Фторацизин является производным фенотиазина и представляет собой гидрохлорид 2-трифтор-10-(3-ди-этпламинопропионил) - фенотиазина.
Фармакологическое действие. Фторацизин обладает широким спектром фармакологической активности, в основных чертах сходных с действием антидепрессантов трициклической структуры, но отличается от них большей выраженностью центральной и перифериче-ской М-холинолитической активности. Фторацизин уси-ливает и пролонгирует действие фенамина, устраняет каталепсию, вызванную резерпином, тетрабеназином, потенцирует наркотическое действие гексенала.
Особенности психотропного действия. В структуре психотропного действия фторацизина седативный эф-фект преобладает над тимоаналептическим. У всех боль-ных аффект меняется в сторону исчезновения тревоги, беспокойства, страха, напряженности. Несколько позд-нее выявляется тимоаналептический эффект. Примене-ние даже высоких доз фторацизина не вызывает маниа-кальных состояний, а у больных шизофренией дозы фторацизина до 150 мг не усиливают продуктивной симптоматики. Тимоаналептический эффект фторацизина выражен мягко и по силе уступает всем другим орициклическим антидепрессантам.
Фторацизин успешно устраняет экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии, акинето-ги-пертонический синдром и др.), возникающие в процессе нейролептической терапии. В этом отношении фторацизин не уступает циклодолу, особенно при внутримышечном введении фторацизина.
Применение. Особенности психотропного действия фторацизина определяют круг показаний к его назна-чению. Это прежде всего эндогенные депрессии с явле-ниями тревоги и континуальным типом течения, по-скольку фторацизин практически не вызывает инверсии депрессивной фазы в маниакальную. При депрессиях, протекающих с психомоторной заторможенностью, фто-рацизин малоэффективен, так как нередко вызывает яв-ления гиперседации (усиление заторможенности, вя-лости).
Фторацизин успешно применяется при лечении раз-личных вариантов шизофренических депрессий как при-ступообразно, так и непрерывнотекущих, причем наиболее рано и отчетливо при их лечении проявляется седа-тивное действие препарата, общее успокоение, «облег-чение», выравнивание настроения. Это успокоение про-текает с отсутствием сонливости, придавленности, тяже-сти в теле, замедленности в движениях, без снижения побуждений, что отличает седативное влияние фтора-цизина от седативного влияния нейролептиков.
При лечении приступообразной шизофрении (особен-но депрессивно-параноидных состояний) фторацизином отмечается одновременное воздействие как на депрес-сию, так и на бред интерметаморфозы, иллюзорный гал-люциноз и пр., достигающее достаточно глубокой степе-ни вплоть до обрыва приступа в легких случаях. Но обычно для получения полного терапевтического эффек-та необходима комбинация фторацизина с нейролепти-ками.
При непрерывнотекущей шизофрении с аффективны-ми нарушениями фторацизин с успехом применяется лишь в комбинации с нейролептиками, так как, несмот-ря на выраженность седативного действия, антипсихо-тическим влиянием фторацизин не обладает. Значение фторацизина для комбинированной терапии непрерыв-нотекущей шизофрении возрастает, учитывается способность фторацизина корригировать нейролептические эк-страпирамидные нарушения.
При лечении инволюционной меланхолии фтораци-зин способствует значительной редукции аффективной напряженности, страха, тревоги, на смену которым при-ходит спокойное, хотя и субдепрессивное, настроение, которое уступает комбинированной терапии (более мощ-ные тимоаналептики с нейролептиками).
Фторацизин эффективен при лечении тревожно-де-прессивных состояний сосудистого генеза, при реактив-ных и невротических состояниях. Для достижения тера-певтического успеха в этих случаях требуются более низкие дозы фторацизина, чем при лечении эндогенных психозов.
Препарат назначается внутрь и внутримышечно. На-чальная суточная доза 25 — 50 мг в 2 — 3 приема посте-пенно увеличивается до 150 — 250 мг. Максимальная доза — 300 мг.
Для снятия экстрапирамидной нейролептической симптоматики фторацизин назначается внутрь в дозе 25 — 75 мг или внутримышечно в дозе 12,5 — 60 мг.
