацию в плазме крови. Метопролол в значительной степени связывается с белками плазмы (на 80-93%).
· Аспикор (Ацетилсалициловая кислота):
Фармакодинамика: ацетилсалициловая кислота стойко ингибирует циклооксигеназу за счет ацетилирования ее активного центра, приводя к подавлению синтеза тромбоксана А2 – эндогенного соединения, способствующего агрегации тромбоцитов и образованию тромбов. Этот эффект необратим и сохраняется в течение всей жизни тромбоцита. Кратковременно угнетает синтез простациклина в сосудистой стенке. Таким образом, препарат выраженно ингибирует агрегацию тромбоцитов, угнетает их адгезию. На продолжительность жизни тромбоцитов он практически не влияет. По мере увеличения концентрации препарата в плазме крови последовательно развиваются антиагрегантный эффект, затем жаропонижающий и анальгезирующий, а далее урикозуричесский и противовоспалительный эффекты.
Фармакокинетика: препарат назначается внутрь. Абсорбция преимущественно происходит в верхних отделах тонкой кишки (80%). Биодоступность зависит от абсорбции и составляет обычно 70%. В течение первого часа метаболизируется в печени на 90%. Т1/2=0,5 ч. элиминация осуществляется почками на 80% (10-60% в неизмененном виде) и на 20% через ЖКТ и легкие.
· Кардикет (изосорбида динитрат пролонгированного действия):
Фармакодинамика: изосорбида динитрат вызывает расслабление сосудистых гладкомышечных клеток в артериях, артериолах и венах. При этом посткапиллярные сосуды и большие артерии расслабляются в больней степени, чем резистивные артериальные сосуды.
Дилатация сосудов посткапиллярного русла ведет к венозному депонированию крови, что в свою очередь уменьшает венозный возврат крови к сердцу. В результате, давление наполнения и напряжения стенки левого желудочка уменьшается (уменьшение преднагрузки), и снижается потребность миокарда в энергии и кислороде.
Понижение давления наполнения и уменьшенное напряжение стенки способствует увеличению капиллярного кровотока и открытию ранее закупоренных интрамуральных сосудов, а также улучшению снабжения кислородом ишемизмрованной субэндокардиальной области.
Дилатация прекапиллярных сосудов ведет к уменьшению систолического аортального давления и периферического сосудистого сопротивления (уменьшение постнагрузки). Вследствие чего уменьшается сердечный выброс левого желудочка и потребность миокарда в кислороде.
Прямая дилатация коронарных сосудов эксцентрических коронарных стенозов, а также небольшое уменьшение сопротивления коронарных сосудов вызывают улучшение перфузии миокарда, что ведет к улучшению снабжения миокарда кислородом.
Фармакокинетика: изосорбида динитрат при сублингвальном применении всасывается быстро и полно. Максимальная концентрация в крови при этом наступает через 15-30 минут и составляет 10-20 нг/мл. при приеме внутрь действие начинается через 10-60 мин. Биодоступность препарата при приеме внутрь невелика из-за интенсивного метаболизма в печени при первом прохождении. Т1/2 при пероральном приеме составляет 4 часа. Активные метаболиты изосорбида динитрата имеют больший Т1/2, чем исходное вещество. Продолжительность действия препарата – 2-6 ч. максимальный эффект развивается через 1-3 часа.
· Индапамид: относится к ангипертензивным средствам из группы тиазидоподобных диуретиков.
Фармакодинамика: препарат реабсорбцию ионов Na+ и Cl- в начальном отделе дистальных канальцев. При нарушении реабсорбции Na+ в начале дистальных канальцев больше Na+ поступает в конечный отдел дистальных канальцев, где происходит обмен Na на К и Mg. Ионы К и Mg выводятся. Вместе с ионами Na, Cl, K, Mg выводится вода. Увеличивается реабсорбция ионов Ca и поэтому снижается содержание ионов Ca в фильтрате; уменьшается выведение Са. Задерживается также выведение мочевой кислоты. Концентрация мочевой кислоты в крови увеличивается (гиперурикемия), что может приводить к обострению подагры.
Помимо диуретического действия, индапамид непосредственно расширяют кровеносные сосуды, снижает ОПСС сосудов и артериальное давление.
Фармакокинетика: препарат быстро и полно всасывается в ЖКТ,оказываетсредний диуретический эффект и начинает действовать через 1-2 часа после перорального приема, имеет большую продолжительность действия. Максимальная концентрация препарата в крови создается через 1-2 часа. Т1/2 – 18 часов. Связывается с белками плазмы крови на 79%.на пике концентрации в крови обнаруживается 75% неизмененного индапамида и 25% его метаболитов. Препарат не кумулирует. 60% выводится почками (5% в неизмененном виде), остальное – внепочечными путями. При почечной недостаточности фармакокинетика не изменяется.
Гепарин
Фармакодинамика
Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.
У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.
Фармакокинетика
После п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.
T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин.