Биосинтетические
Бензилпенициллины
Препараты: бензилпенициллин, прокаина бензилпенициллин, бициллин-1
МД: нарушают связи между цепями петидогликана клеточной стенки бактерий за счет:
1) ингибирования транспептидазы, которая способствует образованию пептидных мостиков, соединяющих цепи пептидогликана.
2) снижения активности ингибитора аутолизинов, необходимых для расщепления пептидогликана при делении бактериальных клеток.
В результате происходит нарушение прочности клеточной стенки бактерии и лизис растущих бактерий. На большинство бактерий оказывается бактерицидный эффект.
До 90% стафилококков имеют устойчивость к бензилпенициллинам из-за наличия бета-лактамазы (фермент разрушает бета-лактамный цикл молекулы антибиотика)
Действуют в основном на грамположительные бактерии. Препарат выбора в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, сибирской язвы, дифтерии, газовой гангрены, столбняка, болезни Лайма. Грамотрицательные: гонококки и менингококки.
Препарат вводят внутримышечно, так как разрушается в желудке.
Феноксиметилпенициллин – менее эффективен, но устойчив к действию соляной кислоты желудка. Поэтому можно назначать внутрь.
Полусинтетические пенициллины
Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе
Устойчивы к пенициллиназе. Содержат соединенный с лактамным циклом изоксазолиловый радикал, который мешает действию бета-лактамазы.
Препараты: оксациллин, флуфлоксациллин
Применение: стафилококковые инфекции, устойчивые к бензилпенициллинам. Внутрь, в/в, в/м
Те штаммы, которые устойчивы к данным препаратам называют метициллин-резистентные стафилококки (MRSA). Против них эффективен ванкомицин, линезолид.
Пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины, карбоксипенициллины, уреидопенициллины)
Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин. Действуют на тех же бактерий, что и бензилпенициллины (кроме бледной трепонемы), но + на грамотрицательные сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку, гемофильную палочку. Не действуют на синегнойную палочку.
Ампициллин: плохо всасывается в кишечнике (50%). Препарат выбора при листериозе
Амоксициллин: хорошо всасывается в кишечнике (90%). Назначают при бронхитах, пневмониях, менингите, отите, синусите, холецистите, холангите, пиелонефрите, цистите, уретрите, остеомиелите, гонорее, аднексите, эндометрите, клещевом боррелиозе (болезни Лайма), при эрадикации h. Pylori.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, реакции гиперчувствительности, судорожные реакции.
Аминопенициллины разрушаются бета-лактамазой. Поэтому их назначают вместе с ингибиторами бета-лактамаз: клавулановая кислота (вместе с амоксициллином называется амоксиклав или аугментин), сульбактам (вместе с ампициллином называется уназин), тазобактам.
Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин – в отличие от аминопенициллином действуют на синегнойную палочку.
Уреидопенициллины: алзоциллин, пиперациллин – эффективны в отношении синегнойной палочки. Защитить тазобактамом пиперацилин.
Пенициллины антагонизм с тетрациклинами, хлорамфениколом и эритромицином
Агонизм с аминогликозидами
Цефалоспорины
Бактерицидные антибиотики широкого спектра. Ингибируют транспептидазу. Выделяются в основном почками.
| Название | На кого действует | На кого нет | Особенности |
| 1 поколение: цефазолин цефалексин цефадроксил | Грамположительные бактерии: стаф(и даже устойчивые к бензилпенициллинам) стреп, пневмококки, кишечная палочка | Бактероиды Синегнойная палочка | Цефазолин разрушается в ЖКТ, поэтому вводят в/м или в/в или в виде глазных капель. Остальные можно и внутрь. |
| 2 поколение: цефуроксим цефокситин цефамандол цефаклор | 1 поколение + действуют также на грамотрицательных бактерий. Менингококки, гонококки, клебсиеллы, шигеллы, сальмонеллы | Не действуют на синегнойную палочку и на бактероиды (кроме цефокситина) | Цефуроксим, цефокситин, цефамандол вводят в/м и в/в цефаклор и цефуроксим внутрь. Цефамандол с этанолом вызывает дисульфирам-подобную реакцию, препятствует действию витамина К и возможны кровотечения |
| 3 поколение цефтазидим цефоперазон цефотаксим цефтриаксон цефиксим | Стрептококки, пневмококки, гонококки, менингококки, гемофильная палочка, протей, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы. Цефтазидим и цефоперазон эффективны против синегнойной палочки. Но нужно добавить сульбактам. | Менее эффективны против стафилококков | Цефиксим внутрь, а остальные препараты вводят в/м или в/в. Цефоперазон с этанолом вызывает дисульфирам-подобную реакцию, препятствует действию витамина К и возможны кровотечения |
| 4 поколение Цефепим 5 поколение Цефтаролин (против MRSA) | Самый широкий спектр действия. Действует на грамположительные и грамотрицательные и в том числе на синегнойную палочку | Вводят в/м или в/в |
Карбапенемы
Устойчивы к бета-лактамазам.
Препараты – имипенем, меропенем, эртапенем. Антибиотики сверхширокого спектра действия. Действуют на большинство грамотрицательных, грамположительных бактерий, аэробов и анаэробов. Но малоэффективны против MRSA.
Имипенем инактивируется дегидропептидазой проксимальных канальцев почек, поэтому назначается ингибитор дегидропептидазы – циластатин. Комбинированный препарат – тиенам.
Меропенем не инактивируется дегидропептидазой
Побочные эффекты карбапенемов: тошнота, рвота, нейтропения, нейротоксическое действие, судорожные реакции из-за блокады ГАМК.
Монобактамы
Азтреонам – действует только на грамотрицательные бактерии. Только парентерально.
Другие антибиотики, не бета-лактамы:
Гликопептидные антибиотики
Ванкомицин, тейкопланин
Механизм: нарушают синтез пептидогликана
Ванкомицин – Действует только на грамположительных. Эффективен против метициллин-резистентных стафилококков и C. difficile.
Кинетика: не всасывается в жкт. Вводят внутривенно. Выделяется почками. Проникает в цнс, полости.
Применение: при тяжелых стаф. и стрепт. инфекциях, а также при псевдомембранозном колите (тогда внутрь)
Побочные эффекты: нефротоксичность, тромбофлебит, ототоксичность, высыпания (red man syndrome)
Циклосерин
Механизм – нарушает синтез пептидогликана. Применяют при туберкулезе и инфекциях мочевых путей.
Бацитрацин
Механизм – нарушает синтез пептидогликана. Действует на грамположительных, в том числе на C. difficile. Нефротоксичен. Вместе с неомицином образуют мазь банеоцин.