Побочное действие. При лечении фторацизином не-редко отмечаются сухость слизистых оболочек рта, на-рушение аккомодации, физическая слабость. Возможны потеря аппетита, похудание, диспепсические расстрой-ства, задержка мочи. При внутримышечном введении фторацизина побочный эффект выражен несравненно меньше, чем при приеме внутрь.
Форма выпуска. Драже по 25 мг и ампулы по 1 мл 1,25% раствора.
Условия хранения. Список Б. В сухом защищенном от света месте.
Азафен (Azaphenum)
Азафен имеет оригинальное химическое строение: дигидрохлорид-2- (4 - метил-1-пиперазинил) -10-метил-3,4-диазофеноксазина. Представляет собой кристаллический порошок желтовато-зеленого цвета, легко растворимый в воде и практически нерастворимый в 96% спирте, эфи-ре, хлороформе.
Фармакологическое действие. Подобно трицикличе-ским антидепрессантам, азафен усиливает центральные стимулирующие эффекты фенамина, периферические эффекты катехоламинов, ослабляет депримирующее дей-ствие резерпина и тетрабенозина, уменьшает фенотиа-зиновую каталепсию. Азафен не обладает антиамино-ксидазной активностью, не оказывает центрального и периферического холинолитического действия. Препарат усиливает действие снотворных средств и анальгетиков. Таким образом, в эксперименте он обнаруживает соче-тание тимоаналептического и седативного эффектов. В эксперименте при изучении хронической токсичности в биохимических, гематологических исследованиях не обнаружено патологических изменений.
Особенности психотропного действия. Основная осо-бенность психотропного действия азафена заключается в сочетании тимоаналептического и седативного дей-ствия.
Основное действие препарата — тимоаналептическое; антидепрессивное влияние выражено достаточно отчет-ливо и характеризуется сочетанием собственно тимоана-лептического и стимулирующего воздействия.
Под действием препарата уменьшается чувство тос-ки, появляется бодрость, оживляются интересы, повы-шается работоспособность. Таким образом, тимоаналеп-тический эффект азафена может быть охарактеризован как антидепрессивное действие, сочетающееся с психо-тонизирующим, энергизирующим, стимулирующим вли-янием.
Седативный компонент действия азафена правиль-нее обозначить как транквилизирующее действие. Име-ется тропизм азафена не только к кругу психотических синдромов и симптомов, но и к невротическому и невро-зоподобному уровню психопатологических расстройств.
В ходе лечения это действие проявляется в уменьше-нии беспокойства, тревоги, внутреннего напряжения, раздражительности, улучшении сна. Заметно меняются и внешний облик больных, моторика, мимика. Движе-ния становятся свободнее, мимика — живой, подвижной. Эти свойства более отчетливо выявляются при наличии в картине депрессии тревоги, элементов страха, ажи-тации.
Применение. Азафен применяется внутрь. Никаких дополнительных (кроме обычных предварительных) ис-следований соматического состояния больного не тре-буется. Препарат можно назначать 2 — 3 раза в день, в том числе (в отличие от большинства антидепрессантов) и на ночь. Обычно лечение начинается с 25 мг в сутки с последующим повышением дозы на 25 мг каж-дые 2 — 3 дня до получения терапевтического эффекта. Оптимальными дозами обычно являются 150 — 200 мг в сутки. При отсутствии эффекта последующее повыше-ние дозы, как правило, не дает результатов, а иногда приводит к снижению достигнутого ранее эффекта, ко-торый, однако, восстанавливается при последующем снижении дозы. Действие препарата отмечается уже в первую неделю лечения и достигает выраженности и завершенности в течение 1½ — 2 нед. Лечение оптималь-ными дозами продолжается до 3 — 4 нед, затем дозы сни-жают до 25 — 75 мг, которые сохраняются и при амбула-торном, поддерживающем лечении. Доза амбулаторного лечения обычно зависит от нозологического типа деп-рессий и применяемых одновременно других препаратов.
Избирательное, элективное действие препарата, его особую эффективность следует отметить при различных вариантах (в нозологическом плане) астенодепрессив-ного синдрома, что, вероятно, можно объяснить мягко-стью действия и наличием необходимого для лечения этих состояний сочетания транквилизирующего и стиму-лирующего эффекта.
