Лекция №11
Иммунопатология
Иммунодефицитные состояния
Иммунитет – комплекс клеточных и гуморальных механизмов, способных противостоять нарушениям генного аппарата организма, т.е. система, обеспечивающая индивидуальность и целостность организма.
Действие иммунной системы основано на способности отличать собственные структуры организма от генетически чужеродных, а также инактивировать их и элиминировать.
Структура системы иммунобиологического надзора
Система ИБН:
1. Иммунная система: Т-лимфоциты (отвечают за клеточный иммунитет), клетки А, В-лимфоциты (гуморальный иммунитет).
2. Система факторов неспецифической защиты:
· NK
· Фагоциты
· Факторы комплемента
· Интерфероны
· Кинины
· Лизоцим
· Белки острой фазы
· Фибролектим
Развитие иммунных клеток:
Предшественница – стволовая кроветворная клетка 1 порядка – способность к дифференцировке:
1. Лимфоидная стволовая клетка:
· Предшественница Т-лимфоцитов à Т-лимфобласт à хелперы, киллеры, супрессоры
· Предшественница В-лимфоцитов à В-лимфобласт à IgM, IgG, IgA, IgE, IgD
2. Миелоидная стволовая клетка:
· Монобласт à моноцит
· Миелобласт àбазофилы, эозинофилы, нейтрофилы
Лимфоидная ткань, в зависимости от расположения:
1. Связанная со слизистыми:
o Евстахиевые трубы
o Носоглотка (миндалины)
o Бронхи и грудные железы у женщин
o Верхние отделы ЖКТ (желудок, пейеровы бляшки)
o Нижние отделы ЖКТ (аппендикс, солитарные фолликулы толстой кишки) и мочеполовая система
2. Ассоциированная с кожей
Иммунный ответ
Антиген, попадая в организм, захватывается фагоцитом. Фагоцит осуществляет процесинг антигена, т.е. рафинирование (очистку). Антиген будет макрофагом презентироваться. Т-лимфоцит определяет, аг это или нет. Т-лимфоцит определяет по какому механизму пойдет реакция.
Формы иммунного ответа
1. Иммунный ответ на Аг адекватен (без повреждения тканей) – Иммунитет.
2. Неадекватен, т.е. с повреждением – может быть чрезмерный иммунный ответ, он связан с повышенной чувствительностью к Аг, с повышенной концентрацией этого Аг, или с дефицитом времени для иммунного ответа – аллергия. Чрезмерный иммунный ответ может быть из-за ошибки иммунной системы, в результате ее дефекта, антигенной идентичности своего и чужого и в результате срыва естественной иммунологической толерантности, т.е. иммунная система будет направлена против своих Аг – Аутоаллергия.
3. Иммунный ответ недостаточен или отсутствует – может вследствие, что иммунная система перестроена после первого воздействия Аг – иммунологическая толерантность (устойчивость). Иммунная система несостоятельна, вследствие ее дефекта, первичного ил вторичного – иммунодефицит, или иммунодепрессия.
Иммунологическая толерантность
· Физиологическая
· Патологическая
· Индуцированная или медицинская – вследствие приема иммунодепрессантов или из-за реакции чужеродной ткани
R.Owen, 1945 – телята – близнецы – описана толерантность
P.Medowar, 1952 – мышам внутриутробно вводили Аг, после рождения могли быть пересажены любые органы, и перелита любая кровь à все Аг, с которыми встречается наш организм внутриутробно, они воспринимаются как свои. Иммунная система начинает работать после рождения.
Механизмы физиологической толерантности
Ø Клонально-селекционный – все клетки с возможность аутоагрессии, просто элиминируются, т.е. уничтожаются
Ø Анергия Т-лимфоцитов не подвергшихся по стимуляции – клональная аллергия
Ø Апоптоз лимфоцитов, активированных эндоаллергенами, т.е. мональная анергия
Ø В тимусе аутоагрессивные Т-лимфоциты разрушаются – центральная селекция
Ø Т-киллеры блокируются Т-супрессорами
Ø Изоляционный механизм –
Механизмы патологической толерантности
§ Апоптоз цитотоксических лимфоцитов
§ Активация Т-супрессоров
§ Экранирование чужеродных антигенных детерминант иммуноглобулинами
§ Антигенная перегрузка иммунной системы (при значительных переливаниях)
§ Иммунодефицит
Иммунодефицитные состояния (ИДС)
Типовая форма патологии системы иммунобиологического надзора; характеризуется снижением эффективности или полной неспособностью ее осуществлять реакции обнаружения, деструкции и элиминации чужеродного антигена.