Показанием для применения азафена являются со-стояния, при которых понижение настроения сочетается с астенической и другой неврозоподобной симптомати-кой. Сюда относятся аффективные нарушения в виде раздражительности, слабости, эмоциональной лабильно-сти, склонности к колебаниям настроения.
Азафен влияет на функцию сна. Наличие транквили-зирующего действия позволяет назначать препарат в вечерние часы. При этом у ряда больных удается сни-мать агрипнические расстройства даже в тех случаях, когда собственно антидепрессивный эффект оказывается неполным. Наряду с этим азафен не вызывает сонли-вости, придавленности, подобно некоторым препаратам с выраженным седативным действием.
В равной мере чувствительны к азафену синдромы, в которых астенические и депрессивные явления сочета-ются с заторможенностью, вялостью, адинамичностью, снижением энергетического потенциала.
Таким образом, в динамике клинического действия азафена на различные психопатологические синдромы можно было отметить весьма своеобразное регулирую-щее действие препарата на аффективные расстройства в виде сочетанного стимулирующего и транквилизиру-ющего влияния. При этом ведущим все же оставалось тимоаналептическое, антидепрессивное действие аза-фена.
Препарат может быть использован для лечения де-прессивных состояний различного генеза: депрессивных фаз маниакально-депрессивного психоза, инволюцион-ной меланхолии, сосудистых, соматогенно обусловленных (в частности, токсического происхождения), реактив-ных депрессий, при шизофрении и депрессивных состоя-ниях, развившихся в процессе длительного лечения ней-ролептическими препаратами, а также при астеноде-прессивных состояниях невротического характера.
Побочное действие. Практически побочный эффект у препарата отсутствует. Лишь в единичных случаях могут наблюдаться легкое головокружение и тошнота, проходящие при снижении дозы, Азафен может приме-няться при тяжелых соматических заболеваниях (гла-укома, заболевания почек, сердца), при которых многие антидепрессанты противопоказаны.
Форма выпуска. Таблетки по 25 мг.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от све-та месте.
ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
Сиднокарб (Sydnocarbum)
Сиднокарб представляет собой 3-(β-фенилизопро-пил)-N-фенилкарбомоилсиднонимин.
Фармакологическое действие. Сиднокарб является сильным стимулятором ЦНС, оказывает активирующее действие на биоэлектрические процессы в коре и под-корковых структурах головного мозга. Ослабляет дей-ствие снотворных, проявляет анорексигенное действие, повышает температуру тела.
Сиднокарб не оказывает выраженного перифериче-ского симпатомиметического действия.
Особенности психотропного действия. Сиднокарб вы-зывает выраженный психостимулирующий эффект при анергических расстройствах, протекающих с астениче-скими, адинамическими и апатическими нарушениями. По силе стимулирующего действия превосходит амфетамин, однако активирующий эффект препарата развивается постепенно, он более длителен и не сопровожда-ется эйфорией и двигательным возбуждением. В пери-оде последействия у больных не отмечается слабость и сонливость.
Собственно психотропное действие сиднокарба вы-ражается в появлении вскоре после приема очередной дозы препарата ощущения нарастающей «внутренней» активности, ускорении психических реакций, улучшении концентрации внимания, появлении ощущения физиче-ского комфорта. Наряду с этим обычно несколько по-вышается и настроение. Отмечается усиление моторной и речевой активности, повышение темпа интеллектуаль-ной и физической деятельности. Результатом терапев-тического действия сиднокарба является уменьшение вялости, сонливости и увеличение работоспособности. При наличии депрессии терапевтический стимулирую-щий эффект сиднокарба обычно не определяется. На-против, в ряде случаев может наблюдаться обострение депрессивной симптоматики. Обычно при этом в струк-туре депрессии большое место занимают депрессивно-параноидные расстройства, усиливающиеся под влия-нием сиднокарба.
Применение. Основное показание для терапии сид-нокарбом — наличие психологических расстройств раз-личной нозологической принадлежности с преобладани-ем анергических нарушений с астенической и апатиче-ской симптоматикой, своеобразных вариантов депрес-сии (вялоапатические, адинамические и др.), нарколепсии.