Иммунодефицитные состояния
1. Первичные – наследственные и врожденные – собственный иммунодефицит
2. Вторичные – приобретенные – иммунодеперссия
В зависимости от того какие компоненты повреждаются иммунобиологического надзора:
v Т-зависимые (Т-клеточные)
v В-зависимые (В-клеточные, гуморальные)
v А-зависимые (А-клеточные, фагоцитарные)
v Смешанные (комбинированные)
Первичные иммунодефициты
~ Наследственные, связанные с генетическим аппаратом, и передающиеся по наследству – составляют треть от первичных
Наиболее часто встречаются В-клеточные (больше половины), около 20% - Т+В (комбинированные), 15% - дефицит Т-системы, фагоцитарный дефект
Передаются обычно по рецессивному пути, могут быть аутосомные, сцепленные с Х – хромосомой
~ Врожденные заболевания – формируются внутриутробно – особенно 1 триместр беременности. Факторы: физические, ионизирующая радиация, флюорография, химические факторы (лекарственные препараты, например, 1 таблетки аспирина хватит для развития порока сердца), инфекционные, вирусные воздействия.
Синдромы:
В наличие тимуса:
· Ди Джорджи
· Незелофа
· Вискотта-Олдрича
Дефицит Т-системы проявится: вирусная инфекция, генерализованные форма инфекции – герпес, вирусные пневмонии, хроническое течение вирусных инфекций, активируются грибковые инфекции (особенно кандидоз). Ослабленные живые вакцины (БЦЖ) смертельно опасны, они дают заболевания – туберкулез, полиомиелит.
Пересадка костного мозга, переливание крови. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Патогенез – повреждение органов и тканей реципиента иммунными клетками донора.
Проявление: «рант» - болезнь карлика (у детей), гомологичная болезнь (у взрослых).
Клинические варианты течения: острая реакция «ТПХ», хроническая реакция «ТПХ» (страдают паренхиматозные органы, кожа).
Дефицит Т-киллеров – онкогенно опасная ситуация.
Дефицит Т-супрессоров – аллергия, аутоаллергия
Дефицит В-системы - селективный дефицит IgA (секреторный компонент, обеспечивает бактерицидность слизистых оболочек и кожи) – 1/600000 человек. Проявления: бактериальные инфекции кожи и слизистых, компенсаторно возрастает продукция IgE, Ig M и G – развитие аллергических заболеваний.
Дефицит В-системы
· Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона) – выраженный полиартрит
Дефицит А-системы
· Синдром Чедиага-Хигаси – альбинизм
Комбинированные иммунодефициты
· Аутосомно-рецессивная форма («швейцарский» тип)
· Рецессивная, сцепленная с Х-хромосомой
· Синдром Луи-Бар (с атаксией, телеангиэктазией)
· Ретикулярный дисгенез (отсутствие иммунитетов, фагоцитов)
Физиологические иммунодефициты
Сюда относятся все 9 месяцев беременности, т.е. развитие ребенка в организме – наличие Аг.
Также – это детский возраст.
+ возраст пожилой и старческий.
Вторичные, или приобретенные иммунодефициты
Активировался с появлением ВИЧ.
Возникают в результате действия иммунодепрессантов: глюкокортикоиды, цитостатики, антилимфоцитарная сыворотка, ионизирующая радиация, рентгеновское излучение, нарушение обменных процессов в организме (голодание, частичное и полное, дисмикролементозы, нарушение всасывания в ЖКТ, потеря бела, интоксикации, сахарный диабет), хронический стресс, на фоне опухолей.
Инфекционные факторы – нелимфотропные, не является прямым объектом поражения – икобактерия туберкулеза, сифилис, бруцеллез, грибы, вирусы, простейшие, гельминты.
СПИД
Патогенез: ВИЧ повреждает рецепторы CD4, расположенные на Т-хелперах, они просто погибают. Здоровые поврежденные Т-хелперы соединяются, и образуют мультиядерные клетки. à снижение иммунного ответа.
Макрофаг – рассадник ВИЧа, их функциональная активность резко снижаетс, т.е. снижается антиген-прдставляющая функция, и макрофаг начинает продуцировать цитокины, в ответ на персистенцию вируса – ИЛ1 - длительная лифорадка, фактор некроза опухолей – кохиксин (худеет пациент). Активируется бактериальная микрофлора à поражение ЖКТ. В-лимфоциты лишаются регулирующей функции Т-клеток и перераздражаются антигенами вируса и циркулирующими иммунными комплексами, и начинают вырабатывать аутоантитела. Гликопротеин 120 сходен по строению с антигенами собственных тканей. Сам вирус разрушает только часть клеток, полисистемность определяет аутоиммунный механизм. Идет самоповреждение.
Стадии:
1. Стадия инкубации – с момента заражения, до клинических проявлений
2. Проявления – может пациента ничего не беспокоить, уже серопозитивный период – выявляются аутоантитела
3. 2 «Б» стадия – острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний (походи на симптомы других заболеваний)
4. 2 «В» - с вторичными заболеваниями (ангина, герпес) – 2-3 недели, с периодическими обострениями
5. Латентная стадия – в крови прогрессивно снижаются Т-лимфоциты, лимфоднопатия – продолжительность 2-3 до 20 лет
6. Аппартунистические азболевнаия – инфекционные или опухолевые.
Развитие саркомы Капоши при СПИДе.
7. Терминальная стадия – необратимые поражения