Применение сиднокарба показано здоровым людям в исключительных случаях, требующих быстрого и мак-симального напряжения интеллектуальной и физиче-ской деятельности для адаптации к окружающему, а также при состояниях усталости, сонливости, истоще-ния, при продолжительных или резких нагрузках.
Во всех случаях назначения сиднокарба для воздей-ствия на невротические и неврозоподобные нарушения с преобладанием анергических астенических расст-ройств наилучшие терапевтические результаты достига-ются при преобладании гипостенической симптоматики. При выраженных явлениях раздражительной слабости, повышенной возбудимости, недержании аффекта при-менение сиднокарба не только не дает терапевтического результата, а, напротив, может усилить раздражитель-ность, несдержанность, взрывчатость.
Сиднокарб показан больным шизофренией с вялым, неврозоподобным течением и с постпроцессуальными состояниями с относительной стабилизацией процесса при преобладании адинамически-астенических и апато-абулических нарушений, в том числе и при нейролепти-ческой астении, а также больным шизофренией с суб-ступорозными и ступорозными состояниями.
Назначение сиднокарба больным шизофренией с вя-лым, монотонным течением, резистентным к активной терапии, может вызывать временное обострение состоя-ния. Новой психопатологической симптоматики, связан-ной с приемом сиднокарба, в этих случаях никогда не обнаруживается, обостряются только имевшиеся ранее расстройства. Назначение в период обострения вслед за сиднокарбом нейролептических препаратов позволяет добиваться купирования возбуждения и улучшения со-стояния.
У больных шизофренией при наличии в статусе сту-порозных и субступорозных кататонических расстройств, особенно при люцидной кататонии, сиднокарб, как пра-вило, способствует уменьшению моторной заторможен-ности. Однако следует учитывать, что имеющиеся в структуре кататонического состояния продуктивные психопатологические расстройства (галлюцинаторно--бредовые, онейроидные и др.) под действием сиднокар-ба могут обостряться, что хотя и изменяет состояние больного, но не дает непосредственного терапевтическо-го эффекта.
Сиднокарб назначается внутрь в таблетках по 5 и 10 мг. Начальная доза составляет обычно 5 мг, средняя суточная — 10 — 25 мг, максимальная суточная — 100— 150 мг. Препарат, как правило, применяется однократ-но или 2 раза в день (утром и днем), суточная доза увеличивается постепенно. Назначать сиднокарб в ве-черние часы не рекомендуется. Продолжительность те-рапии строго индивидуальна, зависит от особенностей заболевания и цели назначения. При эпизодических при-емах сиднокарба здоровым суточная доза обычно ко-леблется от 5 до 20 мг, длительность и время приема в течение дня определяются той работой, которую пред-стоит выполнять; частота приема не должна превышать 2 — 3 раз в сутки.
Хотя явлений физической и психической зависимости от сиднокарба не выявлено, следует учитывать потен-циальную возможность привыкания к препарату, как и к любому стимулирующему средству. В связи с этим продолжительность непрерывного терапевтического кур-са сиднокарбом, особенно у больных с невротическими расстройствами, наиболее склонных к привыканию к препаратам стимулирующего и транквилизирующего действия, не должна превышать 3 — 4 нед. В последую-щем, после некоторого перерыва и при отсутствии вы-явившейся физической и психологической зависимости, сиднокарбом может быть возобновлен.
Ограничений, связанных с несовместимостью сидно-карба с другими медикаментозными средствами, не существует. В клинической практике сиднокарб может назначаться вместе с нейролептическими, антидепрес-сивными и транквилизирующими средствами. При этом следует учитывать, что препараты, обладающие гипно-тическим действием (эуноктин, тизерцин и др.), могут использоваться в качестве средств, нормализующих ноч-ной сон при передозировке сиднокарба.
Имеются данные о целесообразности применения сиднокарба при ночном недержании мочи.
Побочное действие. Сиднокарб противопоказан при различных видах психомоторного и маниакального воз-буждения, ажитированных депрессивных состояниях, невротических и неврозоподобных расстройствах, сопро-вождающихся тревогой и страхом, в остром периоде травматического, сосудистого и других поражений го-ловного мозга, при инфарктах миокарда и других серьезных заболеваниях, требующих физического покоя.
Редкая возможность парадоксального действия, про-являемого при назначении уже первых доз сиднокарба, требует осторожности на начальных этапах терапевти-ческого курса. При выявлении парадоксальной реак-ции на прием сиднокарба дальнейшее назначение пре-парата противопоказано.
Значительных соматических изменений, связанных с приемом сиднокарба, не выявлено. После первых доз препарата примерно в половине случаев обнаруживает-ся незначительное повышение артериального давления, быстро нормализующегося при продолжении терапии. В отдельных случаях могут наблюдаться снижение ап-петита и незначительное похудание.
Осложнения терапии связаны, как правило, со сти-мулирующим действием, в результате которого возмож-но появление бессонницы, усиление гиперстенические невротических и неврозоподобных нарушений, а также обострение продуктивных психопатологических расстройств. В связи с этим назначение сиднокарба больным с психотическими расстройствами целесообразно прово-дить только в стационарных условиях.
Форма выпуска. Таблетки по 5 и 10 мг.
Условия хранения. Список А. В защищенном от све-та месте.
Ацефен (Acephenum)
Ацефен (Lucidril, Centrophenoxine) по химическому строению представляет собой гидрохлорид 6-диметил-аминоэтилового эфира пара -хлорфеноксиуксусной кис-лоты. Это белый кристаллический порошок, легко рас-творимый в воде и спирте.
Фармакологическое действие. В эксперименте ацефен обнаруживает умеренное стимулирующее действие на ЦНС. Действие препарата в основном связывается с влиянием на подкорковые образования мозга. Ацефен оказывает регулирующее влияние на область гипотала-мус — гипофиз. Имеются данные о том, что он также тонизирует кору головного мозга, Препарат восстанав-ливает энергетический уровень клеток головного мозга.
Особенности психотропного действия. В большинст-ве случаев действие ацефена выявляется на 2 — 6-й день лечения и выражается в усилении психической активно-сти, повышении работоспособности, появлении чувства физической бодрости, моторной активизации. У психи-чески больных умеренное психостимулирующее дейст-вие препарата может проявиться в обострении продук-тивной психопатологической симптоматики.
Препарат повышает быстроту реакций, ускоряет ассоциации, улучшает толерантность к психическим стрес-сам. Одна из качественных особенностей действия пре-парата — повышение уровня бодрствования; препарат, в частности, эффективен при различных синдромах на-рушения сознания. Эти свойства ацефена особенно цен-ны в связи с тем, что, восстанавливая энергетический уровень нервных клеток, препарат оказывает полезное действие при органических поражениях головного мозга.
Применение. Ацефен показан при астенических со-стояниях у больных с травматической и токсической энцефалопатией, а также при невротических астениче-ских состояниях.
Длительность лечения ацефеном в этих случаях— несколько недель в дозах 400 — 800 мг в день. В про-цессе лечения постепенно исчезают утомляемость, вя-лость, раздражительность, появляются бодрость, актив-ность, отмечается улучшение процессов запоминания, усвоения и ориентировки в новом материале.
Как психостимулирующее средство препарат в до-зах до 1200 — 1600 мг в день оказывается эффективным при ипохондрических, ипохондрически-сенестопатиче-ских, депрессивно-ипохондрических состояниях у боль-ных с органическими поражениями центральной нерв-ной системы и при подобных состояниях в рамках эндо-генных психозов; при последних — особенно у больных с церебрально-органической недостаточностью и непе-реносимостью антидепрессантов. В тех же дозах ацефен может применяться при постэнцефалитическом, сосуди-стом или лекарственном паркинсонизме в сочетании с антипаркинсоническими (холинолитическими) средства-ми, способствуя уменьшению акинезии, повышению ак-тивности, побуждений.
Ацефен применяется также больным эпилепсией с изменениями личности в виде тугоподвижности, вязко-сти, замедления процессов мышления в сочетании с про-тивосудорожными средствами.
В детской психиатрии препарат применяется при за-держках психического развития различного генеза.
Ацефен показан больным в постинсультных состоя-ниях с явлениями афазии, нарушениями памяти, астенией.
Особенно широко ацефен применяется при различ-ных синдромах нарушенного сознания различного гене-за, в частности при инфекционных заболеваниях нерв-ной системы, интоксикациях, сосудистых заболеваниях, при затяжных состояниях спутанности. При этих состо-яниях препарат применяется внутримышечно или вну-тривенно в дозе 500 — 1500 мг в день. Терапевтический эффект в виде значительного улучшения или полного исчезновения явлений нарушенного сознания наблюда-ется в течение 4 — 5 дней.
Особенно важным является применение ацефена в системе реанимационных мероприятий при коматозных состояниях различного генеза (в частности, травмати-ческого).
Следует специально отметить возможность примене-ния ацефена в комплексе с другими средствами выведе-ния из затяжной комы при проведении инсулинокома-тозной терапии больным шизофренией. При проведении реанимационных мероприятий в качестве показаний отмечаются также возникающие эндокринные наруше-ния; применение ацефена способствует обратному раз-витию явлений, связанных с функциональными наруше-ниями межуточного мозга и гипофиза.
Имеются сведения о применении ацефена при лакто-рее, вызванной психомоторными средствами (ацефен обнаруживает антагонистическое действие по отноше-нию к действию пролактина и лютеотропина).
Способность ацефена активизировать клеточный ме-таболизм обусловила применение препарата в геронто-логии. Он эффективен у старых и пожилых людей с пре-ждевременно развившимся одряхлением. Ацефен явля-ется одним из немногих негормональных средств, улучшающих одновременно психическое и соматическое состояние стариков.
Препарат оказывается полезным при широком кру-ге психопатологических состояний в геронтопсихиатрии: при афазиях, мнестических нарушениях, «старческом делирии», явлениях психосоматической недостаточно-сти у стариков, а также при депрессиях в старческом возрасте и др.
Ацефен эффективен при лечении больных с атрофи-ческими процессами головного мозга (старческое слабо-умие, болезнь Альцгеймера) в начальной стадии забо-левания, при комбинации атрофического процесса с церебральным атеросклерозом, а также у больных цере-бральным атеросклерозом с наличием в клинической картине мнестических нарушений, дезориентировки, яв-лений «ухода в прошлое».
В случаях применения ацефена при умеренно выра-женном атрофическом процессе, а также при комбина-ции старческого слабоумия с церебральным атеросклерозом и наличием в клинической картине вялости, асте-низации к 3 — 6-му дню лечения отмечается появление бодрости, увеличение активности. Наряду с общей ак-тивизацией, отмечается улучшение ориентировки в окружающей ситуации, уменьшение дезориентировки во времени. Иногда наблюдается более выраженный эф-фект с почти полным исчезновением старческой спу-танности.
В части случаев наблюдается усиление спонтанной речевой активности с более связными ответами и воз-можностью более полно сообщить о своих пережива-ниях.
Следует, однако, отметить, что у больных с более глубокой стадией атрофического процесса наряду с по-явлением бодрости, моторной активизации может отме-чаться усиление суетливости, ночного беспокойства, иногда (на 2-й неделе лечения) достигающее значи-тельной степени, что требует отмены ацефена и назна-чения аминазина. Возможно также усиление ранее невыраженной и неопределенной продуктивной симптома-тики — идей ущерба, конфабуляций, слуховых обманов с появлением страха, тревоги, большей активности в плане бреда и галлюцинаций. Все это диктует извест-ную осторожность в применении ацефена при этих за-болеваниях, необходимость своевременного присое-динения седативного нейролептика (аминазин, те-рален).
Ацефен может оказаться эффективным при неглубо-ких простых депрессиях в позднем возрасте; он имеет преимущества перед антидепрессантами в тех случаях, когда имеется непереносимость последних. При тревож-ных и бредовых депрессиях необходимо иметь в виду возможность усиления тревоги и бреда. У больных с поздним вариантом инволюционной депрессии в процес-се лечения ацефеном отмечается улучшение физическо-го состояния и смягчение депрессивного аффекта.
Побочное действие. Ацефен малотоксичен, что об-условливает возможность его применения длительное время в больших дозах. Из побочных эффектов следует указать лишь на возможность обострения продуктивных психопатологических расстройств при лечении больных эндогенными психозами.
Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г; флаконы, содер-жащие 0,25 г препарата для инъекций (раствор готовят непосредственно перед применением на стерильном изо-тоническом растворе хлорида натрия).
Условия хранения. Список Б.